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Anakinra pour le traitement des lésions chroniquement enflammées de la substance blanche dans la sclérose en plaques

9 décembre 2024 mis à jour par: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Arrière plan:

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie du système nerveux central (SNC). Les personnes atteintes de SP peuvent avoir des lésions qui se forment sur certaines parties du SNC, comme le cerveau. Certaines de ces lésions peuvent être enflammées pendant longtemps. Cela fait progresser la SEP. Il n'existe aucun traitement pour ces lésions. Les chercheurs croient qu'un médicament qui diminue l'inflammation peut aider.

Objectif:

Pour voir si un médicament appelé anakinra peut aider à éliminer l'inflammation dans les lésions cérébrales de la SP.

Admissibilité:

Personnes de 18 ans et plus atteintes de SEP et présentant au moins une lésion de la substance blanche.

Concevoir:

Les participants seront sélectionnés avec un ou plusieurs protocoles de la clinique de neuroimmunologie.

Les participants auront un historique médical et un examen physique. Ils subiront des analyses de sang et d'urine. Ils subiront une ponction lombaire. Pour cela, une aiguille est insérée entre les os du dos et le liquide céphalo-rachidien est retiré. Ils auront également une IRM du cerveau. Le scanner IRM est un cylindre entouré d'un champ magnétique puissant. Les participants seront allongés sur une table qui coulisse dans et hors du scanner.

Les participants répéteront les procédures ci-dessus tout au long de l'étude.

Les participants recevront leur première dose d'anakinra à la clinique. Il administrera lui-même le reste des doses, par injection sous la peau.

Les participants suivront leur dose quotidienne par voie électronique ou dans un journal de médicaments écrit.

Les participants auront 4 visites tout en prenant le médicament. A chaque visite, les boîtes à objets tranchants et les flacons vides seront collectés.

Les participants auront 2 visites de suivi après avoir terminé le traitement.

L'étude durera 28 semaines.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectif:

L'objectif global de cette étude est de déterminer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité radiologique jusqu'à 12 semaines d'injection sous-cutanée d'anakinra chez les personnes atteintes de sclérose en plaques et la preuve, par imagerie par résonance magnétique (IRM), de l'activité chronique active (également appelée couvant) lésions de la substance blanche.

Population étudiée :

5 personnes atteintes de SEP progressive ou stable, au moins une lésion paramagnétique du bord sur l'IRM à 7 tesla, et aucune nouvelle formation de lésion de la substance blanche pendant au moins 3 mois ni rechute clinique pendant au moins 12 mois, termineront l'étude.

Concevoir:

Dans cette étude ouverte à doses croissantes, les participants recevront jusqu'à 12 semaines de

anakinra sous-cutané avec une dose initiale de 100 mg par jour jusqu'à une dose cible de 300 mg par jour. Les visites d'étude auront lieu toutes les 4 semaines pendant le traitement, avec 2 visites de suivi à 4 et 12 semaines après l'arrêt du traitement.

Mesures des résultats :

Le critère de jugement principal est la disparition d'un ou plusieurs rebords paramagnétiques des lésions de la substance blanche identifiées au départ. Les critères de jugement secondaires incluent la sécurité et la tolérabilité, les résultats cliniques et radiologiques. Des mesures exploratoires sérologiques et de LCR seront également obtenues pour étudier le mécanisme d'action de l'anakinra et pour le développement de biomarqueurs.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 120 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:
  • Âge supérieur ou égal à 18 ans
  • Capacité à donner un consentement éclairé
  • Si fertile, accord pour utiliser une méthode efficace de contraception pendant l'étude et jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
  • Accord de ne participer à aucune autre étude interventionnelle pendant la participation à ce protocole
  • Diagnostic de SEP, stable ou cliniquement progressive
  • IRM antérieure de 7 tesla, avec une qualité d'image élevée selon le jugement du neuroradiologue de l'étude, démontrant au moins une lésion de la substance blanche avec un bord paramagnétique (41)

CRITÈRE D'EXCLUSION:

  • Grossesse ou allaitement en cours
  • Utilisation d'un autre agent expérimental dans le mois suivant le dépistage
  • Infection active et/ou neutropénie (ANC < 1000 cellules/microlitre)
  • Antécédents de lymphome
  • Hypersensibilité connue à l'administration d'anakinra
  • Traitement antérieur par anakinra et/ou inhibiteur des récepteurs du TNF
  • Antécédents d'asthme
  • QuantiFERON-TB or positif
  • Traitement antérieur par agent anti-CD20 (ocrelizumab, rituximab)
  • Traitement antérieur par agent anti-CD52 (alemtuzumab)
  • Antécédents ou preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourraient confondre les résultats de l'essai ou interférer avec la participation pendant toute la durée de l'essai ; ou non dans le meilleur intérêt du sujet de participer, de l'avis de l'investigateur traitant
  • Dysfonctionnement rénal, tel que défini par les directives du centre clinique pour l'administration de gadolinium
  • Dysfonctionnement hépatique, comme indiqué par l'aspartate aminotransférase (AST) ou l'alanine aminotransférase (ALT) de base supérieure à 1,5 fois la limite supérieure de la normale
  • Rechute clinique dans les 12 mois précédant l'administration
  • Formation de nouvelles lésions (par comparaison de l'IRM de dépistage à une IRM précédente de qualité suffisante) dans les 3 mois précédant l'administration
  • Une ou plusieurs lésions rehaussées par le gadolinium sur le scanner de dépistage
  • Modification du traitement modificateur de la maladie dans les 6 mois précédant l'administration
  • Contre-indication médicale pour l'IRM 7 tesla (y compris, mais sans s'y limiter, tout implant non organique ou autre dispositif tel qu'un stimulateur cardiaque ou une pompe à perfusion ou d'autres implants métalliques, objets ou piercings corporels, qui ne sont pas compatibles avec l'IRM ou ne peuvent pas être retiré)
  • Contre-indication psychologique à l'IRM 7 tesla (par exemple, claustrophobie)
  • Contre-indication à l'administration de gadolinium.
  • Maladie néoplasique active ou toute condition médicale, autre que la SEP, qui nécessite une immunosuppression ou une immunomodulation concomitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: 1/ Traitement actif
Les patients atteints de SEP seront affectés à la même intervention
Médicament: Anakinra
100 mg par jour semaines 1 à 4, 200 mg par jour semaines 5 à 8, 300 mg par jour semaines 9 à 12.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modulation d'une ou de toutes les lésions paramagnétiques du bord
Délai: 24 semaines
Proportion de lésions dans lesquelles le bord paramagnétique a été modulé à la fin de la période de traitement.
24 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification du Peg Test à 9 trous (9HPT)
Délai: 24 semaines
Le Nine-Hole Peg Test (9-HPT) est une évaluation quantitative standardisée utilisée pour mesurer la dextérité des doigts. Le test est administré en demandant au participant de prendre des piquets dans un récipient, un par un, et de les placer dans des trous sur une planche le plus rapidement possible. Les participants doivent ensuite retirer les piquets des trous, un par un, et les remettre dans le récipient. Le test est chronométré avec un nombre inférieur suggérant une dextérité digitale plus rapide et un nombre plus élevé suggérant une dextérité digitale plus lente. Les résultats représentent le changement moyen entre le début et la fin du traitement.
24 semaines
Modification du test des modalités des chiffres des symboles (SDMT)
Délai: 24 semaines
Le test de modalités des chiffres des symboles (SDMT) est un test neuropsychologique qui évalue l'état cognitif, notamment la vitesse de traitement, l'analyse visuelle, le suivi et la vitesse du moteur. Les participants reçoivent un ensemble de neuf paires symbole-chiffre et une séquence de symboles. Ils disposent ensuite de 90 secondes pour faire correspondre autant de symboles de la séquence que possible aux numéros correspondants. Le score est le nombre de remplacements corrects dans l’intervalle de 90 secondes, avec un maximum de 110. Les résultats représentent un changement entre le début et la fin du traitement.
24 semaines
Modification de l'échelle élargie de l'état d'invalidité (EDSS)
Délai: 24 semaines
L'EDSS est un outil utilisé pour mesurer la gravité de la sclérose en plaques (SEP). L'EDSS est basé sur une combinaison de scores de huit systèmes fonctionnels (FS), à savoir la faiblesse musculaire, l'équilibre, la coordination et les tremblements, les mouvements oculaires, la parole/la déglutition, les sensations inhabituelles ou l'engourdissement, l'intestin et la vessie, la vue, et la pensée et la mémoire. et l'échelle de statut d'invalidité (DSS). L'EDSS est une échelle allant de 0 à 10, les scores les plus élevés indiquant un plus grand handicap. Les scores de 1,0 à 4,5 indiquent un degré élevé de capacité ambulatoire, tandis que les scores de 5,0 à 9,5 indiquent une perte de capacité ambulatoire. Les résultats représentent un changement entre le début et la fin du traitement.
24 semaines
Modification de la lésion paramagnétique du bord à tout moment
Délai: Jusqu'à 24 semaines
Les participants ont subi une IRM 7T pendant la période d'administration et la période post-administration. Les résultats présentés décrivent la proportion de lésions paramagnétiques du bord dans lesquelles le bord a été diminué ou disparu pendant la période d'administration (semaines 0 à 12), pendant la période post-administration (semaines 12 à 24) et pendant toute la durée de l'étude (semaines 0 à 12). 24).
Jusqu'à 24 semaines
Modification de la taille des lésions paramagnétiques du bord à tout moment, par rapport aux lésions sans bord
Délai: Toutes les 4 semaines pendant toute la durée de l'étude
Les lésions paramagnétiques du bord sont des plaques de sclérose en plaques montrant des signes d’inflammation continue de faible grade à l’IRM. Les participants ont subi une IRM toutes les 4 semaines et nous avons comparé le changement de taille entre les lésions paramagnétiques du bord (PRL+) et les lésions non paramagnétiques du bord (PRL-). À chaque instant, le volume moyen du groupe de chaque PRL+ et PRL- a été calculé. Les résultats fournis incluent les moyennes de groupe et les limites de confiance à chaque instant pour les types de lésions PRL+ et PRL-.
Toutes les 4 semaines pendant toute la durée de l'étude
Modifications du temps de relaxation T1 dans les lésions paramagnétiques du bord à tous les moments, par rapport aux lésions sans bord
Délai: Toutes les 4 semaines pendant toute la durée de l'étude
Les lésions paramagnétiques du bord sont des plaques de sclérose en plaques montrant des signes d’inflammation continue de faible grade à l’IRM. Le temps de relaxation T1 est une mesure des lésions cérébrales en IRM. Les participants ont subi une IRM toutes les 4 semaines et nous avons comparé la variation du temps de relaxation T1 entre les lésions paramagnétiques du bord (PRL+) et les lésions non paramagnétiques du bord (PRL-) du participant à chaque instant. Les résultats fournis incluent les moyennes de groupe et les limites de confiance à chaque instant pour les types de lésions PRL+ et PRL-.
Toutes les 4 semaines pendant toute la durée de l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Daniel S Reich, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 octobre 2019

Achèvement primaire (Réel)

24 octobre 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

24 octobre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

18 juillet 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 juillet 2019

Première publication (Réel)

19 juillet 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 mars 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 décembre 2024

Dernière vérification

25 octobre 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 190124
  • 19-N-0124

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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