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エミシズマブ PUP と Nuwiq ITI 試験

2024年1月3日 更新者：Robert Sidonio、Emory University
この研究では、HA の乳児および 3 歳未満の小児で、NUWIQ® として知られる低用量組換え第 VIII 因子 (rFVIII) を併用投与した HEMLIBRA® の安全性、FVIII 免疫原性、および止血効果を前向きに調査します。 FVIIIへの暴露。 さらに、この研究では、既存の低力価および高力価阻害剤 (LTI および HTI) を使用している 21 歳未満の子供を対象に、新しい FVIII ITI レジメンの安全性と有効性を調査します。

調査の概要

状態

引きこもった

条件

介入・治療

詳細な説明

血友病 A (HA) は、欠乏または機能不全の第 VIII 因子 (FVIII) によって引き起こされる先天性出血性疾患であり、重症度と相関する出血を引き起こします。 管理は、出血に対する反応としての第VIII因子の補充、または予防としての予防に重点を置いています。 効果的な治療は、(1) 特に乳幼児において、静脈内注射による標準的な補充療法の実施が困難であることによって複雑になっています。 (2) 阻害剤 (FVIII 中和抗体) の開発。 阻害剤は、罹患率と死亡率を増加させ、医療費を指数関数的に上昇させる可能性があります。 インヒビター形成の遺伝的および環境的危険因子が特定されていますが、インヒビターの発生を防ぐ効果的な戦略はありません。 エミシズマブ (HEMLIBRA®) は最近、先天性血友病 A の乳児、小児、および成人の先天性血友病 A のインヒビターの有無にかかわらず、食品医薬品局 (FDA) によって承認されました。 FVIIIの静脈内（IV）経路と比較して、隔週（2週間ごと）または皮下（SQ）経路による毎月。

この研究では、HA の乳児および 3 歳未満の小児で、NUWIQ® として知られる低用量組換え第 VIII 因子 (rFVIII) を併用投与した HEMLIBRA® の安全性、FVIII 免疫原性、および止血効果を前向きに調査します。 FVIIIへの暴露。 さらに、この研究では、既存の低力価および高力価阻害剤 (LTI および HTI) を使用している 21 歳未満の子供を対象に、新しい FVIII ITI レジメンの安全性と有効性を調査します。

研究の種類

介入

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University/Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60612
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis、Indiana、アメリカ、46260
        • Mindy_L_Simpson@rush.edu
    • Michigan
      • Detroit、Michigan、アメリカ、48201
        • Children's Hospital of Michigan/ Wayne State University
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • Weill Cornell Medicine
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
        • University of North Carolina - Hemophilia and Thrombosis Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53233
        • Verisiti, WI

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

21年歳未満 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準 - パート A:

  • 中等度（FVIIIの2%以下）の血友病A
  • -インフォームドコンセント時の年齢が3歳未満
  • 介護者 (親または法定後見人) が書面によるインフォームド コンセントを提供している
  • -pdFVIII、rFVIII、またはFFP、クリオプレシピテート、またはPRBCの単回投与に対するEDが2つ以下。
  • -十分な血液機能（HgB > 8 g/dLおよび血小板数 > 100,000 µL）
  • -十分な肝機能（総ビリルビン≤1.5x ULNおよびスクリーニング時の両方のAST / ALT≤3x ULN（既知のギルバートを除く）
  • -十分な腎機能（≤2.5 x ULNおよびCrCl ≥30 mL /分）
  • -阻害剤の陰性検査（<0.6 BU / mL） 登録後4週間以内の72時間のウォッシュアウト
  • 出生以来、FVIII阻害剤の記録はありません *参加者は、ATHN 8研究への共同登録を奨励されます

包含基準 - パート B

  • 中等度（FVIIIの2%以下）の血友病A
  • -インフォームドコンセント時の年齢が21歳未満
  • 登録から24週間以内に72時間のウォッシュアウトを伴う持続的な低力価（> 0.6 BU / mL）阻害剤または過去の高力価阻害剤（> 5 BU / mL）が2回記録され、低力価阻害剤が1回（> 0.6 BU/mL) 初回 ITI 後、または連続 3 回/週の因子 ITI を 6 か月未満で 1 回試行した後、登録から 24 週間以内に 72 時間ウォッシュアウトした場合
  • HEMLIBRA®の負荷用量を完了しました（4週間毎週、用量3 mg / kg、合計12 mg / kg /用量も許可されます）
  • 介護者および/または参加者が書面によるインフォームドコンセントを提供した
  • -十分な血液機能（HgB > 8 g/dLおよび血小板数 > 100,000 µL）
  • -十分な肝機能（総ビリルビン≤1.5x ULNおよびスクリーニング時の両方のAST / ALT≤3x ULN（既知のギルバートを除く）
  • -十分な腎機能（≤2.5 x ULNおよびCrCl ≥30 mL /分）

除外基準 - パート A および B

  • -重度の血友病A以外の遺伝性または後天性出血性疾患（vWF抗原として定義された低フォンウィルブランド因子（vWF）の以前の文書がある参加者およびvWFリストセチン補因子の両方が40〜50の間で許可されます）
  • -血栓塞栓症または血栓塞栓症の徴候に対する以前または現在の治療
  • 出血や血栓症のリスクを高める可能性のある状態。 血栓形成傾向の評価を必要としない、または要求しない
  • -モノクローナル抗体療法またはHEMLIBRA®注射の成分に関連する臨床的に重大な過敏症の病歴（リツキシマブを除く）
  • -スクリーニング前の24週間以内にCD4数が200細胞/μL未満の既知のHIV感染。 妊娠前の母親の陰性検査を証明できる場合、検査は必要ありません
  • -登録時の全身性免疫調節剤の使用または研究中の計画的使用
  • -血栓性微小血管症（TMA）のリスクが高い参加者（たとえば、TMAの以前の病歴または家族歴がある）、調査官の判断
  • -研究の実施を妨げる可能性がある、追加のリスクをもたらす可能性がある、または研究者の意見では、研究への参加者の安全な参加と完了を妨げる可能性のある、臨床検査室検査における同時疾患、治療、または異常
  • -研究中の計画された手術（マイナーな手順または中心線の配置を除く）
  • 事前の調査研究の一環としてのHEMLIBRA®の受領。最後の薬物投与から 5 半減期以内に血友病性出血を治療またはそのリスクを軽減するための治験薬; -血友病に関連しない治験薬を同時に、過去30日以内または5半減期のいずれか短い方

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：非ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：未治療/最小限の治療 中程度の HA 阻害剤なし
以前に未治療の患者 (PUP) および最小限の治療を受けた患者 (MTP) で、年齢が 3 歳未満で、HA が中程度 (FVIII の 2% 以下) で、阻害剤を持っていない。
薬：Nuwiq (低用量プロトコル)
HEMLIBRA®を1～6か月間投与した後、rFVIII（NUWIQ®）を7～14日ごとに低用量（25±5単位/kg/用量）で、低線量因子暴露プログラムの一環として、また必要に応じて使用します。急性出血エピソード/手順の場合。 NUWIQ® は、末梢注入により静脈内 (IV) に投与されます。 乳児に PICC ラインやメディポートなどの中央ラインがある場合は、これを使用できます。
他の名前：
  • シモクトコグアルファ
薬：ヘムライブラ
3mg/kgのHEMLIBRA(登録商標)負荷用量の週4回の皮下(SQ)注射が与えられる。 最初の 1 か月以内に合計 12 mg/kg の負荷用量が許可されます。 維持投与が続き、推奨される投与量に応じて、毎週 1.5 mg/kg/用量、隔週 (2 週間ごと) に 3 mg/kg/用量、または 4 週間ごとに 6 mg/kg/用量のいずれかになります。
他の名前：
  • エミシズマブ、ACE910、RO5534262
実験的：中等度の HA を既存の阻害剤で治療
中等度重度 (FVIII の 2% 以下) の HA を有し、既存の阻害剤 (LTI または HTI) を有する 21 歳未満の小児。
薬：ヘムライブラ
3mg/kgのHEMLIBRA(登録商標)負荷用量の週4回の皮下(SQ)注射が与えられる。 最初の 1 か月以内に合計 12 mg/kg の負荷用量が許可されます。 維持投与が続き、推奨される投与量に応じて、毎週 1.5 mg/kg/用量、隔週 (2 週間ごと) に 3 mg/kg/用量、または 4 週間ごとに 6 mg/kg/用量のいずれかになります。
他の名前：
  • エミシズマブ、ACE910、RO5534262
薬：Nuwiq (アトランタ プロトコル)
HEMLIBRA®の負荷用量を完了した後、参加者は週に3回、アトランタのプロトコルで100単位/kgのNUWIQ®の静脈内（IV）注入を受けます。 注入は、前回の NUWIQ® 注射から少なくとも 36 時間後に行われます。 参加者は、HEMLIBRA® SQ - NUWIQ® IV 治療レジメンを最大 12 か月の NUWIQ® 治療で継続します。
他の名前：
  • シモクトコグアルファ

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
FVIIIに対するインヒビターの累積発生率
時間枠：フォローアップ期間（最大36か月）
FVIIIに対するインヒビターの累積発生率が記録されます
フォローアップ期間（最大36か月）
Immune Tolerance Induction (ITI) 成功例数
時間枠：フォローアップ期間（最大36か月）

以下の 3 つの基準が満たされている場合、ITI の成功事例が確認されます。

  1. 阻害剤力価 < 0.6 BU/mL 少なくとも 2 回の連続測定
  2. 注射後約 15 ～ 30 分で FVIII 回収率 1.5% IU/kg BW の事前定義された参照値の ≥ 66%
  3. FVIIIの半減期は6時間以上
フォローアップ期間（最大36か月）
Immune Tolerance Induction (ITI) 部分成功例数
時間枠：フォローアップ期間（最大36か月）

以下の基準の 2 つが満たされる場合、ITI の部分的な成功のケースが確認されます。

  1. 阻害剤力価 < 0.6 BU/mL 少なくとも 2 回の連続測定
  2. 注射後約 15 ～ 30 分で FVIII 回収率 1.5% IU/kg BW の事前定義された参照値の ≥ 66%
  3. FVIIIの半減期は6時間以上
フォローアップ期間（最大36か月）
Immune Tolerance Induction (ITI) 部分奏効症例数
時間枠：フォローアップ期間（最大36か月）

以下の基準のいずれかが満たされる場合、ITI 部分奏効のケースが確認されます。

  1. 阻害剤力価 < 0.6 BU/mL 少なくとも 2 回の連続測定
  2. 注射後約 15 ～ 30 分で FVIII 回収率 1.5% IU/kg BW の事前定義された参照値の ≥ 66%
  3. FVIIIの半減期は6時間以上
フォローアップ期間（最大36か月）
Immune Tolerance Induction (ITI) 部分失敗例数
時間枠：フォローアップ期間（最大36か月）

以下の基準のいずれも満たされない場合、ITI の部分的な失敗のケースが確認されますが、最初に高力価の阻害剤 (≥ 5 BU/mL) を持っていた参加者は、ITI の終わりに低力価の阻害剤 (< 5 BU/mL) を持っています。

  1. 阻害剤力価 < 0.6 BU/mL 少なくとも 2 回の連続測定
  2. 注射後約 15 ～ 30 分で FVIII 回収率 1.5% IU/kg BW の事前定義された参照値の ≥ 66%
  3. FVIIIの半減期は6時間以上
フォローアップ期間（最大36か月）
Immune Tolerance Induction (ITI) 失敗例の数
時間枠：フォローアップ期間（最大36か月）

以下の基準のいずれも満たされない場合、ITI 障害ケースが確認されます。

  1. 阻害剤力価 < 0.6 BU/mL 少なくとも 2 回の連続測定
  2. 注射後約 15 ～ 30 分で FVIII 回収率 1.5% IU/kg BW の事前定義された参照値の ≥ 66%
  3. FVIIIの半減期は6時間以上
フォローアップ期間（最大36か月）

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
経時的な標的関節出血イベントの数 (過去 24 週間で同じ関節で 3 回以上の出血)
時間枠：12か月のフォローアップ
-経時的な標的関節出血イベントの数（過去24週間で同じ関節で3回以上の出血）が記録されます
12か月のフォローアップ
年間出血率 (ABR)
時間枠：フォローアップ期間（最大36か月）
経時的な出血イベントの数 (出血率) を記録して、ABR を計算し、治療連隊の止血効果を判断します。 年間出血率 (出血/年) は、出血イベントの数を治療計画の期間で割ったものとして計算されます。
フォローアップ期間（最大36か月）
有害事象の数
時間枠：フォローアップ期間（最大36か月）
治療レジメンの安全性を評価するために、有害事象（AEおよびSAE）の数が記録されます
フォローアップ期間（最大36か月）
抗FVIII抗体の血中濃度の変化
時間枠：毎週 x4 (±3 日)、その後毎月 (±7 日) 最大 36 か月
抗FVIII抗体の血中濃度を評価するために血液検査が行われます
毎週 x4 (±3 日)、その後毎月 (±7 日) 最大 36 か月
抗エミシズマブ抗体の血中濃度の変化
時間枠：毎週 x4 (±3 日)、その後毎月 (±7 日) 最大 36 か月
抗エミシズマブ抗体の血中濃度を評価するために血液検査が行われます
毎週 x4 (±3 日)、その後毎月 (±7 日) 最大 36 か月
急性出血エピソードの治療のための Nuwiq/Novo7 の注入回数
時間枠：フォローアップ期間（最大36か月）
急性出血エピソードの治療のためのNuwiq / Novo7の注入回数が記録されます
フォローアップ期間（最大36か月）
急性出血エピソードの治療のための rFVIII または rFVIIa の注入回数
時間枠：フォローアップ期間（最大36か月）
急性出血エピソードの治療のためのrFVIIIまたはrFVIIaの注入回数が記録されます
フォローアップ期間（最大36か月）
幼児（生後1ヶ月～24ヶ月）におけるエミシズマブ（HEMLIBRA®）の血中濃度の変化
時間枠：毎週 4 週間、毎月 5 か月、および研究終了まで 3 か月ごと (最大 36 か月)
エミシズマブの薬物動態を研究するために、幼児（生後1か月から24か月）のエミシズマブ（HEMLIBRA®）の血中濃度を測定します。
毎週 4 週間、毎月 5 か月、および研究終了まで 3 か月ごと (最大 36 か月)
インヒビターがある乳児とない乳児の便の微生物叢組成
時間枠：フォローアップ期間（最大36か月）
インヒビターの有無にかかわらず、乳児の便の微生物叢組成が測定されます
フォローアップ期間（最大36か月）
CATCHスケールスコアの変化
時間枠：ベースライン、36 か月

スコアは、すべてのアイテムのスコアの平均として計算されます。アイテムの 50% 以上が欠落している場合、スコアは欠落に設定されます。

CATCH スコアの範囲は 0 ～ 100 で、解釈は次のとおりです。

  • スコアが高い = 日常の活動中に出血する危険性が高いと認識されている
  • スコアが高い = 血友病が日常生活に与える影響が大きい
  • スコアが高い = 社会活動中に出血する危険性が高いと認識されている
  • スコアが高い = 社会活動に対する血友病の影響が大きい
  • スコアが高い = レクリエーション活動中に出血する危険性が高いと認識されている
  • スコアが高い = レクリエーション活動に対する血友病の影響が大きい
  • スコアが高い = 仕事や学校の活動に対する血友病の影響が大きい
  • スコアが高い = 血友病への関心が高い
  • スコアが高い = 血友病治療の負担が大きいと認識されている
ベースライン、36 か月
適応阻害 QoL スケール スコアの変化
時間枠：ベースライン、36 か月
適応された Inhib-QoL スコアは 0 ～ 100 の範囲で、スコアが低いほど健康関連の生活の質が向上していることを反映しています
ベースライン、36 か月
経時的な関節出血イベントの数（過去 24 週間に同じ関節で 3 回以上の出血）
時間枠：6か月のフォローアップ
経時的な関節出血イベントの数（過去 24 週間に同じ関節で 3 回以上の出血）が記録されます。
6か月のフォローアップ

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Emory University

協力者

Genentech, Inc.

捜査官

  • 主任研究者：Robert Sidonio, MD、Emory University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2022年2月17日

一次修了 (実際)

2023年1月19日

研究の完了 (実際)

2023年1月19日

試験登録日

最初に提出

2019年7月21日

QC基準を満たした最初の提出物

2019年7月21日

最初の投稿 (実際)

2019年7月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年1月5日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年1月3日

最終確認日

2024年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IRB00111805

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

記事で報告された結果の根底にある個々の参加者データはすべて、匿名化後 (テキスト、表、図、および付録) 共有されます。

IPD 共有時間枠

データは、公開後 9 か月から 36 か月後に利用可能になります

IPD 共有アクセス基準

データは、研究の目的、メタ分析、および運営委員会が判断した健全な科学的評価を達成する目的で、健全な科学の検証に続いて、運営委員会によって承認された研究に関与する研究者/研究者と共有されます。 提案は発行後 36 か月以内に提出でき、統計学者の Traci Leong (tleong@emory.edu) に向けられた運営委員会の承認後にアクセスできます。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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