Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Anakinra for behandling av kronisk betente hvite substanslesjoner ved multippel sklerose

9. desember 2024 oppdatert av: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Bakgrunn:

Multippel sklerose (MS) er en sykdom i sentralnervesystemet (CNS). Personer som har MS kan ha lesjoner som dannes på deler av CNS, for eksempel hjernen. Noen av disse lesjonene kan være betent i lang tid. Dette får MS til å utvikle seg. Det finnes ingen behandling for disse lesjonene. Forskere tror at et medikament som reduserer betennelse kan hjelpe.

Objektiv:

For å se om et medikament kalt anakinra kan bidra til å fjerne betennelse i MS-hjernelesjoner.

Kvalifisering:

Personer 18 år og eldre med MS og minst én lesjon av hvit substans.

Design:

Deltakerne vil bli screenet med en eller flere protokoller fra Neuroimmunology Clinic.

Deltakerne vil ha en sykehistorie og fysisk undersøkelse. De vil ta blod- og urinprøver. De vil ha en lumbal punktering. Til dette settes en nål inn mellom beinene i ryggen, og cerebrospinalvæske fjernes. De vil også ha en MR av hjernen. MR-skanneren er en sylinder omgitt av et sterkt magnetfelt. Deltakerne vil ligge på et bord som glir inn og ut av skanneren.

Deltakerne vil gjenta prosedyrene ovenfor gjennom hele studien.

Deltakerne vil få sin første dose anakinra på klinikken. De vil administrere resten av dosene selv, ved injeksjon under huden.

Deltakerne vil spore sin daglige dosering elektronisk eller i en skriftlig legemiddeldagbok.

Deltakerne vil ha 4 besøk mens de tar stoffet. Ved hvert besøk vil skarpe bokser og tomme hetteglass bli samlet inn.

Deltakerne vil ha 2 oppfølgingsbesøk etter avsluttet behandling.

Studiet vil vare i 28 uker.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Objektiv:

Det overordnede målet med denne studien er å bestemme sikkerheten, tolerabiliteten og den radiologiske effekten av opptil 12 uker med subkutan injeksjon av anakinra hos personer med multippel sklerose og bevis, ved magnetisk resonansavbildning (MRI), av kronisk aktiv (også kjent som ulmende ) lesjoner i den hvite substansen.

Studiepopulasjon:

5 personer med progressiv eller stabil MS, minst én paramagnetisk kantlesjon på 7-tesla MR, og ingen dannelse av ny hvit substans lesjon på minst 3 måneder eller klinisk tilbakefall i minst 12 måneder, vil fullføre studien.

Design:

I denne åpne etiketten, doseeskaleringsstudien, vil deltakerne motta opptil 12 uker med

subkutan anakinra med startdose på 100 mg daglig opp til en måldose på 300 mg daglig. Studiebesøk vil finne sted hver 4. uke under behandling, med 2 oppfølgingsbesøk 4 og 12 uker etter seponering av behandlingen.

Utfallsmål:

Det primære utfallsmålet er forsvinning av en eller flere paramagnetiske kanter fra lesjoner av hvit substans identifisert ved baseline. Sekundære utfall inkluderer sikkerhet og tolerabilitet, kliniske og radiologiske utfall. Undersøkende serologiske og CSF-tiltak vil også bli oppnådd for å undersøke virkningsmekanismen til anakinra og for utvikling av biomarkører.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

8

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 120 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:
  • Alder over eller lik 18
  • Evne til å gi informert samtykke
  • Hvis fruktbar, avtale om å bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i opptil 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet
  • Avtale om ikke å delta i noen annen intervensjonsstudie mens du deltar i denne protokollen
  • Diagnose av MS, enten stabil eller klinisk progressiv
  • Tidligere 7-tesla MR-skanning, med høy bildekvalitet etter nevroradiologen i studien, som viser minst én lesjon av hvit substans med en paramagnetisk kant (41)

UTSLUTTELSESKRITERIER:

  • Graviditet eller nåværende amming
  • Bruk av et annet undersøkelsesmiddel innen 1 måned etter screening
  • Aktiv infeksjon og eller nøytropeni (ANC < 1000 celler/mikroliter)
  • Historie om lymfom
  • Kjent overfølsomhet overfor administrering av anakinra
  • Tidligere behandling med anakinra og/eller TNF-reseptorhemmer
  • Historie om astma
  • QuantiFERON-TB gull positiv
  • Tidligere behandling med anti-CD20-middel (ocrelizumab, rituximab)
  • Tidligere behandling med anti-CD52-middel (alemtuzumab)
  • Anamnese eller nåværende bevis på enhver tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket eller forstyrre deltakelse i hele prøveperioden; eller ikke i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens mening
  • Nyredysfunksjon, som definert av Clinical Center retningslinjer for administrering av gadolinium
  • Leverdysfunksjon, som indikert av baseline aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) større enn 1,5 ganger øvre normalgrense
  • Klinisk tilbakefall i 12 måneder før dosering
  • Ny lesjonsdannelse (ved sammenligning av screening MR med en tidligere MR av tilstrekkelig kvalitet) i de 3 månedene før dosering
  • En eller flere gadoliniumforsterkende lesjoner på screeningskanningen
  • Endring i sykdomsmodifiserende behandling i løpet av 6 måneder før dosering
  • Medisinsk kontraindikasjon for 7-tesla MR (inkludert, men ikke begrenset til, ethvert ikke-organisk implantat eller annen enhet som en pacemaker eller infusjonspumpe eller andre metalliske implantater, gjenstander eller kroppspiercinger, som ikke er MR-kompatible eller ikke kan fjernes)
  • Psykologisk kontraindikasjon for 7-tesla MR (f.eks. klaustrofobi)
  • Kontraindikasjon for administrering av gadolinium.
  • Aktiv neoplastisk sykdom eller enhver medisinsk tilstand, bortsett fra MS, som krever samtidig immunsuppresjon eller immunmodulering

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1/Aktiv behandling
Pasienter med MS vil bli tildelt samme intervensjon
Legemiddel: Anakinra
100 mg daglig uke 1-4, 200 mg daglig uke 5-8, 300 mg daglig uke 9-12.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Modulering av en eller alle paramagnetiske kantlesjoner
Tidsramme: 24 uker
Andel lesjoner der den paramagnetiske kanten har blitt modulert ved slutten av doseringsperioden.
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i 9-hulls Peg Test (9HPT)
Tidsramme: 24 uker
Nine-Hole Peg Test (9-HPT) er en standardisert, kvantitativ vurdering som brukes til å måle fingerbehendighet. Testen utføres ved å be deltakeren om å ta knagger fra en beholder, en etter en, og plassere dem i hull på et brett så raskt som mulig. Deltakerne må deretter fjerne tappene fra hullene, én etter én, og sette dem tilbake i beholderen. Testen er tidsbestemt med et lavere tall som antyder raskere fingerbehendighet og et høyere tall antyder langsommere fingerbehendighet. Resultatene representerer gjennomsnittlig endring fra baseline til slutten av doseringen.
24 uker
Endring i Symbol Digit Modalities Test (SDMT)
Tidsramme: 24 uker
Symbol Digit Modalities Test (SDMT) er en nevropsykologisk test som vurderer kognitiv status, inkludert prosesseringshastighet, visuell skanning, sporing og motorhastighet. Deltakerne får et sett med ni symbol-sifferpar og en sekvens av symboler. De har da 90 sekunder på seg til å matche så mange symboler i sekvensen med deres tilsvarende tall som mulig. Poengsummen er antall riktige bytter innenfor 90 sekunders intervallet, med maksimalt 110. Resultatene representerer en endring fra baseline til slutten av doseringen.
24 uker
Endring i den utvidede funksjonshemmingsstatusskalaen (EDSS)
Tidsramme: 24 uker
EDSS er et verktøy som brukes til å måle alvorlighetsgraden av multippel sklerose (MS). EDSS er basert på en kombinasjon av skårer fra åtte funksjonelle systemer (FS), dvs. muskelsvakhet, balanse, koordinasjon og skjelving, øyebevegelser, tale/svelging, uvanlige fornemmelser eller nummenhet, tarm og blære, syn og tenkning og hukommelse , og Disability Status Scale (DSS). EDSS er en skala som varierer fra 0 til 10, med høyere skåre som indikerer større funksjonshemming. Skårer på 1,0 til 4,5 indikerer høy grad av ambulerende evne, mens skårer på 5,0 til 9,5 indikerer tap av ambulerende evne. Resultatene representerer en endring fra baseline til slutten av doseringen.
24 uker
Endring i paramagnetisk kantlesjon når som helst
Tidsramme: Inntil 24 uker
Deltakerne gjennomgikk 7T MR i doseringsperioden og perioden etter dosering. Resultatene som presenteres beskriver andelen paramagnetiske kantlesjoner der kanten ble redusert eller forsvunnet i løpet av doseringsperioden (uke 0-12), i løpet av etterdoseringsperioden (uke 12-24) og under hele studien (uke 0- 24).
Inntil 24 uker
Endring i størrelse på paramagnetiske kantlesjoner til enhver tid, i forhold til ikke-kantlesjoner
Tidsramme: Hver 4. uke i løpet av studiet
Paramagnetiske randlesjoner er multippel skleroseplakk som viser tegn på lavgradig, pågående betennelse på MR. Deltakerne gjennomgikk MR hver 4. uke og vi sammenlignet endringen i størrelse mellom deltakerens paramagnetiske kantlesjoner (PRL+) og ikke-paramagnetiske kantlesjoner (PRL-). Ved hvert tidspunkt ble gjennomsnittlig gruppevolum for hver PRL+ og PRL- beregnet. Resultatene som er gitt inkluderer gruppegjennomsnitt og konfidensgrenser på hvert tidspunkt for PRL+ og PRL-lesjonstype.
Hver 4. uke i løpet av studiet
Endringer i T1-avslapningstid innenfor paramagnetiske kantlesjoner på alle tidspunkter, i forhold til ikke-kantlesjoner
Tidsramme: Hver 4. uke i løpet av studiet
Paramagnetiske randlesjoner er multippel skleroseplakk som viser tegn på lavgradig, pågående betennelse på MR. T1-avspenningstid er et mål på hjerneskade på MR. Deltakerne gjennomgikk MR hver 4. uke og vi sammenlignet endringen i T1-avspenningstid mellom deltakerens paramagnetiske kantlesjoner (PRL+) og ikke-paramagnetiske kantlesjoner (PRL-) på hvert tidspunkt. Resultatene som er gitt inkluderer gruppegjennomsnitt og konfidensgrenser på hvert tidspunkt for PRL+ og PRL-lesjonstype.
Hver 4. uke i løpet av studiet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Daniel S Reich, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. oktober 2019

Primær fullføring (Faktiske)

24. oktober 2023

Studiet fullført (Faktiske)

24. oktober 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

19. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. desember 2024

Sist bekreftet

25. oktober 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 190124
  • 19-N-0124

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Multippel sklerose

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mauritania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere