多発性硬化症における慢性炎症性白質病変の治療のためのアナキンラ
バックグラウンド：
多発性硬化症 (MS) は、中枢神経系 (CNS) の疾患です。 多発性硬化症の人は、脳などの中枢神経系の一部に病変が形成されることがあります。 これらの病変の一部は、長期間にわたって炎症を起こすことがあります。 これにより、MS が進行します。 これらの病変に対する治療法はありません。 研究者は、炎症を軽減する薬が役立つと信じています。
目的：
アナキンラと呼ばれる薬が多発性硬化症の脳病変の炎症を取り除くのに役立つかどうかを確認する.
資格:
18 歳以上で、MS と少なくとも 1 つの白質病変がある人。
デザイン：
参加者は、1 つまたは複数の Neuroimmunology Clinic プロトコルでスクリーニングされます。
参加者は、病歴と身体検査を受けます。 彼らは血液と尿の検査を受けます。 彼らは腰椎穿刺をするでしょう。 このために、背中の骨の間に針を挿入し、脳脊髄液を除去します。 彼らはまた、脳のMRIを持っています。 MRI スキャナは、強力な磁場に囲まれた円筒です。 参加者は、スキャナーに出入りするテーブルに横になります。
参加者は、研究を通して上記の手順を繰り返します。
参加者は、クリニックでアナキンラの初回投与を受けます。 彼らは、皮膚の下に注射することによって、残りの用量を自分で投与します。
参加者は、毎日の投与量を電子的に、または書面による薬物日記で追跡します。
参加者は、薬を服用している間、4回訪問します。 訪問のたびに、鋭利物箱と空のバイアルが収集されます。
参加者は、治療が完了した後、2回のフォローアップ訪問を受けます。
研究は28週間続きます。
調査の概要
詳細な説明
目的：
この研究の全体的な目標は、多発性硬化症の人にアナキンラを最大 12 週間皮下注射した場合の安全性、忍容性、および放射線学的有効性を決定することであり、磁気共鳴画像法 (MRI) による慢性活動性 (としても知られている) の証拠です。くすぶっている ) 白質の病変。
調査対象母集団：
進行性または安定した MS を持ち、7 テスラ MRI で少なくとも 1 つの常磁性縁病変があり、少なくとも 3 か月間新しい白質病変が形成されていないか、少なくとも 12 か月間臨床的再発がない 5 人が研究を完了します。
デザイン：
このオープンラベルの用量漸増研究では、参加者は最大12週間の
1 日 100 mg の初期用量で 1 日 300 mg の目標用量までアナキンラを皮下投与します。 研究訪問は、治療中は4週間ごとに行われ、治療中止後4および12週間で2回のフォローアップ訪問が行われます。
結果の測定:
主要評価項目は、ベースラインで特定された白質病変からの 1 つまたは複数の常磁性リムの消失です。 副次的アウトカムには、安全性と忍容性、臨床的および放射線学的アウトカムが含まれます。 アナキンラの作用メカニズムを調査し、バイオマーカーを開発するために、探索的血清学的およびCSF測定も取得されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 包含基準:
- 18歳以上
- インフォームドコンセントを与える能力
- -受胎可能の場合、治験中および治験薬の最終投与後最大3か月間、効果的な避妊法を使用することに同意する
- -このプロトコルに参加している間、他の介入研究に参加しないことに同意する
- MSの診断、安定または臨床的に進行
- 以前の 7 テスラ MRI スキャンで、研究神経放射線科医の判断で画質が高く、常磁性の縁を持つ少なくとも 1 つの白質病変が示されている (41)
除外基準:
- 妊娠中または現在授乳中
- -スクリーニングから1か月以内の別の治験薬の使用
- -活動性感染症およびまたは好中球減少症（ANC <1000細胞/マイクロリットル）
- リンパ腫の病歴
- -アナキンラの投与に対する既知の過敏症
- -アナキンラおよび/またはTNF受容体阻害剤による以前の治療
- 喘息の病歴
- QuantiFERON-TB ゴールド陽性
- -抗CD20剤（オクレリズマブ、リツキシマブ）による前治療
- -抗CD52剤（アレムツズマブ）による前治療
- 試験の結果を混乱させるか、試験の全期間の参加を妨げる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠;治験責任医師の意見では、参加する被験者の最善の利益ではない
- -ガドリニウムの投与に関する臨床センターのガイドラインで定義されている腎機能障害
- -ベースラインのアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）またはアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の1.5倍を超えることによって示される肝機能障害
- -投与前の12か月の臨床的再発
- -投薬前の3か月間の新しい病変形成（スクリーニングMRIと十分な品質の以前のMRIとの比較による）
- スクリーニングスキャンで1つ以上のガドリニウム増強病変
- -投与前6か月の疾患修飾療法の変化
- 7 テスラ MRI の医学的禁忌 (非有機インプラント、または心臓ペースメーカーや輸液ポンプなどのその他のデバイス、またはその他の金属インプラント、物体、またはボディピアスを含むが、これらに限定されない、MRI と互換性がない、または使用できない)除去される）
- -7テスラMRIの心理的禁忌（閉所恐怖症など）
- ガドリニウム投与の禁忌。
- 同時免疫抑制または免疫調節を必要とする活動性腫瘍性疾患またはMS以外の病状
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：1/積極的な治療
MSの患者は同じ介入に割り当てられます
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100 mg を毎日 1 ～ 4 週、200 mg を毎日 5 ～ 8 週、300 mg を毎日 300 mg を 9 ～ 12 週。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1 つまたはすべての常磁性リム病変の調節
時間枠：24週間
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投与期間の終了時に常磁性リムが調節されている病変の割合。
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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9ホールペグテスト(9HPT)の変更点
時間枠：24週間
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ナインホール ペグ テスト (9-HPT) は、指の器用さを測定するために使用される標準化された定量的評価です。
このテストは、参加者に容器からペグを 1 つずつ取り出し、できるだけ早くボード上の穴に入れるように依頼することによって実施されます。
次に、参加者は穴からペグを 1 つずつ取り外し、コンテナに戻します。
テストの時間は、数値が小さいほど手先の器用さが速いことを示し、数値が大きいほど手先の器用さが遅いことを示します。
結果は、ベースラインから投与終了までの平均変化を表します。
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24週間
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Symbol Digit Modalities Test (SDMT) の変更
時間枠：24週間
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シンボル ディジット モダリティ テスト (SDMT) は、処理速度、視覚スキャン、追跡、運動速度などの認知状態を評価する神経心理学的テストです。
参加者には、9 つの記号と数字のペアのセットと一連の記号が与えられます。
次に、90 秒以内に、シーケンス内のできるだけ多くのシンボルを対応する数字と照合します。
スコアは、90 秒間のインターバル内の正しい置換の数であり、最大 110 です。
結果は、ベースラインから投与終了までの変化を表します。
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24週間
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拡張障害ステータス尺度 (EDSS) の変更
時間枠：24週間
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EDSS は、多発性硬化症 (MS) の重症度を測定するために使用されるツールです。
EDSS は、筋力低下、バランス、調整と振戦、眼球運動、発話/嚥下、異常な感覚またはしびれ、腸と膀胱、視力、思考と記憶の 8 つの機能システム (FS) からのスコアの組み合わせに基づいています。 、および障害ステータススケール（DSS）。
EDSS は 0 から 10 の範囲のスケールであり、スコアが高いほど障害が重度であることを示します。
1.0 ～ 4.5 のスコアは高度な歩行能力を示し、5.0 ～ 9.5 のスコアは歩行能力の喪失を示します。
結果は、ベースラインから投与終了までの変化を表します。
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24週間
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任意の時点での常磁性リム病変の変化
時間枠：最長24週間
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参加者は、投与期間中および投与後期間中に7T MRIを受けました。
提示された結果は、投与期間中（0 ～ 12 週）、投与後期間（12 ～ 24 週）、および研究全体中（0 ～ 12 週）にリムが減少または消失した常磁性リム病変の割合を示しています。 24）。
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最長24週間
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非リム病変と比較した、すべての時点での常磁性リム病変のサイズの変化
時間枠：研究期間中 4 週間ごと
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常磁性リム病変は、MRI 上で低悪性度の進行中の炎症の兆候を示す多発性硬化症プラークです。
参加者は 4 週間ごとに MRI を受け、参加者の常磁性リム病変 (PRL+) と非常磁性リム病変 (PRL-) の間のサイズの変化を比較しました。
各時点で、各 PRL+ および PRL- の平均グループ体積を計算しました。
提供される結果には、PRL+ および PRL- 病変タイプの各時点でのグループ平均と信頼限界が含まれます。
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研究期間中 4 週間ごと
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非リム病変と比較した、すべての時点での常磁性リム病変内の T1 緩和時間の変化
時間枠：研究期間中 4 週間ごと
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常磁性リム病変は、MRI 上で低悪性度の進行中の炎症の兆候を示す多発性硬化症プラークです。
T1 緩和時間は、MRI 上の脳損傷の尺度です。
参加者は4週間ごとにMRIを受け、各時点で参加者の常磁性リム病変（PRL+）と非常磁性リム病変（PRL-）の間のT1緩和時間の変化を比較しました。
提供される結果には、PRL+ および PRL- 病変タイプの各時点でのグループ平均と信頼限界が含まれます。
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研究期間中 4 週間ごと
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Daniel S Reich, M.D.、National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 190124
- 19-N-0124
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アナキンラの臨床試験
-
Mid and South Essex NHS Foundation TrustUniversity of East Anglia; National Institute for Health Research, United Kingdom; Anglia Ruskin... と他の協力者完了