Anakinra para o tratamento de lesões de substância branca cronicamente inflamadas na esclerose múltipla
Fundo:
A esclerose múltipla (EM) é uma doença do sistema nervoso central (SNC). Pessoas com EM podem ter lesões que se formam em partes do SNC, como o cérebro. Algumas dessas lesões podem ficar inflamadas por muito tempo. Isso faz com que a EM progrida. Não há tratamento para essas lesões. Os pesquisadores acreditam que uma droga que diminui a inflamação pode ajudar.
Objetivo:
Para ver se um medicamento chamado anakinra pode ajudar a eliminar a inflamação nas lesões cerebrais da esclerose múltipla.
Elegibilidade:
Pessoas com 18 anos ou mais com EM e pelo menos uma lesão na substância branca.
Projeto:
Os participantes serão triados com um ou mais protocolos da Clínica de Neuroimunologia.
Os participantes terão um histórico médico e exame físico. Eles farão exames de sangue e urina. Eles terão uma punção lombar. Para isso, uma agulha é inserida entre os ossos nas costas e o líquido cefalorraquidiano é removido. Eles também farão uma ressonância magnética do cérebro. O scanner de ressonância magnética é um cilindro cercado por um forte campo magnético. Os participantes se deitarão em uma mesa que desliza para dentro e para fora do scanner.
Os participantes repetirão os procedimentos acima ao longo do estudo.
Os participantes receberão sua primeira dose de anakinra na clínica. Eles mesmos administrarão o restante das doses, por injeção sob a pele.
Os participantes acompanharão sua dosagem diária eletronicamente ou em um diário de medicamentos por escrito.
Os participantes terão 4 visitas enquanto tomam o medicamento. A cada visita serão recolhidas caixas de perfurocortantes e frascos vazios.
Os participantes terão 2 visitas de acompanhamento após a conclusão do tratamento.
O estudo terá duração de 28 semanas.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Objetivo:
O objetivo geral deste estudo é determinar a segurança, tolerabilidade e eficácia radiológica de até 12 semanas de injeção subcutânea de anakinra em pessoas com esclerose múltipla e evidência, por ressonância magnética (MRI), de atividade crônica (também conhecida como latente) lesões na substância branca.
População do estudo:
5 pessoas com EM progressiva ou estável, pelo menos uma lesão de anel paramagnético na ressonância magnética de 7 tesla e nenhuma formação de nova lesão de substância branca por pelo menos 3 meses ou recidiva clínica por pelo menos 12 meses, completarão o estudo.
Projeto:
Neste estudo aberto de escalonamento de dose, os participantes receberão até 12 semanas de
anakinra subcutâneo com dose inicial de 100 mg por dia até uma dose alvo de 300 mg por dia. As visitas do estudo ocorrerão a cada 4 semanas durante o tratamento, com 2 visitas de acompanhamento em 4 e 12 semanas após a descontinuação do tratamento.
Medidas de resultado:
A medida de resultado primário é o desaparecimento de uma ou mais bordas paramagnéticas de lesões de substância branca identificadas na linha de base. Os resultados secundários incluem segurança e tolerabilidade, resultados clínicos e radiológicos. Medidas sorológicas exploratórias e do LCR também serão obtidas para investigar o mecanismo de ação da anakinra e para o desenvolvimento de biomarcadores.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Idade maior ou igual a 18 anos
- Capacidade de dar consentimento informado
- Se fértil, concordância em usar um método eficaz de controle de natalidade durante o estudo e por até 3 meses após a última dose do medicamento do estudo
- Concordância em não participar de nenhum outro estudo intervencionista durante a participação neste protocolo
- Diagnóstico de EM, estável ou clinicamente progressiva
- Ressonância magnética anterior de 7 teslas, com alta qualidade de imagem no julgamento do neurorradiologista do estudo, demonstrando pelo menos uma lesão de substância branca com borda paramagnética (41)
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Gravidez ou amamentação atual
- Uso de outro agente experimental dentro de 1 mês após a triagem
- Infecção ativa e/ou neutropenia (ANC < 1000 células/microlitro)
- História de linfoma
- Hipersensibilidade conhecida à administração de anakinra
- Tratamento prévio com anakinra e/ou inibidor do receptor de TNF
- História de asma
- QuantiFERON-TB ouro positivo
- Tratamento prévio com agente anti-CD20 (ocrelizumabe, rituximabe)
- Tratamento prévio com agente anti-CD52 (alemtuzumabe)
- Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo ou interferir na participação durante todo o estudo; ou não no melhor interesse do sujeito em participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento
- Disfunção renal, conforme definido pelas diretrizes do Centro Clínico para administração de gadolínio
- Disfunção hepática, indicada por aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) basal maior que 1,5 vezes o limite superior do normal
- Recaída clínica nos 12 meses anteriores à administração
- Formação de novas lesões (por comparação da ressonância magnética de triagem com uma ressonância magnética anterior de qualidade suficiente) nos 3 meses anteriores à dosagem
- Uma ou mais lesões realçadas por gadolínio na varredura de triagem
- Mudança na terapia modificadora da doença nos 6 meses anteriores à dosagem
- Contra-indicação médica para ressonância magnética de 7 tesla (incluindo, mas não limitado a, qualquer implante não orgânico ou outro dispositivo, como marca-passo cardíaco ou bomba de infusão ou outros implantes metálicos, objetos ou piercings corporais, que não sejam compatíveis com ressonância magnética ou não possam ser removido)
- Contra-indicação psicológica para ressonância magnética de 7 teslas (por exemplo, claustrofobia)
- Contra-indicação à administração de gadolínio.
- Doença neoplásica ativa ou qualquer condição médica, exceto EM, que requeira imunossupressão ou imunomodulação concomitante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: 1/tratamento ativo
Pacientes com EM serão designados para a mesma intervenção
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100 mg por dia nas semanas 1-4, 200 mg por dia nas semanas 5-8, 300 mg por dia nas semanas 9-12.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Modulação de uma ou todas as lesões da borda paramagnética
Prazo: 24 semanas
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Proporção de lesões nas quais a borda paramagnética foi modulada no final do período de dosagem.
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24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no Peg Test de 9 buracos (9HPT)
Prazo: 24 semanas
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O Nine-Hole Peg Test (9-HPT) é uma avaliação quantitativa padronizada usada para medir a destreza dos dedos.
O teste é administrado pedindo ao participante que retire os pinos de um recipiente, um por um, e os coloque nos buracos de uma placa o mais rápido possível.
Os participantes devem então remover os pinos dos buracos, um por um, e recolocá-los no recipiente.
O teste é cronometrado com um número mais baixo sugerindo destreza mais rápida dos dedos e um número mais alto sugerindo destreza mais lenta dos dedos.
Os resultados representam a alteração média desde o início até ao final da dosagem.
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24 semanas
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Alteração no Teste de Modalidades de Dígitos Símbolos (SDMT)
Prazo: 24 semanas
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O Teste de Modalidades de Símbolos e Dígitos (SDMT) é um teste neuropsicológico que avalia o estado cognitivo, incluindo velocidade de processamento, varredura visual, rastreamento e velocidade motora.
Os participantes recebem um conjunto de nove pares de símbolos-dígitos e uma sequência de símbolos.
Eles então têm 90 segundos para combinar o máximo possível de símbolos na sequência com seus números correspondentes.
A pontuação é o número de substituições corretas dentro do intervalo de 90 segundos, com um máximo de 110.
Os resultados representam uma alteração desde o início até ao final da dosagem.
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24 semanas
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Mudança na Escala Expandida de Status de Incapacidade (EDSS)
Prazo: 24 semanas
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O EDSS é uma ferramenta usada para medir a gravidade da esclerose múltipla (EM).
O EDSS é baseado em uma combinação de pontuações de oito sistemas funcionais (FS), ou seja, fraqueza muscular, equilíbrio, coordenação e tremor, movimentos oculares, fala/deglutição, sensações incomuns ou dormência, intestino e bexiga, visão e pensamento e memória. e a Escala de Status de Incapacidade (DSS).
A EDSS é uma escala que varia de 0 a 10, sendo que pontuações mais altas indicam maior incapacidade.
Pontuações de 1,0 a 4,5 indicam um alto grau de habilidade ambulatorial, enquanto pontuações de 5,0 a 9,5 indicam perda de habilidade ambulatorial.
Os resultados representam uma alteração desde o início até ao final da dosagem.
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24 semanas
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Mudança na lesão da borda paramagnética em qualquer momento
Prazo: Até 24 semanas
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Os participantes foram submetidos a ressonância magnética 7T durante o período de dosagem e o período pós-dosagem.
Os resultados apresentados descrevem a proporção de lesões da borda paramagnética nas quais a borda diminuiu ou desapareceu durante o período de dosagem (semanas 0-12), durante o período pós-dosagem (semanas 12-24) e durante todo o estudo (semanas 0-24). 24).
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Até 24 semanas
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Mudança no tamanho das lesões da borda paramagnética em todos os momentos, em relação às lesões fora da borda
Prazo: A cada 4 semanas durante o estudo
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Lesões da borda paramagnética são placas de esclerose múltipla que mostram sinais de inflamação contínua e de baixo grau na ressonância magnética.
Os participantes foram submetidos a ressonância magnética a cada 4 semanas e comparamos a mudança no tamanho entre as lesões paramagnéticas da borda (PRL+) e as lesões não paramagnéticas da borda (PRL-).
Em cada momento, foi calculado o volume médio do grupo de cada PRL+ e PRL-.
Os resultados fornecidos incluem as médias do grupo e os limites de confiança em cada ponto de tempo para o tipo de lesão PRL+ e PRL-.
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A cada 4 semanas durante o estudo
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Mudanças no tempo de relaxamento T1 nas lesões da borda paramagnética em todos os momentos, em relação às lesões fora da borda
Prazo: A cada 4 semanas durante o estudo
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Lesões da borda paramagnética são placas de esclerose múltipla que mostram sinais de inflamação contínua e de baixo grau na ressonância magnética.
O tempo de relaxamento T1 é uma medida do dano cerebral na ressonância magnética.
Os participantes foram submetidos a ressonância magnética a cada 4 semanas e comparamos a mudança no tempo de relaxamento T1 entre as lesões paramagnéticas da borda (PRL+) e as lesões não paramagnéticas da borda (PRL-) do participante em cada momento.
Os resultados fornecidos incluem as médias do grupo e os limites de confiança em cada ponto de tempo para o tipo de lesão PRL+ e PRL-.
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A cada 4 semanas durante o estudo
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Daniel S Reich, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Processos Patológicos
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes Desmielinizantes, SNC
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças Desmielinizantes
- Esclerose múltipla
- Esclerose
- Agentes Antirreumáticos
- Proteína Antagonista do Receptor de Interleucina 1
Outros números de identificação do estudo
- 190124
- 19-N-0124
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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