Anakinra för behandling av kroniskt inflammerade vita substanslesioner vid multipel skleros
Bakgrund:
Multipel skleros (MS) är en sjukdom i det centrala nervsystemet (CNS). Människor som har MS kan ha lesioner som bildas på delar av CNS, såsom hjärnan. Vissa av dessa lesioner kan vara inflammerade under lång tid. Detta gör att MS utvecklas. Det finns ingen behandling för dessa lesioner. Forskare tror att ett läkemedel som minskar inflammation kan hjälpa.
Mål:
För att se om ett läkemedel som heter anakinra kan hjälpa till att rensa inflammation i MS hjärnskador.
Behörighet:
Personer 18 år och äldre med MS och minst en vit substans lesion.
Design:
Deltagarna kommer att screenas med ett eller flera neuroimmunologiska klinikens protokoll.
Deltagarna kommer att ha en medicinsk historia och fysisk undersökning. De kommer att ta blod- och urinprov. De kommer att få en lumbalpunktion. För detta sätts en nål in mellan benen i ryggen, och cerebrospinalvätska avlägsnas. De kommer också att ha en MR av hjärnan. MRT-skannern är en cylinder omgiven av ett starkt magnetfält. Deltagarna kommer att ligga på ett bord som glider in och ut ur skannern.
Deltagarna kommer att upprepa ovanstående procedurer under hela studien.
Deltagarna kommer att få sin första dos av anakinra på kliniken. De kommer att administrera resten av doserna själva genom injektion under huden.
Deltagarna kommer att spåra sin dagliga dos elektroniskt eller i en skriftlig drogdagbok.
Deltagarna kommer att ha 4 besök medan de tar drogen. Vid varje besök kommer vassa lådor och tomma flaskor att samlas in.
Deltagarna kommer att ha 2 uppföljningsbesök efter avslutad behandling.
Studien kommer att pågå i 28 veckor.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Mål:
Det övergripande målet med denna studie är att fastställa säkerheten, tolerabiliteten och den radiologiska effekten av upp till 12 veckors subkutan injektion av anakinra hos personer med multipel skleros och bevis, genom magnetisk resonanstomografi (MRT), av kronisk aktiv (även känd som pyrande ) lesioner i den vita substansen.
Studera befolkning:
5 personer med progressiv eller stabil MS, minst en paramagnetisk kantskada på 7-tesla MRI, och ingen nybildning av vit substans lesion under minst 3 månader eller kliniskt återfall under minst 12 månader, kommer att slutföra studien.
Design:
I denna öppna dosupptrappningsstudie kommer deltagarna att få upp till 12 veckor
subkutan anakinra med startdos på 100 mg dagligen upp till en måldos på 300 mg dagligen. Studiebesök kommer att ske var 4:e vecka under behandlingen, med 2 uppföljningsbesök 4 och 12 veckor efter avslutad behandling.
Utfallsmått:
Det primära utfallsmåttet är försvinnandet av en eller flera paramagnetiska kanter från vita substansskador som identifierats vid baslinjen. Sekundära utfall inkluderar säkerhet och tolerabilitet, kliniska och radiologiska utfall. Exploratoriska serologiska och CSF-åtgärder kommer också att erhållas för att undersöka verkningsmekanismen för anakinra och för utveckling av biomarkörer.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
- Ålder högre än eller lika med 18
- Förmåga att ge informerat samtycke
- Om fertil, överenskommelse om att använda en effektiv preventivmetod under studien och i upp till 3 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
- Överenskommelse om att inte delta i någon annan interventionsstudie medan du deltar i detta protokoll
- Diagnos av MS, antingen stabil eller kliniskt progressiv
- Tidigare 7-tesla MRI-skanning, med hög bildkvalitet enligt studiens neuroradiolog, som visar minst en skada på vit substans med en paramagnetisk kant (41)
EXKLUSIONS KRITERIER:
- Graviditet eller nuvarande amning
- Användning av annat prövningsmedel inom 1 månad efter screening
- Aktiv infektion och/eller neutropeni (ANC < 1000 celler/mikroliter)
- Historia av lymfom
- Känd överkänslighet mot administrering av anakinra
- Tidigare behandling med anakinra och/eller TNF-receptorhämmare
- Astmas historia
- QuantiFERON-TB guldpositiv
- Tidigare behandling med anti-CD20 medel (ocrelizumab, rituximab)
- Tidigare behandling med anti-CD52 medel (alemtuzumab)
- Historik eller aktuella bevis på tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelser som kan förvirra resultaten av prövningen eller störa deltagandet under hela prövningens varaktighet; eller inte i försökspersonens bästa att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning
- Njurdysfunktion, enligt definitionen i Clinical Centers riktlinjer för administrering av gadolinium
- Leverdysfunktion, vilket indikeras av baslinje aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) större än 1,5 gånger den övre normalgränsen
- Kliniskt återfall under 12 månader före dosering
- Ny lesionsbildning (genom att jämföra screening MRT med en tidigare MRT av tillräcklig kvalitet) under de 3 månaderna före dosering
- En eller flera gadoliniumförstärkande lesioner på screeningskanningen
- Ändring av sjukdomsmodifierande behandling under 6 månader före dosering
- Medicinsk kontraindikation för 7-tesla MRT (inklusive, men inte begränsat till, alla icke-organiska implantat eller annan anordning såsom en pacemaker eller infusionspump eller andra metalliska implantat, föremål eller kroppspiercingar, som inte är MRT-kompatibla eller inte kan bli borttagen)
- Psykologisk kontraindikation för 7-tesla MRT (t.ex. klaustrofobi)
- Kontraindikation för administrering av gadolinium.
- Aktiv neoplastisk sjukdom eller något medicinskt tillstånd, annat än MS, som kräver samtidig immunsuppression eller immunmodulering
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1/Aktiv behandling
Patienter med MS kommer att tilldelas samma intervention
|
100 mg dagligen vecka 1-4, 200 mg dagligen vecka 5-8, 300 mg dagligen vecka 9-12.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Försvinnande av en eller alla paramagnetiska fasfälgar
Tidsram: Vid baslinjen och var 4:e vecka
|
Bedömning av paramagnetiska fasfälgar genom skanningar.
|
Vid baslinjen och var 4:e vecka
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Symbol digit modalities test (SDMT)
Tidsram: Var 4:e vecka under studietiden
|
Klinisk bedömning
|
Var 4:e vecka under studietiden
|
|
Säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: 28 veckor
|
Övervakning av AE
|
28 veckor
|
|
Andel paramagnetiska fälglesioner där kanten har minskat eller försvunnit när som helst
Tidsram: Var 4:e vecka under hela studien
|
MR-skanning
|
Var 4:e vecka under hela studien
|
|
Expanded Disability Status Scale (EDSS)
Tidsram: Var 4:e vecka under studietiden
|
Klinisk bedömning
|
Var 4:e vecka under studietiden
|
|
Förändringar i T1-relaxationstid inom paramagnetiska fälglesioner vid alla tidpunkter, i förhållande till icke-fälglesioner
Tidsram: Var 4:e vecka under hela studien
|
MR-skanning
|
Var 4:e vecka under hela studien
|
|
Förändringar i storlek på paramagnetiska fälglesioner vid alla tidpunkter, i förhållande till icke-kantförändringar
Tidsram: Var 4:e vecka under hela studien
|
MR-skanning
|
Var 4:e vecka under hela studien
|
|
9-håls pinntest (9HPT)
Tidsram: Var 4:e vecka under studietiden
|
Klinisk bedömning
|
Var 4:e vecka under studietiden
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Daniel S Reich, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
Publikationer och användbara länkar
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 190124
- 19-N-0124
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Multipel skleros
-
Centre Hospitalier Universitaire de NīmesAvslutadMonckeberg Medial Calcific SclerosisFrankrike
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisOkändArteriosclerosis Obliterans | Diabetiska vaskulära sjukdomar | Monckeberg Medial Calcific SclerosisFrankrike
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeKlassiskt Hodgkin lymfom | Lymfocytrikt klassiskt Hodgkin-lymfom | Ann Arbor stadium IB Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium II Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium IIA Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium IIB Hodgkin lymfom | Ann Arbor stadium I Hodgkin lymfom | Ann Arbor Steg I blandad cellularitet Klassiskt... och andra villkorFörenta staterna