Emicizumab PUPs a studie Nuwiq ITI
3. ledna 2024 aktualizováno: Robert Sidonio, Emory University
Tato studie prospektivně zkoumá bezpečnost, imunogenicitu FVIII a hemostatickou účinnost profylaktické HEMLIBRA® podávané souběžně s nízkou dávkou rekombinantního faktoru VIII (rFVIII) známým jako NUWIQ® u kojenců a dětí mladších 3 let, kteří neměli expozice FVIII.
Kromě toho studie zkoumá bezpečnost a účinnost nového režimu FVIII ITI u dětí <21 let se stávajícími inhibitory nízkého a vysokého titru (LTI a HTI).
Přehled studie
Postavení
Staženo
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Hemofilie A (HA) je vrozená krvácivá porucha způsobená nedostatečným nebo dysfunkčním faktorem VIII (FVIII), která vede ke krvácení korelujícímu se závažností. Léčba je zaměřena na substituci FVIII v reakci na krvácení nebo preventivně jako profylaxe. Účinná léčba je komplikována: (1) obtížností podávání standardní substituční terapie prostřednictvím intravenózní injekce, zejména u kojenců a malých dětí; a (2) vývoj inhibitorů (neutralizačních protilátek FVIII). Inhibitory mohou zvýšit nemocnost a úmrtnost a exponenciálně zvýšit náklady na zdravotní péči. Přestože byly identifikovány dědičné a environmentální rizikové faktory pro tvorbu inhibitorů, neexistuje žádná účinná strategie, jak zabránit vzniku inhibitorů. Emicizumab (HEMLIBRA®) byl nedávno schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) u kojenců, dětí a dospělých s vrozenou hemofilií A, s inhibitory i bez nich, a nabízí hemostatickou účinnost a zároveň snižuje zátěž podávání, protože se podává jednou týdně, dvakrát týdně (každé 2 týdny) nebo měsíčně subkutánní (SQ) cestou ve srovnání s intravenózní (IV) cestou FVIII.
Tato studie prospektivně zkoumá bezpečnost, imunogenicitu FVIII a hemostatickou účinnost profylaktické HEMLIBRA® podávané souběžně s nízkou dávkou rekombinantního faktoru VIII (rFVIII) známým jako NUWIQ® u kojenců a dětí mladších 3 let, kteří neměli expozice FVIII. Kromě toho studie zkoumá bezpečnost a účinnost nového režimu FVIII ITI u dětí <21 let se stávajícími inhibitory nízkého a vysokého titru (LTI a HTI).
Typ studie
Intervenční
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
- Emory University/Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46260
- Mindy_L_Simpson@rush.edu
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Spojené státy, 48201
- Children's Hospital of Michigan/ Wayne State University
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10021
- Weill Cornell Medicine
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- University of North Carolina - Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53233
- Verisiti, WI
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 21 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria zahrnutí – část A:
- Středně závažná (≤2 % FVIII) hemofilie A
- <3 roky věku v době informovaného souhlasu
- Pečovatel (rodič nebo zákonný zástupce) poskytl písemný informovaný souhlas
- ≤2 ED na pdFVIII, rFVIII nebo jednu dávku FFP, kryoprecipitátu nebo PRBC.
- Přiměřená hematologická funkce (HgB > 8 g/dl a počet krevních destiček > 100 000 µl)
- Přiměřená funkce jater (celkový bilirubin ≤1,5x ULN a obě AST/ALT ≤3x ULN při screeningu (kromě známého Gilbertova)
- Přiměřená funkce ledvin (≤ 2,5 x ULN a CrCl ≥ 30 ml/min)
- Negativní test na inhibitor (<0,6 BU/ml) se 72hodinovým vyplachováním během 4 týdnů od zařazení
- Žádný zdokumentovaný inhibitor FVIII od narození *Účastníkům se doporučuje, aby se společně zapsali do studie ATHN 8
Kritéria zahrnutí – část B
- Středně závažná (≤2 % FVIII) hemofilie A
- <21 let věku v době informovaného souhlasu
- Dvakrát zdokumentován přetrvávající nízký (>0,6 BU/ml) inhibitor s 72hodinovým vymytím během 24 týdnů od zařazení nebo historický vysoký titr inhibitoru (>5 BU/ml) a jednorázový nízký titr inhibitoru (> 0,6 BU/ml) se 72hodinovým vymýváním během 24 týdnů od zařazení buď po prvním ITI, nebo po jediném pokusu < 6 měsíců nepřetržitého faktoru ITI 3x týdně
- Absolvoval nasycovací dávky HEMLIBRA® (týdně po dobu 4 týdnů, dávka 3 mg/kg, celkem bude také povoleno 12 mg/kg/dávka)
- Pečovatel a/nebo účastník poskytli písemný informovaný souhlas
- Přiměřená hematologická funkce (HgB > 8 g/dl a počet krevních destiček > 100 000 µl)
- Přiměřená funkce jater (celkový bilirubin ≤1,5x ULN a obě AST/ALT ≤3x ULN při screeningu (kromě známého Gilbertova)
- Přiměřená funkce ledvin (≤ 2,5 x ULN a CrCl ≥ 30 ml/min)
Kritéria vyloučení – část A a B
- Dědičná nebo získaná krvácivá porucha jiná než těžká hemofilie A (účastníci s předchozí dokumentací nízkého von Willebrandova faktoru (vWF) definovaného jako vWF antigen a vWF ristocetinový kofaktor oba mezi 40-50 budou povoleni)
- Předchozí nebo současná léčba tromboembolické nemoci nebo příznaků tromboembolické nemoci
- Stavy, které mohou zvýšit riziko krvácení nebo trombózy. Nebude vyžadovat ani vyžadovat vyšetření trombofilie
- Anamnéza klinicky významné hypersenzitivity související s terapií monoklonálními protilátkami nebo složkami injekce HEMLIBRA® (s výjimkou rituximabu)
- Známá infekce HIV s počtem CD4 <200 buněk/µl během 24 týdnů před screeningem. Testování se nevyžaduje, pokud lze prokázat negativní testování u matky před těhotenstvím
- Použití systémových imunomodulátorů při zařazení nebo plánované použití během studie
- Účastníci, kteří jsou ve vysokém riziku trombotické mikroangiopatie (TMA) (například mají předchozí lékařskou nebo rodinnou anamnézu TMA), podle úsudku výzkumníka
- Souběžné onemocnění, léčba nebo abnormality v klinických laboratorních testech, které by mohly narušit provádění studie, mohou představovat další riziko nebo by podle názoru zkoušejícího znemožnily bezpečnou účast účastníka ve studii a její dokončení.
- Plánovaný chirurgický zákrok (s výjimkou menších výkonů nebo umístění centrální linie) během studie
- Příjem HEMLIBRA® jako součást předchozí výzkumné studie; zkoumaný lék k léčbě nebo snížení rizika hemofilického krvácení během 5 poločasů od posledního podání léku; hodnocený lék nesouvisející s hemofilií současně, během posledních 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Neléčená/minimálně léčená středně těžká HA bez inhibitorů
Dříve neléčení pacienti (PUP) a minimálně léčení pacienti (MTP) ve věku < 3 roky se středně těžkou (≤ 2 % FVIII) HA a bez inhibitorů.
|
Po podávání přípravku HEMLIBRA® po dobu 1–6 měsíců bude rFVIII (NUWIQ®) podáván v nízké dávce (25 ± 5 jednotek/kg/dávka) každých 7–14 dní jako součást programu expozice s nízkým dávkovým faktorem a pro použití na vyžádání. pro akutní krvácivé epizody/procedury.
NUWIQ® bude podáván intravenózně (IV) prostřednictvím periferní infuze.
Pokud má dítě centrální linii, jako je linie PICC nebo mediport, lze ji použít.
Ostatní jména:
Budou podávány čtyři týdenní subkutánní (SQ) injekce nasycovací dávky HEMLIBRA® 3 mg/kg.
Pro nasycovací dávky je povoleno celkem 12 mg/kg během prvního měsíce.
Následovat bude udržovací dávkování, které bude buď 1,5 mg/kg/dávka týdně, 3 mg/kg/dávka dvakrát týdně (každé 2 týdny) nebo 6 mg/kg/dávka každé 4 týdny v závislosti na doporučeném dávkování.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Jakákoli mírná HA byla léčena stávajícími inhibitory
Děti <21 let se středně těžkou (≤2% FVIII) HA a s již existujícími inhibitory (LTI nebo HTI).
|
Budou podávány čtyři týdenní subkutánní (SQ) injekce nasycovací dávky HEMLIBRA® 3 mg/kg.
Pro nasycovací dávky je povoleno celkem 12 mg/kg během prvního měsíce.
Následovat bude udržovací dávkování, které bude buď 1,5 mg/kg/dávka týdně, 3 mg/kg/dávka dvakrát týdně (každé 2 týdny) nebo 6 mg/kg/dávka každé 4 týdny v závislosti na doporučeném dávkování.
Ostatní jména:
Po dokončení nasycovacích dávek HEMLIBRA® budou účastníci dostávat intravenózní (IV) infuze NUWIQ® 3krát týdně, 100 jednotek/kg podle protokolu Atlanty.
Infuze budou podávány nejméně 36 hodin od předchozí injekce NUWIQ®.
Účastníci budou pokračovat v léčebném režimu HEMLIBRA® SQ - NUWIQ® IV po dobu až 12 měsíců léčby NUWIQ®.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kumulativní výskyt inhibitorů FVIII
Časové okno: Délka sledování (až 36 měsíců)
|
Bude zaznamenána kumulativní incidence inhibitorů FVIII
|
Délka sledování (až 36 měsíců)
|
|
Počet úspěšných případů indukce imunitní tolerance (ITI).
Časové okno: Délka sledování (až 36 měsíců)
|
Případ úspěchu ITI je potvrzen, pokud jsou splněna tři z níže uvedených kritérií:
|
Délka sledování (až 36 měsíců)
|
|
Počet případů částečného úspěchu indukce imunitní tolerance (ITI).
Časové okno: Délka sledování (až 36 měsíců)
|
Případ částečného úspěchu ITI je potvrzen, pokud jsou splněna dvě z níže uvedených kritérií:
|
Délka sledování (až 36 měsíců)
|
|
Počet případů částečné odezvy indukce imunitní tolerance (ITI).
Časové okno: Délka sledování (až 36 měsíců)
|
Případ částečné odpovědi ITI je potvrzen, pokud je splněno jedno z níže uvedených kritérií:
|
Délka sledování (až 36 měsíců)
|
|
Počet případů částečného selhání indukce imunitní tolerance (ITI).
Časové okno: Délka sledování (až 36 měsíců)
|
Případ částečného selhání ITI je potvrzen, pokud není splněno žádné z níže uvedených kritérií, ale účastník, který měl zpočátku inhibitor s vysokým titrem (≥ 5 BU/ml), má na konci ITI inhibitor s nízkým titrem (< 5 BU/ml).
|
Délka sledování (až 36 měsíců)
|
|
Počet případů selhání indukce imunitní tolerance (ITI).
Časové okno: Délka sledování (až 36 měsíců)
|
Případ selhání ITI je potvrzen, pokud není splněno žádné z níže uvedených kritérií:
|
Délka sledování (až 36 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet příhod krvácení do cílového kloubu v průběhu času (≥3 krvácení do stejného kloubu za posledních 24 týdnů)
Časové okno: 12 měsíců sledování
|
Bude zaznamenán počet příhod krvácení do cílového kloubu v průběhu času (≥3 krvácení do stejného kloubu za posledních 24 týdnů)
|
12 měsíců sledování
|
|
Anualizovaná míra krvácení (ABR)
Časové okno: Délka sledování (až 36 měsíců)
|
Počet krvácivých příhod v průběhu času (rychlost krvácení) bude zaznamenán pro výpočet ABR pro stanovení hemostatické účinnosti léčebných režimů.
Anualizovaná míra krvácení (krvácení/rok) se vypočítá jako počet krvácivých příhod dělený délkou doby léčebného režimu.
|
Délka sledování (až 36 měsíců)
|
|
Počet nežádoucích příhod
Časové okno: Délka sledování (až 36 měsíců)
|
Počet nežádoucích příhod (AE a SAE) bude zaznamenán pro hodnocení bezpečnosti léčebných režimů
|
Délka sledování (až 36 měsíců)
|
|
Změna krevních hladin protilátek anti-FVIII
Časové okno: Týdně x4 (±3 dny), poté měsíčně (±7 dní) až do 36 měsíců
|
Bude proveden krevní test, aby se vyhodnotily hladiny protilátek anti-FVIII v krvi
|
Týdně x4 (±3 dny), poté měsíčně (±7 dní) až do 36 měsíců
|
|
Změna krevních hladin protilátek proti emicizumabu
Časové okno: Týdně x4 (±3 dny), poté měsíčně (±7 dní) až do 36 měsíců
|
Pro vyhodnocení krevních hladin protilátek proti emicizumabu bude proveden krevní test
|
Týdně x4 (±3 dny), poté měsíčně (±7 dní) až do 36 měsíců
|
|
Počet infuzí Nuwiq/Novo7 pro léčbu akutní krvácivé epizody
Časové okno: Délka sledování (až 36 měsíců)
|
Bude zaznamenán počet infuzí Nuwiq/Novo7 pro léčbu akutní krvácivé epizody
|
Délka sledování (až 36 měsíců)
|
|
Počet infuzí rFVIII nebo rFVIIa pro léčbu akutní krvácivé epizody
Časové okno: Délka sledování (až 36 měsíců)
|
Bude zaznamenán počet infuzí rFVIII nebo rFVIIa pro léčbu akutní krvácivé epizody
|
Délka sledování (až 36 měsíců)
|
|
Změna hladin emicizumabu (HEMLIBRA®) v krvi u malých dětí (ve věku 1 až 24 měsíců)
Časové okno: Týdně po dobu 4 týdnů, měsíčně po dobu 5 měsíců a každé 3 měsíce až do konce studie (až 36 měsíců)
|
Hladiny emicizumabu (HEMLIBRA®) v krvi u malých dětí (ve věku 1 až 24 měsíců) budou měřeny za účelem studia farmakokinetiky emicizumabu
|
Týdně po dobu 4 týdnů, měsíčně po dobu 5 měsíců a každé 3 měsíce až do konce studie (až 36 měsíců)
|
|
Mikrobiální složení stolice u kojenců s vs. bez inhibitorů
Časové okno: Délka sledování (až 36 měsíců)
|
Bude měřeno mikrobiální složení stolice u kojenců s vs. bez inhibitorů
|
Délka sledování (až 36 měsíců)
|
|
Změna skóre na stupnici CATCH
Časové okno: Výchozí stav, 36 měsíců
|
Skóre se počítá jako průměr skóre pro všechny položky, pokud chybí 50 % nebo více položek, pak je skóre nastaveno na chybějící. Skóre CATCH se pohybuje od 0 do 100 s následující interpretací:
|
Výchozí stav, 36 měsíců
|
|
Změna ve skóre adaptované stupnice Inhib-QoL
Časové okno: Výchozí stav, 36 měsíců
|
Upravené skóre Inhib-QoL se pohybuje od 0 do 100, přičemž nižší skóre odráží lepší kvalitu života související se zdravím
|
Výchozí stav, 36 měsíců
|
|
Počet příhod krvácení do kloubu v průběhu času (≥3 krvácení do stejného kloubu za posledních 24 týdnů)
Časové okno: 6 měsíců sledování
|
Bude zaznamenán počet příhod krvácení do kloubu v průběhu času (≥3 krvácení do stejného kloubu za posledních 24 týdnů)
|
6 měsíců sledování
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Robert Sidonio, MD, Emory University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
17. února 2022
Primární dokončení (Aktuální)
19. ledna 2023
Dokončení studie (Aktuální)
19. ledna 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
21. července 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
21. července 2019
První zveřejněno (Aktuální)
23. července 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
5. ledna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. ledna 2024
Naposledy ověřeno
1. ledna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IRB00111805
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Všechny údaje o jednotlivých účastnících, které jsou základem výsledků uvedených v článku, budou po deidentifikace (text, tabulky, obrázky a přílohy) sdíleny.
Časový rámec sdílení IPD
Data budou k dispozici počínaje 9 měsíci a končí 36. měsícem po zveřejnění
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Údaje budou sdíleny s vyšetřovateli/výzkumníky zapojenými do studie schválené řídícím výborem po ověření spolehlivých vědeckých poznatků za účelem dosažení cílů studie, metaanalýzy a pro řádné vědecké hodnocení, které řídící výbor považuje.
Návrh lze podat do 36 měsíců po zveřejnění a lze k němu získat přístup po schválení řídícím výborem adresovaným Traci Leong (tleong@emory.edu), statistikovi.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- ICF
- CSR
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .