Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Anakinra voor de behandeling van chronisch ontstoken laesies van de witte stof bij multiple sclerose

9 december 2024 bijgewerkt door: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Achtergrond:

Multiple sclerose (MS) is een ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS). Mensen met MS kunnen laesies hebben die zich vormen op delen van het CZS, zoals de hersenen. Sommige van deze laesies kunnen lange tijd ontstoken zijn. Dit zorgt ervoor dat MS vooruitgang boekt. Er is geen behandeling voor deze laesies. Onderzoekers geloven dat een medicijn dat ontstekingen vermindert, kan helpen.

Doelstelling:

Om te zien of een medicijn genaamd anakinra kan helpen bij het genezen van ontstekingen in MS-hersenlaesies.

Geschiktheid:

Mensen van 18 jaar en ouder met MS en ten minste één laesie in de witte stof.

Ontwerp:

Deelnemers worden gescreend met een of meer Neuroimmunology Clinic-protocollen.

Deelnemers krijgen een medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek. Ze zullen bloed- en urinetests ondergaan. Ze krijgen een lumbaalpunctie. Hiervoor wordt een naald tussen de botten in de rug gestoken en wordt hersenvocht verwijderd. Ze zullen ook een MRI van de hersenen hebben. De MRI-scanner is een cilinder met daaromheen een sterk magnetisch veld. Deelnemers liggen op een tafel die in en uit de scanner schuift.

Deelnemers zullen de bovenstaande procedures tijdens het onderzoek herhalen.

Deelnemers krijgen hun eerste dosis anakinra in de kliniek. De rest van de doses dienen ze zelf toe, via injectie onder de huid.

Deelnemers volgen hun dagelijkse dosering elektronisch of in een geschreven medicijndagboek.

Deelnemers krijgen 4 bezoeken tijdens het gebruik van het medicijn. Bij elk bezoek worden naaldendozen en lege flacons verzameld.

Na het voltooien van de behandeling krijgen de deelnemers 2 vervolgbezoeken.

Het onderzoek duurt 28 weken.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Doelstelling:

Het algemene doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid, verdraagbaarheid en radiologische werkzaamheid van maximaal 12 weken subcutane injectie van anakinra bij mensen met multiple sclerose en bewijs, door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI), van chronisch actief (ook bekend als smeulende) laesies in de witte stof.

Studiepopulatie:

5 mensen met progressieve of stabiele MS, ten minste één paramagnetische randlaesie op 7-tesla MRI, en geen nieuwe vorming van witte stof gedurende ten minste 3 maanden of klinische terugval gedurende ten minste 12 maanden, zullen het onderzoek voltooien.

Ontwerp:

In deze open-label studie met dosisescalatie krijgen deelnemers tot 12 weken lang

subcutane anakinra met een aanvangsdosis van 100 mg per dag tot een streefdosis van 300 mg per dag. Studiebezoeken vinden om de 4 weken plaats tijdens de behandeling, met 2 vervolgbezoeken 4 en 12 weken na stopzetting van de behandeling.

Uitkomstmaten:

De primaire uitkomstmaat is het verdwijnen van een of meer paramagnetische randen van laesies van de witte stof die bij baseline werden geïdentificeerd. Secundaire uitkomsten zijn veiligheid en verdraagbaarheid, klinische en radiologische uitkomsten. Verkennende serologische en CSF-metingen zullen ook worden verkregen om het werkingsmechanisme van anakinra en voor de ontwikkeling van biomarkers te onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

8

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 120 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:
  • Leeftijd groter dan of gelijk aan 18
  • Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
  • Indien vruchtbaar, akkoord om een ​​effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en tot 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Overeenkomst om niet deel te nemen aan enig ander interventioneel onderzoek tijdens deelname aan dit protocol
  • Diagnose van MS, stabiel of klinisch progressief
  • Eerdere MRI-scan van 7 tesla, met hoge beeldkwaliteit naar het oordeel van de onderzoeksneuroradioloog, die ten minste één laesie van witte stof met een paramagnetische rand aantoont (41)

UITSLUITINGSCRITERIA:

  • Zwangerschap of huidige borstvoeding
  • Gebruik van een ander onderzoeksmiddel binnen 1 maand na screening
  • Actieve infectie en/of neutropenie (ANC < 1000 cellen/microliter)
  • Geschiedenis van lymfoom
  • Bekende overgevoeligheid voor toediening van anakinra
  • Eerdere behandeling met anakinra en/of TNF-receptorremmer
  • Geschiedenis van astma
  • QuantiFERON-TB goud positief
  • Voorafgaande behandeling met anti-CD20-middel (ocrelizumab, rituximab)
  • Voorafgaande behandeling met anti-CD52-middel (alemtuzumab)
  • Voorgeschiedenis of huidig ​​bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren of deelname gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren; of niet in het belang van de proefpersoon om deel te nemen, naar het oordeel van de behandelend onderzoeker
  • Nierdisfunctie, zoals gedefinieerd door de richtlijnen van het Clinical Center voor toediening van gadolinium
  • Leverdisfunctie, zoals aangegeven door baseline aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) hoger dan 1,5 keer de bovengrens van normaal
  • Klinische terugval in de 12 maanden voorafgaand aan de dosering
  • Nieuwe laesievorming (door vergelijking van screening MRI met een eerdere MRI van voldoende kwaliteit) in de 3 maanden voorafgaand aan dosering
  • Een of meer gadoliniumaankleurende laesies op de screeningsscan
  • Verandering in ziektemodificerende therapie in de 6 maanden voorafgaand aan dosering
  • Medische contra-indicatie voor 7-tesla MRI (inclusief, maar niet beperkt tot, elk niet-organisch implantaat of ander apparaat zoals een pacemaker of infuuspomp of andere metalen implantaten, objecten of piercings, die niet MRI-compatibel zijn of niet verwijderd worden)
  • Psychologische contra-indicatie voor 7-tesla MRI (bijv. claustrofobie)
  • Contra-indicatie voor toediening van gadolinium.
  • Actieve neoplastische ziekte of een medische aandoening, anders dan MS, die gelijktijdige immunosuppressie of immunomodulatie vereist

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1/Actieve behandeling
Patiënten met MS worden aan dezelfde interventie toegewezen
Geneesmiddel: Anakinra
100 mg per dag in weken 1-4, 200 mg per dag in weken 5-8, 300 mg per dag in weken 9-12.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Modulatie van één of alle paramagnetische randlaesies
Tijdsspanne: 24 weken
Aandeel laesies waarbij de paramagnetische rand aan het einde van de doseringsperiode is gemoduleerd.
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in de 9-holes Peg-test (9HPT)
Tijdsspanne: 24 weken
De Nine-Hole Peg Test (9-HPT) is een gestandaardiseerde, kwantitatieve beoordeling die wordt gebruikt om de vingervaardigheid te meten. De test wordt afgenomen door de deelnemer te vragen één voor één pinnen uit een container te halen en deze zo snel mogelijk in gaten op een bord te plaatsen. Deelnemers moeten vervolgens de pinnen één voor één uit de gaten halen en ze terug in de container plaatsen. De test wordt getimed, waarbij een lager getal een snellere vingerbehendigheid suggereert en een hoger getal een langzamere vingerbehendigheid suggereert. De resultaten vertegenwoordigen de gemiddelde verandering vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de dosering.
24 weken
Verandering in de Symbol Digit Modaliteiten Test (SDMT)
Tijdsspanne: 24 weken
De Symbol Digit Modalities Test (SDMT) is een neuropsychologische test die de cognitieve status beoordeelt, inclusief verwerkingssnelheid, visueel scannen, tracking en motorsnelheid. Deelnemers krijgen een set van negen symbool-cijferparen en een reeks symbolen. Ze hebben dan 90 seconden om zoveel mogelijk symbolen in de reeks te matchen met de overeenkomstige getallen. De score is het aantal correcte wissels binnen het interval van 90 seconden, met een maximum van 110. De resultaten vertegenwoordigen een verandering vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de dosering.
24 weken
Verandering in de Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Tijdsspanne: 24 weken
De EDSS is een instrument dat wordt gebruikt om de ernst van multiple sclerose (MS) te meten. De EDSS is gebaseerd op een combinatie van scores van acht functionele systemen (FS), namelijk spierzwakte, balans, coördinatie en tremor, oogbewegingen, spraak/slikken, ongebruikelijke sensaties of gevoelloosheid, darmen en blaas, gezichtsvermogen, en denken en geheugen en de Disability Status Scale (DSS). De EDSS is een schaal die loopt van 0 tot 10, waarbij hogere scores wijzen op een grotere handicap. Scores van 1,0 tot 4,5 duiden op een hoge mate van ambulant vermogen, terwijl scores van 5,0 tot 9,5 wijzen op een verlies van ambulant vermogen. De resultaten vertegenwoordigen een verandering vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de dosering.
24 weken
Verandering in paramagnetische randlaesie op elk tijdstip
Tijdsspanne: Tot 24 weken
Deelnemers ondergingen 7T MRI tijdens de doseringsperiode en de periode na de dosering. De gepresenteerde resultaten beschrijven het aandeel paramagnetische randlaesies waarbij de rand kleiner of verdwenen was tijdens de doseringsperiode (week 0-12), tijdens de periode na de dosering (week 12-24) en gedurende het gehele onderzoek (week 0-12). 24).
Tot 24 weken
Verandering in grootte van paramagnetische randlaesies op elk tijdstip, vergeleken met niet-randlaesies
Tijdsspanne: Elke 4 weken gedurende de duur van het onderzoek
Paramagnetische randlaesies zijn plaques van multiple sclerose die op MRI tekenen van laaggradige, aanhoudende ontsteking vertonen. Deelnemers ondergingen elke vier weken een MRI en we vergeleken de verandering in grootte tussen de paramagnetische randlaesies (PRL+) en niet-paramagnetische randlaesies (PRL-) van de deelnemer. Op elk tijdstip werd het gemiddelde groepsvolume van elke PRL+ en PRL- berekend. De verstrekte resultaten omvatten de groepsgemiddelden en betrouwbaarheidslimieten op elk tijdstip voor het PRL+- en PRL-laesietype.
Elke 4 weken gedurende de duur van het onderzoek
Veranderingen in T1-relaxatietijd binnen paramagnetische rimlaesies op alle tijdstippen, vergeleken met niet-randlaesies
Tijdsspanne: Elke 4 weken gedurende de duur van het onderzoek
Paramagnetische randlaesies zijn plaques van multiple sclerose die op MRI tekenen van laaggradige, aanhoudende ontsteking vertonen. T1-relaxatietijd is een maatstaf voor hersenschade op MRI. Deelnemers ondergingen elke vier weken een MRI en we vergeleken op elk tijdstip de verandering in T1-relaxatietijd tussen de paramagnetische randlaesies (PRL+) en niet-paramagnetische randlaesies (PRL-) van de deelnemer. De verstrekte resultaten omvatten de groepsgemiddelden en betrouwbaarheidslimieten op elk tijdstip voor het PRL+- en PRL-laesietype.
Elke 4 weken gedurende de duur van het onderzoek

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Daniel S Reich, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

25 oktober 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 oktober 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

24 oktober 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 juli 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

18 juli 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

19 juli 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 december 2024

Laatst geverifieerd

25 oktober 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 190124
  • 19-N-0124

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Anakinra

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Russia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren