Anakinra 用于治疗多发性硬化症中慢性发炎的白质病变
背景：
多发性硬化症 (MS) 是一种中枢神经系统 (CNS) 疾病。 患有多发性硬化症的人可能会在部分中枢神经系统（例如大脑）上形成病变。 其中一些病变可能会长时间发炎。 这会导致 MS 进展。 这些病变没有治疗方法。 研究人员认为，一种减少炎症的药物可以提供帮助。
客观的：
看看一种叫做阿那白滞素的药物是否可以帮助清除 MS 脑部病变的炎症。
合格：
18 岁及以上患有 MS 且至少有一处白质病变的人。
设计：
将使用一种或多种神经免疫学诊所方案对参与者进行筛选。
参加者将有病史和体格检查。 他们将进行血液和尿液检查。 他们将进行腰椎穿刺。 为此，在背部的骨头之间插入一根针，并取出脑脊液。 他们还将进行大脑核磁共振检查。 MRI 扫描仪是一个被强磁场包围的圆柱体。 参与者将躺在一张滑入和滑出扫描仪的桌子上。
参与者将在整个研究过程中重复上述过程。
参与者将在诊所获得第一剂阿那白滞素。 他们将通过皮下注射自行管理其余剂量。
参与者将通过电子方式或书面药物日记跟踪他们的每日剂量。
参与者在服药期间将进行 4 次就诊。 每次访问时，都会收集利器盒和空瓶。
参与者将在完成治疗后进行 2 次随访。
该研究将持续 28 周。
研究概览
详细说明
客观的：
本研究的总体目标是确定多发性硬化症患者长达 12 周皮下注射阿那白滞素的安全性、耐受性和放射学疗效，并通过磁共振成像 (MRI) 确定慢性活动性（也称为阴燃）白质病变。
研究人群：
5 名进行性或稳定 MS 患者、7 特斯拉 MRI 上至少有一处顺磁环病变，并且至少 3 个月内无新的白质病变形成或至少 12 个月内无临床复发，将完成研究。
设计：
在这项开放标签、剂量递增研究中，参与者将接受长达 12 周的
皮下注射阿那白滞素，初始剂量为每天 100 毫克，目标剂量为每天 300 毫克。 研究访问将在治疗期间每 4 周进行一次，并在治疗停止后的 4 周和 12 周进行 2 次随访。
结果措施：
主要结果指标是基线时确定的白质病变的一个或多个顺磁环消失。 次要结果包括安全性和耐受性、临床和放射学结果。 还将获得探索性血清学和 CSF 措施，以研究阿那白滞素的作用机制和生物标志物开发。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
- 纳入标准：
- 年龄大于或等于 18 岁
- 给予知情同意的能力
- 如果可以生育，同意在研究期间和最后一剂研究药物后最多 3 个月内使用有效的节育方法
- 同意在参与本方案时不参与任何其他干预研究
- MS 的诊断，稳定或临床进展
- 先前的 7 特斯拉 MRI 扫描，根据研究神经放射学家的判断具有高质量的图像，证明至少有一个具有顺磁边缘的白质病变 (41)
排除标准：
- 怀孕或正在哺乳
- 筛选后 1 个月内使用另一种研究药物
- 活动性感染和/或中性粒细胞减少症（ANC < 1000 个细胞/微升）
- 淋巴瘤病史
- 已知对阿那白滞素的给药过敏
- 以前用阿那白滞素和/或 TNF 受体抑制剂治疗过
- 哮喘病史
- QuantiFERON-TB 金阳性
- 先前使用抗 CD20 药物（奥瑞珠单抗、利妥昔单抗）治疗
- 既往接受抗 CD52 药物（阿仑单抗）治疗
- 可能混淆试验结果或干扰整个试验期间参与的任何状况、治疗或实验室异常的历史或当前证据；治疗研究者认为参与或不符合受试者的最佳利益
- 肾功能不全，如临床中心钆给药指南所定义
- 肝功能障碍，如基线天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 大于正常上限的 1.5 倍所示
- 给药前 12 个月内出现临床复发
- 给药前 3 个月内新病灶形成（通过比较筛选 MRI 与先前质量足够的 MRI）
- 筛查扫描中一处或多处钆增强病灶
- 给药前 6 个月内疾病改善疗法的变化
- 7 特斯拉 MRI 的医学禁忌症（包括但不限于任何非有机植入物或其他设备，如心脏起搏器或输液泵或其他金属植入物、物体或身体穿孔，它们与 MRI 不兼容或不能被删除）
- 7 特斯拉 MRI 的心理禁忌症（例如，幽闭恐惧症）
- 钆给药的禁忌症。
- 除 MS 外，需要同时进行免疫抑制或免疫调节的活动性肿瘤疾病或任何医学病症
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1/积极治疗
MS 患者将被分配到相同的干预措施
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第 1-4 周每天 100 毫克，第 5-8 周每天 200 毫克，第 9-12 周每天 300 毫克。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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一个或所有顺磁边缘病变的调制
大体时间：24周
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在给药期结束时顺磁边缘已被调节的病变比例。
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24周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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9 孔钉测试 (9HPT) 的变化
大体时间：24周
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九孔钉测试 (9-HPT) 是一种标准化的定量评估，用于测量手指灵活性。
测试的方法是要求参与者从容器中取出钉子，一个接一个，并尽快将它们放入板上的孔中。
然后，参与者必须将钉子从孔中一根一根地取出，然后将它们放回容器中。
测试计时，数字越小表明手指灵活性越快，数字越高表明手指灵活性越慢。
结果代表从基线到给药结束的平均变化。
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24周
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符号数字模态测试 (SDMT) 的变化
大体时间：24周
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符号数字模态测试 (SDMT) 是一种神经心理学测试，用于评估认知状态，包括处理速度、视觉扫描、跟踪和运动速度。
参与者将获得一组九个符号数字对和一系列符号。
然后，他们有 90 秒的时间将序列中尽可能多的符号与相应的数字进行匹配。
得分为90秒间隔内正确换人的次数，最多110次。
结果代表从基线到给药结束的变化。
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24周
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扩展残疾状态量表 (EDSS) 的变化
大体时间：24周
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EDSS 是一种用于测量多发性硬化症 (MS) 严重程度的工具。
EDSS 基于八个功能系统 (FS) 的分数组合，即肌肉无力、平衡、协调和震颤、眼球运动、言语/吞咽、异常感觉或麻木、肠道和膀胱、视力以及思维和记忆，以及残疾状态量表（DSS）。
EDSS 的评分范围为 0 到 10，分数越高表示残疾程度越高。
1.0 至 4.5 的分数表示高度的行走能力，而 5.0 至 9.5 的分数表示行走能力丧失。
结果代表从基线到给药结束的变化。
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24周
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任意时间点顺磁边缘病变的变化
大体时间：长达 24 周
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参与者在给药期间和给药后期间接受 7T MRI。
结果描述了在给药期间（第 0-12 周）、给药后期间（第 12-24 周）和整个研究期间（第 0-12 周）期间边缘减少或消失的顺磁边缘病变的比例。 24）。
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长达 24 周
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所有时间点顺磁性边缘病变相对于非边缘病变的大小变化
大体时间：研究期间每 4 周一次
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顺磁性边缘病变是多发性硬化斑块，在 MRI 上显示出低度、持续炎症的迹象。
参与者每 4 周接受一次 MRI，我们比较了参与者的顺磁边缘病变 (PRL+) 和非顺磁边缘病变 (PRL-) 之间的大小变化。
在每个时间点，计算每个 PRL+ 和 PRL- 的平均组体积。
提供的结果包括 PRL+ 和 PRL- 病变类型在每个时间点的组均值和置信限。
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研究期间每 4 周一次
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相对于非边缘病变，所有时间点顺磁边缘病变内 T1 弛豫时间的变化
大体时间：研究期间每 4 周一次
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顺磁性边缘病变是多发性硬化斑块，在 MRI 上显示出低度、持续炎症的迹象。
T1 弛豫时间是 MRI 上脑损伤的衡量标准。
参与者每 4 周接受一次 MRI，我们比较了每个时间点参与者的顺磁边缘病变 (PRL+) 和非顺磁边缘病变 (PRL-) 之间 T1 弛豫时间的变化。
提供的结果包括 PRL+ 和 PRL- 病变类型在每个时间点的组均值和置信限。
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研究期间每 4 周一次
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Daniel S Reich, M.D.、National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 190124
- 19-N-0124
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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阿那白滞素的临床试验
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Fundacion Miguel Servet完全的
-
University Hospital, Basel, Switzerland终止
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Adel HelmyCambridge University Hospitals NHS Foundation Trust未知
-
Hellenic Institute for the Study of Sepsis完全的
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Centre Hospitalier Intercommunal de Toulon La Seyne...Assistance Publique Hopitaux De Marseille; Hôpital d'instruction des armées Sainte-Anne终止
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Hellenic Institute for the Study of Sepsis招聘中