Emicizumab PUP e studio Nuwiq ITI
3 gennaio 2024 aggiornato da: Robert Sidonio, Emory University
Questo studio indaga in modo prospettico la sicurezza, l'immunogenicità del FVIII e l'efficacia emostatica della profilassi HEMLIBRA® somministrata con un concomitante fattore VIII ricombinante a basso dosaggio (rFVIII) noto come NUWIQ®, nei neonati con HA e nei bambini <3 anni che hanno avuto poco o nessun precedente esposizione al FVIII.
Inoltre, lo studio indaga la sicurezza e l'efficacia di un nuovo regime FVIII ITI nei bambini <21 anni con inibitori esistenti a basso e alto titolo (LTI e HTI).
Panoramica dello studio
Stato
Ritirato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'emofilia A (HA) è una malattia emorragica congenita causata da carenza o disfunzione del fattore VIII (FVIII) che porta a sanguinamento correlato alla gravità. La gestione è focalizzata sulla sostituzione del FVIII in reazione a un'emorragia o preventiva come profilassi. Un trattamento efficace è complicato da: (1) difficoltà di somministrare la terapia sostitutiva standard tramite iniezione endovenosa, specialmente nei neonati e nei bambini piccoli; e (2) sviluppo di inibitori (anticorpi neutralizzanti il FVIII). Gli inibitori possono aumentare la morbilità e la mortalità e aumentare esponenzialmente il costo dell'assistenza sanitaria. Sebbene siano stati identificati fattori di rischio ereditari e ambientali per la formazione di inibitori, non esiste una strategia efficace per prevenire lo sviluppo di inibitori. Emicizumab (HEMLIBRA®) è stato recentemente approvato dalla Food and Drug Administration (FDA) in neonati, bambini e adulti con emofilia A congenita, con e senza inibitori, e offre efficacia emostatica riducendo al contempo il carico di somministrazione poiché viene somministrato settimanalmente, bisettimanale (ogni 2 settimane) o mensile per via sottocutanea (SQ) rispetto alla via endovenosa (IV) del FVIII.
Questo studio indaga in modo prospettico la sicurezza, l'immunogenicità del FVIII e l'efficacia emostatica della profilassi HEMLIBRA® somministrata con un concomitante fattore VIII ricombinante a basso dosaggio (rFVIII) noto come NUWIQ®, nei neonati con HA e nei bambini <3 anni che hanno avuto poco o nessun precedente esposizione al FVIII. Inoltre, lo studio indaga la sicurezza e l'efficacia di un nuovo regime FVIII ITI nei bambini <21 anni con inibitori esistenti a basso e alto titolo (LTI e HTI).
Tipo di studio
Interventistico
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
- Emory University/Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46260
- Mindy_L_Simpson@rush.edu
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
- Children's Hospital of Michigan/ Wayne State University
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10021
- Weill Cornell Medicine
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
- University of North Carolina - Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53233
- Verisiti, WI
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Non più vecchio di 21 anni (Bambino, Adulto)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criteri di inclusione - Parte A:
- Emofilia moderatamente grave (≤2% FVIII) A
- <3 anni di età al momento del consenso informato
- Il caregiver (genitore o tutore legale) ha fornito il consenso informato scritto
- ≤2 ED a pdFVIII, rFVIII o una singola dose di FFP, crioprecipitato o PRBC.
- Adeguata funzionalità ematologica (HgB >8 g/dL e conta piastrinica >100.000 µL)
- Adeguata funzionalità epatica (bilirubina totale ≤1,5x ULN e entrambi AST/ALT ≤3x ULN allo screening (escluso Gilbert noto)
- Funzionalità renale adeguata (≤2,5 x ULN e CrCl ≥30 mL/min)
- Test negativo per l'inibitore (<0,6 BU/mL) con un washout di 72 ore entro 4 settimane dall'arruolamento
- Nessun inibitore del FVIII documentato dalla nascita *I partecipanti saranno incoraggiati a co-iscriversi allo studio ATHN 8
Criteri di inclusione - Parte B
- Emofilia moderatamente grave (≤2% FVIII) A
- <21 anni di età al momento del consenso informato
- Documentato in 2 occasioni un inibitore persistente a basso titolo (>0,6 BU/mL) con un washout di 72 ore entro 24 settimane dall'arruolamento o un inibitore storico ad alto titolo (>5 BU/mL) e una singola occasione di un inibitore a basso titolo (> 0,6 BU/mL) con un washout di 72 ore entro 24 settimane dall'arruolamento dopo il primo ITI o dopo un singolo tentativo di <6 mesi di ITI con fattore 3x/settimana continuo
- Ha completato le dosi di carico di HEMLIBRA® (ogni settimana per 4 settimane, dose 3 mg/kg, sarà consentito anche un totale di 12 mg/kg/dose)
- Il caregiver e/o il partecipante hanno fornito il consenso informato scritto
- Adeguata funzionalità ematologica (HgB >8 g/dL e conta piastrinica >100.000 µL)
- Adeguata funzionalità epatica (bilirubina totale ≤1,5x ULN e entrambi AST/ALT ≤3x ULN allo screening (escluso Gilbert noto)
- Funzionalità renale adeguata (≤2,5 x ULN e CrCl ≥30 mL/min)
Criteri di esclusione - Parte A e B
- Disturbi emorragici ereditari o acquisiti diversi dall'emofilia A grave (saranno ammessi partecipanti con precedente documentazione di basso fattore von Willebrand (vWF) definito come antigene vWF e cofattore ristocetina vWF entrambi tra 40-50)
- Trattamento precedente o in corso per malattia tromboembolica o segni di malattia tromboembolica
- Condizioni che possono aumentare il rischio di sanguinamento o trombosi. Non richiederà né richiederà una valutazione della trombofilia
- Storia di ipersensibilità clinicamente significativa associata a terapie con anticorpi monoclonali o componenti dell'iniezione di HEMLIBRA® (ad eccezione di rituximab)
- Infezione da HIV nota con conta di CD4 <200 cellule/µL entro 24 settimane prima dello screening. Il test non è richiesto se può dimostrare test negativi nella madre prima della gravidanza
- Uso di immunomodulatori sistemici all'arruolamento o uso pianificato durante lo studio
- - Partecipanti che sono ad alto rischio di microangiopatia trombotica (TMA) (ad esempio, hanno una precedente storia medica o familiare di TMA), a giudizio dello sperimentatore
- Malattia, trattamento o anormalità concomitanti nei test di laboratorio clinici che potrebbero interferire con la conduzione dello studio, possono rappresentare un rischio aggiuntivo o, a parere dello sperimentatore, precludere la partecipazione sicura del partecipante e il completamento dello studio
- Chirurgia pianificata (escluse le procedure minori o il posizionamento della linea centrale) durante lo studio
- Ricezione di HEMLIBRA® come parte di uno studio sperimentale precedente; un farmaco sperimentale per trattare o ridurre il rischio di sanguinamento emofilico entro 5 emivite dall'ultima somministrazione del farmaco; un farmaco sperimentale non correlato all'emofilia contemporaneamente, negli ultimi 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: HA moderato non trattato/trattato minimamente senza inibitori
Pazienti precedentemente non trattati (PUP) e pazienti minimamente trattati (MTP) <3 anni di età con HA moderatamente grave (≤2% FVIII) e nessun inibitore.
|
Dopo aver ricevuto HEMLIBRA® per 1-6 mesi, rFVIII (NUWIQ®) verrà somministrato a basse dosi (25 ±5 unità/kg/dose) ogni 7-14 giorni come parte di un programma di esposizione a basso fattore di dose e per uso su richiesta per episodi/procedure di sanguinamento acuto.
NUWIQ® verrà somministrato per via endovenosa (IV) tramite infusione periferica.
Se il bambino ha una linea centrale come una linea PICC o mediport, questa può essere utilizzata.
Altri nomi:
Verranno somministrate quattro iniezioni sottocutanee settimanali (SQ) di dosi di carico di HEMLIBRA® di 3 mg/kg.
Per le dosi di carico è consentito un totale di 12 mg/kg entro il primo mese.
Seguirà la dose di mantenimento, che sarà di 1,5 mg/kg/dose alla settimana, 3 mg/kg/dose ogni due settimane (ogni 2 settimane) o 6 mg/kg/dose ogni 4 settimane a seconda del dosaggio raccomandato.
Altri nomi:
|
|
Sperimentale: Trattata qualsiasi HA moderata con inibitori esistenti
Bambini <21 anni di età con HA moderatamente grave (≤2% FVIII) e con inibitori già esistenti (LTI o HTI).
|
Verranno somministrate quattro iniezioni sottocutanee settimanali (SQ) di dosi di carico di HEMLIBRA® di 3 mg/kg.
Per le dosi di carico è consentito un totale di 12 mg/kg entro il primo mese.
Seguirà la dose di mantenimento, che sarà di 1,5 mg/kg/dose alla settimana, 3 mg/kg/dose ogni due settimane (ogni 2 settimane) o 6 mg/kg/dose ogni 4 settimane a seconda del dosaggio raccomandato.
Altri nomi:
Dopo aver completato le dosi di carico di HEMLIBRA®, i partecipanti riceveranno infusioni endovenose (IV) di NUWIQ® 3 volte a settimana, 100 unità/kg secondo il protocollo di Atlanta.
Le infusioni verranno somministrate almeno 36 ore dalla precedente iniezione di NUWIQ®.
I partecipanti continueranno con il regime di trattamento HEMLIBRA® SQ - NUWIQ® IV per un massimo di 12 mesi di trattamento NUWIQ®.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Incidenza cumulativa degli inibitori del FVIII
Lasso di tempo: Durata del follow-up (fino a 36 mesi)
|
Verrà registrata l'incidenza cumulativa degli inibitori del FVIII
|
Durata del follow-up (fino a 36 mesi)
|
|
Numero di casi di successo di induzione di tolleranza immunitaria (ITI).
Lasso di tempo: Durata del follow-up (fino a 36 mesi)
|
Il caso di successo ITI è confermato se tre dei seguenti criteri sono soddisfatti:
|
Durata del follow-up (fino a 36 mesi)
|
|
Numero di casi di successo parziale di induzione di tolleranza immunitaria (ITI).
Lasso di tempo: Durata del follow-up (fino a 36 mesi)
|
Il caso di successo parziale ITI è confermato se sono soddisfatti due dei seguenti criteri:
|
Durata del follow-up (fino a 36 mesi)
|
|
Numero di casi di risposta parziale di induzione di tolleranza immunitaria (ITI).
Lasso di tempo: Durata del follow-up (fino a 36 mesi)
|
Il caso di risposta parziale ITI è confermato se uno dei seguenti criteri è soddisfatto:
|
Durata del follow-up (fino a 36 mesi)
|
|
Numero di casi di fallimento parziale dell'induzione della tolleranza immunitaria (ITI).
Lasso di tempo: Durata del follow-up (fino a 36 mesi)
|
Il caso di fallimento parziale di ITI è confermato se nessuno dei seguenti criteri è soddisfatto, ma il partecipante che inizialmente aveva un inibitore ad alto titolo (≥ 5 BU/mL) ha un inibitore a basso titolo (< 5 BU/mL) alla fine dell'ITI.
|
Durata del follow-up (fino a 36 mesi)
|
|
Numero di casi di fallimento dell'induzione della tolleranza immunitaria (ITI).
Lasso di tempo: Durata del follow-up (fino a 36 mesi)
|
Il caso di errore ITI è confermato se nessuno dei seguenti criteri è soddisfatto:
|
Durata del follow-up (fino a 36 mesi)
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di eventi di sanguinamento dell'articolazione target nel tempo (≥3 sanguinamenti nella stessa articolazione nelle ultime 24 settimane)
Lasso di tempo: Follow-up a 12 mesi
|
Verrà registrato il numero di eventi di sanguinamento dell'articolazione target nel tempo (≥3 sanguinamenti nella stessa articolazione nelle ultime 24 settimane)
|
Follow-up a 12 mesi
|
|
Tasso di sanguinamento annualizzato (ABR)
Lasso di tempo: Durata del follow-up (fino a 36 mesi)
|
Verrà registrato il numero di eventi di sanguinamento nel tempo (tasso di sanguinamento) per calcolare l'ABR e determinare l'efficacia emostatica dei regimi di trattamento.
Il tasso di sanguinamento annualizzato (sanguinamenti/anno) è calcolato come il numero di eventi di sanguinamento diviso per la durata del regime di trattamento.
|
Durata del follow-up (fino a 36 mesi)
|
|
Numero di eventi avversi
Lasso di tempo: Durata del follow-up (fino a 36 mesi)
|
Verrà registrato il numero di eventi avversi (AE e SAE) per valutare la sicurezza dei regimi terapeutici
|
Durata del follow-up (fino a 36 mesi)
|
|
Variazione dei livelli ematici di anticorpi anti-FVIII
Lasso di tempo: Settimanale x4 (±3 giorni), poi mensile (±7 giorni) fino a 36 mesi
|
Verranno eseguiti esami del sangue per valutare i livelli ematici di anticorpi anti-FVIII
|
Settimanale x4 (±3 giorni), poi mensile (±7 giorni) fino a 36 mesi
|
|
Variazione dei livelli ematici di anticorpi anti-Emicizumab
Lasso di tempo: Settimanale x4 (±3 giorni), poi mensile (±7 giorni) fino a 36 mesi
|
Verranno eseguiti esami del sangue per valutare i livelli ematici di anticorpi anti-Emicizumab
|
Settimanale x4 (±3 giorni), poi mensile (±7 giorni) fino a 36 mesi
|
|
Numero di infusioni di Nuwiq/Novo7 per il trattamento di un episodio di sanguinamento acuto
Lasso di tempo: Durata del follow-up (fino a 36 mesi)
|
Verrà registrato il numero di infusioni di Nuwiq/Novo7 per il trattamento di un episodio di sanguinamento acuto
|
Durata del follow-up (fino a 36 mesi)
|
|
Numero di infusioni di rFVIII o rFVIIa per il trattamento di un episodio di sanguinamento acuto
Lasso di tempo: Durata del follow-up (fino a 36 mesi)
|
Verrà registrato il numero di infusioni di rFVIII o rFVIIa per il trattamento di un episodio di sanguinamento acuto
|
Durata del follow-up (fino a 36 mesi)
|
|
Variazione dei livelli ematici di emicizumab (HEMLIBRA®) nei bambini piccoli (da 1 mese a 24 mesi di età)
Lasso di tempo: Settimanalmente per 4 settimane, mensilmente per 5 mesi e ogni 3 mesi fino alla fine dello studio (fino a 36 mesi)
|
I livelli ematici di emicizumab (HEMLIBRA®) nei bambini piccoli (da 1 mese a 24 mesi di età) saranno misurati per studiare la farmacocinetica di emicizumab
|
Settimanalmente per 4 settimane, mensilmente per 5 mesi e ogni 3 mesi fino alla fine dello studio (fino a 36 mesi)
|
|
Composizione del microbiota delle feci nei neonati con o senza inibitori
Lasso di tempo: Durata del follow-up (fino a 36 mesi)
|
Verrà misurata la composizione del microbiota delle feci nei neonati con vs. senza inibitori
|
Durata del follow-up (fino a 36 mesi)
|
|
Modifica del punteggio della scala CATCH
Lasso di tempo: Basale, 36 mesi
|
I punteggi vengono calcolati come media dei punteggi per tutti gli elementi, se manca il 50% o più degli elementi, il punteggio viene impostato come mancante. I punteggi CATCH vanno da 0 a 100, con la seguente interpretazione:
|
Basale, 36 mesi
|
|
Variazione del punteggio della scala Adapted Inhib-QoL
Lasso di tempo: Basale, 36 mesi
|
I punteggi Inhib-QoL adattati vanno da 0 a 100, con punteggi più bassi che riflettono una migliore qualità della vita correlata alla salute
|
Basale, 36 mesi
|
|
Numero di eventi di sanguinamento articolare nel tempo (≥3 sanguinamenti nella stessa articolazione nelle ultime 24 settimane)
Lasso di tempo: Follow-up a 6 mesi
|
Verrà registrato il numero di eventi di sanguinamento articolare nel tempo (≥3 sanguinamenti nella stessa articolazione nelle ultime 24 settimane)
|
Follow-up a 6 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Robert Sidonio, MD, Emory University
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
17 febbraio 2022
Completamento primario (Effettivo)
19 gennaio 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
19 gennaio 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
21 luglio 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
21 luglio 2019
Primo Inserito (Effettivo)
23 luglio 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
5 gennaio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
3 gennaio 2024
Ultimo verificato
1 gennaio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- IRB00111805
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
SÌ
Descrizione del piano IPD
Tutti i dati dei singoli partecipanti che sono alla base dei risultati riportati nell'articolo, previa anonimizzazione (testo, tabelle, figure e appendici) saranno condivisi.
Periodo di condivisione IPD
I dati saranno disponibili a partire da 9 mesi e fino a 36 mesi dopo la pubblicazione
Criteri di accesso alla condivisione IPD
I dati saranno condivisi con gli investigatori/ricercatori coinvolti nello studio approvato dal comitato direttivo a seguito della verifica della validità scientifica allo scopo di raggiungere gli obiettivi dello studio, della meta-analisi e per una solida valutazione scientifica ritenuta dal comitato direttivo.
La proposta può essere presentata fino a 36 mesi dopo la pubblicazione e vi si può accedere dopo l'approvazione del comitato direttivo diretta a Traci Leong (tleong@emory.edu), lo statistico.
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- ICF
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Nuwiq (protocollo a basso dosaggio)
-
NovoBliss Research Pvt LtdZywie Ventures Privated LtdNon ancora reclutamento