Emicizumab PUPs und Nuwiq ITI-Studie

Einschlusskriterien - Teil A:

• Mittelschwere (≤2 % FVIII) Hämophilie A
• <3 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
• Die Betreuungsperson (Elternteil oder Erziehungsberechtigter) hat eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben
• ≤2 EDs gegen pdFVIII, rFVIII oder eine Einzeldosis FFP, Kryopräzipitat oder PRBCs.
• Angemessene hämatologische Funktion (HgB >8 g/dL und Thrombozytenzahl >100.000 µL)
• Angemessene Leberfunktion (Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN und sowohl AST/ALT ≤ 3 x ULN beim Screening (ausgenommen bekannte Gilbert-Krankheit)
• Angemessene Nierenfunktion (≤2,5 x ULN und CrCl ≥30 ml/min)
• Negativtest auf Inhibitor (<0,6 BU/ml) mit einem 72-Stunden-Washout innerhalb von 4 Wochen nach Aufnahme
• Kein dokumentierter FVIII-Hemmer seit Geburt

Einschlusskriterien - Teil B

• Mittelschwere (≤2 % FVIII) Hämophilie A
• < 21 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung
• Dokumentiert bei 2 Gelegenheiten einen anhaltend niedrigen (> 0,6 BU/ml) Inhibitortiter mit einer 72-stündigen Auswaschung innerhalb von 24 Wochen nach der Aufnahme oder einen historisch hohen Inhibitortiter (> 5 BU/ml) und eine einmalige Gelegenheit eines niedrigen Inhibitortiters (> 0,6 BU/ml) mit einem 72-Stunden-Washout innerhalb von 24 Wochen nach der Aufnahme entweder nach der erstmaligen ITI oder nach einem einmaligen Versuch von <6 Monaten mit kontinuierlicher Faktor-ITI 3x/Woche
• Hat die Ladedosen von HEMLIBRA® abgeschlossen (wöchentlich für 4 Wochen, Dosis 3 mg/kg, insgesamt 12 mg/kg/Dosis sind ebenfalls zulässig)
• Betreuer und/oder Teilnehmer gaben eine schriftliche Einverständniserklärung ab
• Angemessene hämatologische Funktion (HgB >8 g/dL und Thrombozytenzahl >100.000 µL)
• Angemessene Leberfunktion (Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x ULN und sowohl AST/ALT ≤ 3 x ULN beim Screening (ausgenommen bekannte Gilbert-Krankheit)
• Angemessene Nierenfunktion (≤2,5 x ULN und CrCl ≥30 ml/min)

Ausschlusskriterien – Teil A und B

• Vererbte oder erworbene Blutgerinnungsstörung außer schwerer Hämophilie A (Teilnehmer mit vorheriger Dokumentation eines niedrigen von-Willebrand-Faktors (vWF), definiert als vWF-Antigen und vWF-Ristocetin-Cofaktor, beide zwischen 40 und 50, sind zugelassen)
• Frühere oder aktuelle Behandlung einer thromboembolischen Erkrankung oder Anzeichen einer thromboembolischen Erkrankung
• Bedingungen, die das Blutungs- oder Thromboserisiko erhöhen können. Wird keine Thrombophilie-Bewertung verlangen oder anfordern
• Klinisch signifikante Überempfindlichkeit in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit Therapien mit monoklonalen Antikörpern oder Komponenten der HEMLIBRA®-Injektion (mit Ausnahme von Rituximab)
• Bekannte HIV-Infektion mit CD4-Zahl <200 Zellen/µl innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening. Ein Test ist nicht erforderlich, wenn negative Tests bei der Mutter vor der Schwangerschaft nachgewiesen werden können
• Verwendung von systemischen Immunmodulatoren bei der Einschreibung oder geplanten Verwendung während der Studie
• Teilnehmer mit einem hohen Risiko für thrombotische Mikroangiopathie (TMA) (z. B. mit einer früheren medizinischen oder familiären Vorgeschichte von TMA) nach Einschätzung des Prüfarztes
• Gleichzeitige Erkrankung, Behandlung oder Anomalie bei klinischen Labortests, die die Durchführung der Studie beeinträchtigen könnten, ein zusätzliches Risiko darstellen oder nach Meinung des Prüfarztes die sichere Teilnahme des Teilnehmers an und den Abschluss der Studie ausschließen würden
• Geplanter chirurgischer Eingriff (ohne kleinere Eingriffe oder Platzierung der Zentrallinie) während der Studie
• Erhalt von HEMLIBRA® als Teil einer früheren Untersuchungsstudie; ein Prüfpräparat zur Behandlung oder Verringerung des Risikos hämophiler Blutungen innerhalb von 5 Halbwertszeiten nach der letzten Arzneimittelverabreichung; ein nicht mit Hämophilie zusammenhängendes Prüfpräparat gleichzeitig innerhalb der letzten 30 Tage oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was kürzer ist