Anakinra para el tratamiento de lesiones de la sustancia blanca crónicamente inflamadas en la esclerosis múltiple
Antecedentes:
La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad del sistema nervioso central (SNC). Las personas que tienen EM pueden tener lesiones que se forman en partes del SNC, como el cerebro. Algunas de estas lesiones pueden estar inflamadas durante mucho tiempo. Esto hace que la EM progrese. No existe tratamiento para estas lesiones. Los investigadores creen que un medicamento que disminuye la inflamación puede ayudar.
Objetivo:
Para ver si un medicamento llamado anakinra puede ayudar a eliminar la inflamación en las lesiones cerebrales de la EM.
Elegibilidad:
Personas mayores de 18 años con EM y al menos una lesión en la sustancia blanca.
Diseño:
Los participantes serán evaluados con uno o más protocolos de la Clínica de Neuroinmunología.
Los participantes tendrán un historial médico y un examen físico. Le harán análisis de sangre y orina. Tendrán una punción lumbar. Para ello, se inserta una aguja entre los huesos de la espalda y se extrae el líquido cefalorraquídeo. También se les realizará una resonancia magnética del cerebro. El escáner de resonancia magnética es un cilindro rodeado por un fuerte campo magnético. Los participantes se acostarán en una mesa que se desliza hacia adentro y hacia afuera del escáner.
Los participantes repetirán los procedimientos anteriores a lo largo del estudio.
Los participantes recibirán su primera dosis de anakinra en la clínica. Ellos mismos administrarán el resto de las dosis, mediante inyección subcutánea.
Los participantes realizarán un seguimiento de su dosis diaria electrónicamente o en un diario escrito de medicamentos.
Los participantes tendrán 4 visitas mientras toman el medicamento. En cada visita se recogerán cajas de objetos punzantes y viales vacíos.
Los participantes tendrán 2 visitas de seguimiento después de completar el tratamiento.
El estudio tendrá una duración de 28 semanas.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Objetivo:
El objetivo general de este estudio es determinar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia radiológica de hasta 12 semanas de inyección subcutánea de anakinra en personas con esclerosis múltiple y evidencia, mediante imágenes por resonancia magnética (IRM), de enfermedad crónica activa (también conocida como latentes) lesiones en la sustancia blanca.
Población de estudio:
Completarán el estudio 5 personas con EM progresiva o estable, al menos una lesión del anillo paramagnético en la resonancia magnética de 7 teslas y sin formación de nuevas lesiones en la sustancia blanca durante al menos 3 meses o recaída clínica durante al menos 12 meses.
Diseño:
En este estudio abierto de aumento de dosis, los participantes recibirán hasta 12 semanas de
anakinra subcutánea con una dosis inicial de 100 mg diarios hasta una dosis objetivo de 300 mg diarios. Las visitas del estudio se realizarán cada 4 semanas durante el tratamiento, con 2 visitas de seguimiento a las 4 y 12 semanas después de la interrupción del tratamiento.
Medidas de resultado:
La medida de resultado primaria es la desaparición de uno o más anillos paramagnéticos de las lesiones de sustancia blanca identificadas al inicio del estudio. Los resultados secundarios incluyen seguridad y tolerabilidad, resultados clínicos y radiológicos. También se obtendrán medidas exploratorias serológicas y del LCR para investigar el mecanismo de acción de anakinra y para el desarrollo de biomarcadores.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
- Edad mayor o igual a 18
- Capacidad para dar consentimiento informado
- Si es fértil, aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y hasta 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Acuerdo de no participar en ningún otro estudio de intervención mientras participe en este protocolo
- Diagnóstico de EM, ya sea estable o clínicamente progresiva
- Resonancia magnética de 7 teslas previa, con alta calidad de imagen a juicio del neurorradiólogo del estudio, que evidenció al menos una lesión de sustancia blanca con borde paramagnético (41)
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
- Embarazo o lactancia actual
- Uso de otro agente en investigación dentro de 1 mes de la selección
- Infección activa y/o neutropenia (ANC < 1000 células/microlitro)
- Historia del linfoma
- Hipersensibilidad conocida a la administración de anakinra
- Tratamiento previo con anakinra y/o inhibidor del receptor TNF
- Historia del asma
- QuantiFERON-TB oro positivo
- Tratamiento previo con agente anti-CD20 (ocrelizumab, rituximab)
- Tratamiento previo con agente anti-CD52 (alemtuzumab)
- Historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo o interferir con la participación durante todo el ensayo; o no en el mejor interés del sujeto para participar, en la opinión del investigador tratante
- Disfunción renal, según lo definido por las pautas del Centro Clínico para la administración de gadolinio
- Disfunción hepática, según lo indicado por la aspartato aminotransferasa (AST) o la alanina aminotransferasa (ALT) basal superior a 1,5 veces el límite superior normal
- Recaída clínica en los 12 meses previos a la dosificación
- Formación de nuevas lesiones (en comparación con la resonancia magnética de detección con una resonancia magnética previa de calidad suficiente) en los 3 meses anteriores a la dosificación
- Una o más lesiones realzadas con gadolinio en la exploración de detección
- Cambio en la terapia modificadora de la enfermedad en los 6 meses previos a la dosificación
- Contraindicación médica para la resonancia magnética de 7 tesla (que incluye, entre otros, cualquier implante no orgánico u otro dispositivo, como un marcapasos cardíaco o una bomba de infusión u otros implantes metálicos, objetos o perforaciones corporales, que no son compatibles con la resonancia magnética o no pueden Ser eliminado)
- Contraindicación psicológica para la resonancia magnética de 7 tesla (p. ej., claustrofobia)
- Contraindicación para la administración de gadolinio.
- Enfermedad neoplásica activa o cualquier condición médica, distinta de la EM, que requiera inmunosupresión o inmunomodulación concurrentes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: 1/Tratamiento activo
Los pacientes con EM serán asignados a la misma intervención
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100 mg diarios semanas 1-4, 200 mg diarios semanas 5-8, 300 mg diarios semanas 9-12.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Modulación de una o todas las lesiones del borde paramagnético
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Proporción de lesiones en las que se ha modulado el borde paramagnético al final del período de dosificación.
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la prueba de clavija de 9 hoyos (9HPT)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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La prueba de clavija de los nueve hoyos (9-HPT) es una evaluación cuantitativa estandarizada que se utiliza para medir la destreza de los dedos.
La prueba se administra pidiendo al participante que tome clavijas de un recipiente, una por una, y las coloque en los agujeros de un tablero lo más rápido posible.
Luego, los participantes deben quitar las clavijas de los agujeros, una por una, y volver a colocarlas en el recipiente.
La prueba se cronometra con un número más bajo que sugiere una destreza de los dedos más rápida y un número más alto que sugiere una destreza de los dedos más lenta.
Los resultados representan el cambio medio desde el inicio hasta el final de la dosificación.
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24 semanas
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Cambio en la Prueba de Modalidades de Dígitos de Símbolos (SDMT)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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La prueba de modalidades de dígitos y símbolos (SDMT) es una prueba neuropsicológica que evalúa el estado cognitivo, incluida la velocidad de procesamiento, el escaneo visual, el seguimiento y la velocidad motora.
Los participantes reciben un conjunto de nueve pares de símbolos y dígitos y una secuencia de símbolos.
Luego tienen 90 segundos para hacer coincidir tantos símbolos de la secuencia con sus números correspondientes como sea posible.
La puntuación es el número de sustituciones correctas dentro del intervalo de 90 segundos, con un máximo de 110.
Los resultados representan un cambio desde el inicio hasta el final de la dosificación.
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24 semanas
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Cambio en la Escala Ampliada del Estado de Discapacidad (EDSS)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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La EDSS es una herramienta utilizada para medir la gravedad de la esclerosis múltiple (EM).
La EDSS se basa en una combinación de puntuaciones de ocho sistemas funcionales (FS), es decir, debilidad muscular, equilibrio, coordinación y temblor, movimientos oculares, habla/deglución, sensaciones inusuales o entumecimiento, intestino y vejiga, vista y pensamiento y memoria. y la Escala de Estado de Discapacidad (DSS).
La EDSS es una escala que va de 0 a 10, donde puntuaciones más altas indican mayor discapacidad.
Las puntuaciones de 1,0 a 4,5 indican un alto grado de capacidad ambulatoria, mientras que las puntuaciones de 5,0 a 9,5 indican una pérdida de capacidad ambulatoria.
Los resultados representan un cambio desde el inicio hasta el final de la dosificación.
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24 semanas
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Cambio en la lesión del borde paramagnético en cualquier momento
Periodo de tiempo: Hasta 24 semanas
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Los participantes se sometieron a una resonancia magnética 7T durante el período de dosificación y el período posterior a la dosificación.
Los resultados presentados describen la proporción de lesiones del borde paramagnético en las que el borde disminuyó o desapareció durante el período de dosificación (semanas 0 a 12), durante el período posterior a la dosificación (semanas 12 a 24) y durante todo el estudio (semanas 0 a 24). 24).
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Hasta 24 semanas
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Cambio en el tamaño de las lesiones paramagnéticas del borde en todos los momentos, en relación con las lesiones sin borde
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas durante la duración del estudio.
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Las lesiones del borde paramagnético son placas de esclerosis múltiple que muestran signos de inflamación continua de bajo grado en la resonancia magnética.
Los participantes se sometieron a una resonancia magnética cada 4 semanas y comparamos el cambio de tamaño entre las lesiones del borde paramagnético (PRL+) y las lesiones del borde no paramagnéticas (PRL-) del participante.
En cada momento, se calculó el volumen de grupo medio de cada PRL+ y PRL-.
Los resultados proporcionados incluyen las medias del grupo y los límites de confianza en cada momento para el tipo de lesión PRL+ y PRL-.
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Cada 4 semanas durante la duración del estudio.
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Cambios en el tiempo de relajación T1 dentro de las lesiones del borde paramagnético en todos los momentos, en relación con las lesiones sin borde
Periodo de tiempo: Cada 4 semanas durante la duración del estudio.
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Las lesiones del borde paramagnético son placas de esclerosis múltiple que muestran signos de inflamación continua de bajo grado en la resonancia magnética.
El tiempo de relajación T1 es una medida del daño cerebral en la resonancia magnética.
Los participantes se sometieron a una resonancia magnética cada 4 semanas y comparamos el cambio en el tiempo de relajación T1 entre las lesiones del borde paramagnético (PRL+) y las lesiones del borde no paramagnético (PRL-) del participante en cada momento.
Los resultados proporcionados incluyen las medias del grupo y los límites de confianza en cada momento para el tipo de lesión PRL+ y PRL-.
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Cada 4 semanas durante la duración del estudio.
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Daniel S Reich, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Procesos Patológicos
- Enfermedades autoinmunes
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades Autoinmunes Desmielinizantes, SNC
- Enfermedades Autoinmunes del Sistema Nervioso
- Enfermedades desmielinizantes
- Esclerosis múltiple
- Esclerosis
- Agentes antirreumáticos
- Proteína antagonista del receptor de interleucina 1
Otros números de identificación del estudio
- 190124
- 19-N-0124
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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