Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Emicizumab PUP'er og Nuwiq ITI-undersøgelse

3. januar 2024 opdateret af: Robert Sidonio, Emory University
Dette studie undersøger prospektivt sikkerheden, FVIII-immunogeniciteten og hæmostatisk effektivitet af profylaktisk HEMLIBRA® givet med en samtidig lavdosis rekombinant faktor VIII (rFVIII) kendt som NUWIQ®, hos HA-spædbørn og børn <3 år gamle, som har haft lidt eller ingen tidligere eksponering for FVIII. Derudover undersøger undersøgelsen sikkerheden og effektiviteten af ​​et nyt FVIII ITI-regime hos børn <21 med eksisterende lav- og højtiterhæmmere (LTI og HTI).

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hæmofili A (HA) er en medfødt blødningssygdom forårsaget af mangelfuld eller dysfunktionel faktor VIII (FVIII), som fører til blødning korreleret med sværhedsgraden. Behandlingen er fokuseret på FVIII-erstatning som reaktion på en blødning eller forebyggende som profylakse. Effektiv behandling kompliceres af: (1) vanskeligheden ved at administrere standarderstatningsterapi via intravenøs injektion, især hos spædbørn og småbørn; og (2) udvikling af inhibitorer (FVIII-neutraliserende antistoffer). Hæmmere kan øge sygelighed og dødelighed og eksponentielt øge omkostningerne til sundhedspleje. Selvom arvelige og miljømæssige risikofaktorer for inhibitordannelse er blevet identificeret, er der ingen effektiv strategi til at forhindre inhibitorer i at udvikle sig. Emicizumab (HEMLIBRA®) blev for nylig godkendt af Food and Drug Administration (FDA) til spædbørn, børn og voksne med medfødt hæmofili A, med og uden inhibitorer, og tilbyder hæmostatisk effekt, samtidig med at det reducerer administrationsbyrden, da det gives ugentligt. hver anden uge (hver 2. uge), eller månedlig via subkutan (SQ) rute sammenlignet med den intravenøse (IV) rute af FVIII.

Dette studie undersøger prospektivt sikkerheden, FVIII-immunogeniciteten og hæmostatisk effektivitet af profylaktisk HEMLIBRA® givet med en samtidig lavdosis rekombinant faktor VIII (rFVIII) kendt som NUWIQ®, hos HA-spædbørn og børn <3 år gamle, som har haft lidt eller ingen tidligere eksponering for FVIII. Derudover undersøger undersøgelsen sikkerheden og effektiviteten af ​​et nyt FVIII ITI-regime hos børn <21 med eksisterende lav- og højtiterhæmmere (LTI og HTI).

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30322
        • Emory University/Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46260
        • Mindy_L_Simpson@rush.edu
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48201
        • Children's Hospital of Michigan/ Wayne State University
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Weill Cornell Medicine
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • University of North Carolina - Hemophilia and Thrombosis Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53233
        • Verisiti, WI

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier - del A:

  • Moderat svær (≤2 % FVIII) hæmofili A
  • <3 år gammel på tidspunktet for informeret samtykke
  • Pårørende (forælder eller værge) har givet skriftligt informeret samtykke
  • ≤2 ED'er til pdFVIII, rFVIII eller en enkelt dosis FFP, Cryoprecipitate eller PRBC'er.
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (HgB >8 g/dL og blodpladetal >100.000 µL)
  • Tilstrækkelig leverfunktion (total bilirubin ≤1,5x ULN og både ASAT/ALT ≤3x ULN ved screening (eksklusive kendt Gilberts)
  • Tilstrækkelig nyrefunktion (≤2,5 x ULN og CrCl ≥30 ml/min)
  • Negativ test for inhibitor (<0,6 BU/mL) med en 72-timers udvaskning inden for 4 uger efter tilmelding
  • Ingen dokumenteret FVIII-hæmmer siden fødslen *Deltagere vil blive opfordret til at deltage i ATHN 8-undersøgelsen

Inklusionskriterier - del B

  • Moderat svær (≤2 % FVIII) hæmofili A
  • <21 år på tidspunktet for informeret samtykke
  • Dokumenteret ved 2 lejligheder en vedvarende lav (>0,6 BU/mL) titerhæmmer med en 72-timers udvaskning inden for 24 uger efter tilmelding eller historisk højtiterhæmmer (>5 BU/mL) og en enkelt lejlighed med en lavtiterhæmmer (> 0,6 BU/ml) med en 72-timers udvaskning inden for 24 uger efter tilmelding efter enten første gang ITI eller efter et enkelt forsøg på <6 måneder med kontinuerlig 3x/uge faktor ITI
  • Har gennemført belastningsdoser af HEMLIBRA® (ugentlig i 4 uger, dosis 3 mg/kg, i alt 12 mg/kg/dosis vil også være tilladt)
  • Pårørende og/eller deltager gav skriftligt informeret samtykke
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion (HgB >8 g/dL og blodpladetal >100.000 µL)
  • Tilstrækkelig leverfunktion (total bilirubin ≤1,5x ULN og både ASAT/ALT ≤3x ULN ved screening (eksklusive kendt Gilberts)
  • Tilstrækkelig nyrefunktion (≤2,5 x ULN og CrCl ≥30 ml/min)

Eksklusionskriterier - del A og B

  • Arvelig eller erhvervet blødningsforstyrrelse ud over svær hæmofili A (deltagere med tidligere dokumentation for lav von Willebrand-faktor (vWF) defineret som vWF-antigen og vWF-ristocetin-cofaktor, begge mellem 40-50, vil være tilladt)
  • Tidligere eller nuværende behandling for tromboembolisk sygdom eller tegn på tromboembolisk sygdom
  • Tilstande, der kan øge risikoen for blødning eller trombose. Vil ikke kræve eller anmode om en trombofili-evaluering
  • Anamnese med klinisk signifikant overfølsomhed forbundet med monoklonale antistofbehandlinger eller komponenter i HEMLIBRA®-injektionen (med undtagelse af rituximab)
  • Kendt HIV-infektion med CD4-tal <200 celler/µL inden for 24 uger før screening. Test er ikke påkrævet, hvis det kan påvise negativ test hos moderen før graviditeten
  • Brug af systemiske immunmodulatorer ved indskrivning eller planlagt brug under undersøgelsen
  • Deltagere, der er i høj risiko for trombotisk mikroangiopati (TMA) (for eksempel har en tidligere medicinsk eller familiehistorie med TMA), efter investigatorens vurdering
  • Samtidig sygdom, behandling eller abnormitet i kliniske laboratorietests, der kan interferere med gennemførelsen af ​​undersøgelsen, kan udgøre en yderligere risiko, eller ville efter investigators mening udelukke deltagerens sikre deltagelse i og fuldførelse af undersøgelsen
  • Planlagt operation (undtagen mindre procedurer eller centrallinjeplacering) under undersøgelsen
  • Modtagelse af HEMLIBRA® som en del af en tidligere undersøgelse; et forsøgslægemiddel til at behandle eller reducere risikoen for hæmofile blødninger inden for 5 halveringstider efter den sidste lægemiddeladministration; et ikke-hæmofili-relateret forsøgslægemiddel samtidig inden for de sidste 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Ubehandlet/minimalt behandlet moderat HA ingen inhibitorer
Tidligere ubehandlede patienter (PUP'er) og minimalt behandlede patienter (MTP'er) <3 år med moderat svær (≤2% FVIII) HA og ingen hæmmere.
Medicin: Nuwiq (lavdosisprotokol)
Efter at have modtaget HEMLIBRA® i 1-6 måneder, vil rFVIII (NUWIQ®) blive givet i lav dosis (25 ±5 enheder/kg/dosis) hver 7.-14. dag som en del af et lavdosisfaktoreksponeringsprogram og til brug efter behov ved akutte blødningsepisoder/-procedurer. NUWIQ® vil blive administreret intravenøst ​​(IV) via perifer infusion. Hvis spædbarnet har en central linje såsom en PICC linje eller mediport kan denne bruges.
Andre navne:
  • Simoctocog alfa
Medicin: HEMLIBRA
Fire ugentlige subkutane (SQ) injektioner af HEMLIBRA®-belastningsdoser på 3 mg/kg vil blive givet. I alt 12 mg/kg inden for den første måned er tilladt til ladningsdoserne. Vedligeholdelsesdosering vil følge, og vil enten være 1,5 mg/kg/dosis ugentligt, 3 mg/kg/dosis hver anden uge (hver 2. uge) eller 6 mg/kg/dosis hver 4. uge afhængig af den anbefalede dosering.
Andre navne:
  • Emicizumab, ACE910 og RO5534262
Eksperimentel: Behandlet enhver moderat HA med eksisterende inhibitorer
Børn <21 år med moderat svær (≤2 % FVIII) HA og med allerede eksisterende hæmmere (LTI eller HTI).
Medicin: HEMLIBRA
Fire ugentlige subkutane (SQ) injektioner af HEMLIBRA®-belastningsdoser på 3 mg/kg vil blive givet. I alt 12 mg/kg inden for den første måned er tilladt til ladningsdoserne. Vedligeholdelsesdosering vil følge, og vil enten være 1,5 mg/kg/dosis ugentligt, 3 mg/kg/dosis hver anden uge (hver 2. uge) eller 6 mg/kg/dosis hver 4. uge afhængig af den anbefalede dosering.
Andre navne:
  • Emicizumab, ACE910 og RO5534262
Medicin: Nuwiq (Atlanta-protokollen)
Efter at have afsluttet HEMLIBRA®-belastningsdoser vil deltagerne modtage intravenøse (IV) infusioner af NUWIQ® 3 gange om ugen, 100 enheder/kg Atlanta-protokollen. Infusioner vil blive givet mindst 36 timer efter den forrige NUWIQ®-injektion. Deltagerne vil fortsætte med HEMLIBRA® SQ - NUWIQ® IV behandlingsregimet i op til 12 måneders NUWIQ®-behandling.
Andre navne:
  • Simoctocog alfa

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst af inhibitorer til FVIII
Tidsramme: Varighed af opfølgningen (op til 36 måneder)
Kumulativ forekomst af inhibitorer til FVIII vil blive registreret
Varighed af opfølgningen (op til 36 måneder)
Antal succestilfælde af immuntoleranceinduktion (ITI).
Tidsramme: Varighed af opfølgningen (op til 36 måneder)

ITI-succestilfælde bekræftes, hvis tre af nedenstående kriterier er opfyldt:

  1. Inhibitortiter < 0,6 BU/mL i mindst 2 på hinanden følgende målinger
  2. FVIII-genvinding ≥ 66 % af den foruddefinerede referenceværdi på 1,5 % IE/kg kropsvægt ca. 15 til 30 minutter efter injektion
  3. Halveringstid af FVIII ≥ 6 timer
Varighed af opfølgningen (op til 36 måneder)
Antal delvise succestilfælde med immuntoleranceinduktion (ITI).
Tidsramme: Varighed af opfølgningen (op til 36 måneder)

ITI delvis succes-tilfælde bekræftes, hvis to af nedenstående kriterier er opfyldt:

  1. Inhibitortiter < 0,6 BU/mL i mindst 2 på hinanden følgende målinger
  2. FVIII-genvinding ≥ 66 % af den foruddefinerede referenceværdi på 1,5 % IE/kg kropsvægt ca. 15 til 30 minutter efter injektion
  3. Halveringstid af FVIII ≥ 6 timer
Varighed af opfølgningen (op til 36 måneder)
Antal tilfælde af delvis respons med immuntoleranceinduktion (ITI).
Tidsramme: Varighed af opfølgningen (op til 36 måneder)

ITI delvist svar tilfælde bekræftes, hvis et af nedenstående kriterier er opfyldt:

  1. Inhibitortiter < 0,6 BU/mL i mindst 2 på hinanden følgende målinger
  2. FVIII-genvinding ≥ 66 % af den foruddefinerede referenceværdi på 1,5 % IE/kg kropsvægt ca. 15 til 30 minutter efter injektion
  3. Halveringstid af FVIII ≥ 6 timer
Varighed af opfølgningen (op til 36 måneder)
Antal tilfælde af delvist immuntoleranceinduktion (ITI).
Tidsramme: Varighed af opfølgningen (op til 36 måneder)

Tilfælde af delvis ITI-fejl bekræftes, hvis ingen af ​​nedenstående kriterier er opfyldt, men en deltager, der oprindeligt havde en højtiter-hæmmer (≥ 5 BU/mL), har en lav-titer-hæmmer (< 5 BU/mL) ved slutningen af ​​ITI.

  1. Inhibitortiter < 0,6 BU/mL i mindst 2 på hinanden følgende målinger
  2. FVIII-genvinding ≥ 66 % af den foruddefinerede referenceværdi på 1,5 % IE/kg kropsvægt ca. 15 til 30 minutter efter injektion
  3. Halveringstid af FVIII ≥ 6 timer
Varighed af opfølgningen (op til 36 måneder)
Antal tilfælde af immuntoleranceinduktion (ITI) svigt
Tidsramme: Varighed af opfølgningen (op til 36 måneder)

ITI-fejlstilfælde bekræftes, hvis ingen af ​​nedenstående kriterier er opfyldt:

  1. Inhibitortiter < 0,6 BU/mL i mindst 2 på hinanden følgende målinger
  2. FVIII-genvinding ≥ 66 % af den foruddefinerede referenceværdi på 1,5 % IE/kg kropsvægt ca. 15 til 30 minutter efter injektion
  3. Halveringstid af FVIII ≥ 6 timer
Varighed af opfølgningen (op til 36 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal målledsblødninger over tid (≥3 blødninger i samme led i løbet af de sidste 24 uger)
Tidsramme: 12 måneders opfølgning
Antallet af målledsblødninger over tid (≥3 blødninger i samme led over de sidste 24 uger) vil blive registreret
12 måneders opfølgning
Årlig blødningshastighed (ABR)
Tidsramme: Varighed af opfølgningen (op til 36 måneder)
Antallet af blødningshændelser over tid (blødningshastighed) vil blive registreret for at beregne ABR for at bestemme hæmostatisk effektivitet af behandlingsregimenter. Årlig blødningsrate (blødninger/år) beregnes som antallet af blødningshændelser divideret med behandlingsforløbets varighed.
Varighed af opfølgningen (op til 36 måneder)
Antal uønskede hændelser
Tidsramme: Varighed af opfølgningen (op til 36 måneder)
Antallet af uønskede hændelser (AE'er og SAE'er) vil blive registreret for at evaluere sikkerheden ved behandlingsregimenter
Varighed af opfølgningen (op til 36 måneder)
Ændring i blodniveauer af anti-FVIII-antistoffer
Tidsramme: Ugentligt x4 (±3 dage), derefter månedligt (±7 dage) op til 36 måneder
Blodprøver vil blive udført for at evaluere blodniveauer af anti-FVIII-antistoffer
Ugentligt x4 (±3 dage), derefter månedligt (±7 dage) op til 36 måneder
Ændringer i blodniveauer af anti-Emicizumab-antistoffer
Tidsramme: Ugentligt x4 (±3 dage), derefter månedligt (±7 dage) op til 36 måneder
Blodprøver vil blive udført for at evaluere blodniveauer af anti-Emicizumab-antistoffer
Ugentligt x4 (±3 dage), derefter månedligt (±7 dage) op til 36 måneder
Antal infusioner af Nuwiq/Novo7 til behandling af en akut blødningsepisode
Tidsramme: Varighed af opfølgningen (op til 36 måneder)
Antal infusioner af Nuwiq/Novo7 til behandling af en akut blødningsepisode vil blive registreret
Varighed af opfølgningen (op til 36 måneder)
Antal infusioner af rFVIII eller rFVIIa til behandling af en akut blødningsepisode
Tidsramme: Varighed af opfølgningen (op til 36 måneder)
Antallet af infusioner af rFVIII eller rFVIIa til behandling af en akut blødningsepisode vil blive registreret
Varighed af opfølgningen (op til 36 måneder)
Ændring i blodniveauer af emicizumab (HEMLIBRA®) hos små børn (1 måned til 24 måneder gamle)
Tidsramme: Ugentligt i 4 uger, månedligt i 5 måneder og hver 3. måned indtil studieafslutning (op til 36 måneder)
Blodniveauer af emicizumab (HEMLIBRA®) hos små børn (1 måned til 24 måneder gamle) vil blive målt for at studere Emicizumabs farmakokinetik
Ugentligt i 4 uger, månedligt i 5 måneder og hver 3. måned indtil studieafslutning (op til 36 måneder)
Mikrobiotasammensætning af afføring hos spædbørn med vs. uden inhibitorer
Tidsramme: Varighed af opfølgningen (op til 36 måneder)
Mikrobiotasammensætning af afføring hos spædbørn med vs. uden inhibitorer vil blive målt
Varighed af opfølgningen (op til 36 måneder)
Ændring i CATCH-skalaens score
Tidsramme: Baseline, 36 måneder

Scoringer beregnes som gennemsnittet af score for alle elementer, hvis 50% eller flere af elementerne mangler, så sættes scoren til manglende.

CATCH-score varierer fra 0 til 100 med følgende fortolkning:

  • Højere score = Højere den oplevede risiko for at få en blødning, mens du udfører daglige aktiviteter
  • Højere score = Højere indvirkning af hæmofili på daglige aktiviteter
  • Højere score = Højere den oplevede risiko for at få en blødning, mens du laver sociale aktiviteter
  • Højere score = Højere indvirkning af hæmofili på sociale aktiviteter
  • Højere score = Højere den opfattede risiko for at få en blødning, mens du laver fritidsaktiviteter
  • Højere score = Højere indvirkning af hæmofili på rekreative aktiviteter
  • Højere score = Højere indvirkning af hæmofili på arbejde/skoleaktiviteter
  • Højere score = Større optagethed relateret til hæmofili
  • Højere score = Større oplevet belastning af hæmofilibehandlingen
Baseline, 36 måneder
Ændring i tilpasset Inhib-QoL skala score
Tidsramme: Baseline, 36 måneder
Tilpassede Inhib-QoL-scores varierer fra 0 til 100, med lavere score, der afspejler bedre sundhedsrelateret livskvalitet
Baseline, 36 måneder
Antal ledblødninger over tid (≥3 blødninger i samme led i løbet af de sidste 24 uger)
Tidsramme: 6 måneders opfølgning
Antal ledblødninger over tid (≥3 blødninger i samme led i løbet af de sidste 24 uger) vil blive registreret
6 måneders opfølgning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Emory University

Samarbejdspartnere

Genentech, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Robert Sidonio, MD, Emory University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. februar 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

19. januar 2023

Studieafslutning (Faktiske)

19. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

21. juli 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. juli 2019

Først opslået (Faktiske)

23. juli 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00111805

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle de individuelle deltagerdata, der ligger til grund for resultaterne rapporteret i artiklen, efter afidentifikation (tekst, tabeller, figurer og bilag) vil blive delt.

IPD-delingstidsramme

Data vil blive tilgængelige fra 9 måneder til 36 måneder efter offentliggørelse

IPD-delingsadgangskriterier

Data vil blive delt med efterforskere/forskere, der er involveret i undersøgelsen godkendt af styregruppen efter verifikation af sund videnskab med det formål at nå målene for undersøgelsen, metaanalyse og for sund videnskabelig evaluering vurderet af styregruppen. Forslaget kan indsendes op til 36 måneder efter offentliggørelsen og kan tilgås efter godkendelse af styregruppen rettet til Traci Leong (tleong@emory.edu), statistikeren.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF
  • CSR

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hæmofili A

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Greece

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner