Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Emicizumab PUPs og Nuwiq ITI-studie

3. januar 2024 oppdatert av: Robert Sidonio, Emory University
Denne studien undersøker prospektivt sikkerheten, FVIII-immunogenisiteten og hemostatisk effekt av profylaktisk HEMLIBRA® gitt med en samtidig lavdose rekombinant faktor VIII (rFVIII) kjent som NUWIQ®, hos HA-spedbarn og barn <3 år gamle som har hatt lite eller ingen tidligere eksponering for FVIII. I tillegg undersøker studien sikkerheten og effekten av et nytt FVIII ITI-regime hos barn <21 med eksisterende lav- og høytiterhemmere (LTI og HTI).

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hemofili A (HA) er en medfødt blødningsforstyrrelse forårsaket av mangelfull eller dysfunksjonell faktor VIII (FVIII) som fører til blødning korrelert med alvorlighetsgrad. Behandlingen er fokusert på FVIII-erstatning som reaksjon på en blødning eller forebyggende som profylakse. Effektiv behandling er komplisert av: (1) vanskeligheten med å administrere standard erstatningsterapi via intravenøs injeksjon, spesielt hos spedbarn og små barn; og (2) utvikling av inhibitorer (FVIII-nøytraliserende antistoffer). Hemmere kan øke sykelighet og dødelighet og øke kostnadene for helsetjenester eksponentielt. Selv om arvelige og miljømessige risikofaktorer for dannelse av inhibitorer er identifisert, er det ingen effektiv strategi for å forhindre at hemmere utvikler seg. Emicizumab (HEMLIBRA®) ble nylig godkjent av Food and Drug Administration (FDA) hos spedbarn, barn og voksne med medfødt hemofili A, med og uten inhibitorer, og tilbyr hemostatisk effekt samtidig som det reduserer administrasjonsbyrden siden det gis ukentlig, annenhver uke (hver 2. uke), eller månedlig via subkutan (SQ) rute sammenlignet med intravenøs (IV) rute av FVIII.

Denne studien undersøker prospektivt sikkerheten, FVIII-immunogenisiteten og hemostatisk effekt av profylaktisk HEMLIBRA® gitt med en samtidig lavdose rekombinant faktor VIII (rFVIII) kjent som NUWIQ®, hos HA-spedbarn og barn <3 år gamle som har hatt lite eller ingen tidligere eksponering for FVIII. I tillegg undersøker studien sikkerheten og effekten av et nytt FVIII ITI-regime hos barn <21 med eksisterende lav- og høytiterhemmere (LTI og HTI).

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University/Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
        • Mindy_L_Simpson@rush.edu
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Children's Hospital of Michigan/ Wayne State University
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Weill Cornell Medicine
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
        • University of North Carolina - Hemophilia and Thrombosis Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53233
        • Verisiti, WI

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier – del A:

  • Moderat alvorlig (≤2 % FVIII) hemofili A
  • <3 år på tidspunktet for informert samtykke
  • Omsorgsperson (foreldre eller verge) har gitt skriftlig informert samtykke
  • ≤2 EDs til pdFVIII, rFVIII, eller en enkelt dose FFP, Cryoprecipitate eller PRBCs.
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon (HgB >8 g/dL og blodplateantall >100 000 µL)
  • Tilstrekkelig leverfunksjon (total bilirubin ≤1,5x ULN og både ASAT/ALT ≤3x ULN ved screening (unntatt kjente Gilberts)
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon (≤2,5 x ULN og CrCl ≥30 mL/min)
  • Negativ test for inhibitor (<0,6 BU/ml) med en 72-timers utvasking innen 4 uker etter registrering
  • Ingen dokumentert FVIII-hemmer siden fødselen *Deltakere vil bli oppfordret til å delta i ATHN 8-studien

Inkluderingskriterier – del B

  • Moderat alvorlig (≤2 % FVIII) hemofili A
  • <21 år på tidspunktet for informert samtykke
  • Dokumentert ved 2 anledninger en vedvarende lavtiterinhibitor (>0,6 BU/ml) med en 72-timers utvasking innen 24 uker etter registrering eller historisk høytiterhemmer (>5 BU/ml) og en enkelt gang med lavtiterhemmer (> 0,6 BU/ml) med en 72-timers utvasking innen 24 uker etter registrering etter enten første gangs ITI eller etter enkeltforsøk på <6 måneder med kontinuerlig 3x/uke faktor ITI
  • Har fullført ladedoser av HEMLIBRA® (ukentlig i 4 uker, dose 3 mg/kg, totalt 12 mg/kg/dose vil også være tillatt)
  • Omsorgsperson og/eller deltaker ga skriftlig informert samtykke
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon (HgB >8 g/dL og blodplateantall >100 000 µL)
  • Tilstrekkelig leverfunksjon (total bilirubin ≤1,5x ULN og både ASAT/ALT ≤3x ULN ved screening (unntatt kjente Gilberts)
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon (≤2,5 x ULN og CrCl ≥30 mL/min)

Eksklusjonskriterier – del A og B

  • Arvelig eller ervervet blødningsforstyrrelse annet enn alvorlig hemofili A (deltakere med tidligere dokumentasjon på lav von Willebrand-faktor (vWF) definert som vWF-antigen og vWF-ristocetin-kofaktor begge mellom 40-50 vil være tillatt)
  • Tidligere eller nåværende behandling for tromboembolisk sykdom eller tegn på tromboembolisk sykdom
  • Tilstander som kan øke risikoen for blødning eller trombose. Vil ikke kreve eller be om en trombofili-evaluering
  • Anamnese med klinisk signifikant overfølsomhet assosiert med monoklonale antistoffbehandlinger eller komponenter i HEMLIBRA®-injeksjonen (med unntak av rituximab)
  • Kjent HIV-infeksjon med CD4-tall <200 celler/µL innen 24 uker før screening. Testing er ikke nødvendig hvis det kan påvise negativ testing hos mor før graviditet
  • Bruk av systemiske immunmodulatorer ved påmelding eller planlagt bruk under studiet
  • Deltakere som har høy risiko for trombotisk mikroangiopati (TMA) (for eksempel har en tidligere medisinsk eller familiehistorie med TMA), etter etterforskerens vurdering
  • Samtidig sykdom, behandling eller unormalitet i kliniske laboratorietester som kan forstyrre gjennomføringen av studien, kan utgjøre en ekstra risiko, eller vil etter utforskerens oppfatning utelukke deltakerens trygge deltakelse i og fullføring av studien
  • Planlagt kirurgi (unntatt mindre prosedyrer eller sentrallinjeplassering) under studien
  • Mottak av HEMLIBRA® som del av en tidligere undersøkelse; et undersøkelseslegemiddel for å behandle eller redusere risikoen for hemofile blødninger innen 5 halveringstider etter siste legemiddeladministrering; et ikke-hemofilirelatert undersøkelsesmiddel samtidig, i løpet av de siste 30 dagene eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Ubehandlet/minimalt behandlet moderat HA ingen hemmere
Tidligere ubehandlede pasienter (PUPs) og minimalt behandlede pasienter (MTPs) <3 år med moderat alvorlig (≤2 % FVIII) HA og ingen inhibitorer.
Legemiddel: Nuwiq (lavdoseprotokoll)
Etter å ha mottatt HEMLIBRA® i 1-6 måneder, vil rFVIII (NUWIQ®) gis i lav dose (25 ±5 enheter/kg/dose) hver 7.-14. dag som del av et lavdosefaktoreksponeringsprogram og for bruk etter behov for akutte blødningsepisoder/prosedyrer. NUWIQ® vil bli administrert intravenøst ​​(IV) via perifer infusjon. Hvis spedbarnet har en sentral linje som en PICC linje eller mediport kan denne brukes.
Andre navn:
  • Simoctocog alfa
Legemiddel: HEMLIBRA
Fire ukentlige subkutane (SQ) injeksjoner av HEMLIBRA® belastningsdoser på 3 mg/kg vil bli gitt. Totalt 12 mg/kg i løpet av den første måneden er tillatt for startdosene. Vedlikeholdsdosering vil følge, og vil enten være 1,5 mg/kg/dose ukentlig, 3 mg/kg/dose annenhver uke (hver 2. uke), eller 6 mg/kg/dose hver 4. uke avhengig av anbefalt dosering.
Andre navn:
  • Emicizumab, ACE910 og RO5534262
Eksperimentell: Behandlet enhver moderat HA med eksisterende inhibitorer
Barn <21 år med moderat alvorlig (≤2 % FVIII) HA og med allerede eksisterende hemmere (LTI eller HTI).
Legemiddel: HEMLIBRA
Fire ukentlige subkutane (SQ) injeksjoner av HEMLIBRA® belastningsdoser på 3 mg/kg vil bli gitt. Totalt 12 mg/kg i løpet av den første måneden er tillatt for startdosene. Vedlikeholdsdosering vil følge, og vil enten være 1,5 mg/kg/dose ukentlig, 3 mg/kg/dose annenhver uke (hver 2. uke), eller 6 mg/kg/dose hver 4. uke avhengig av anbefalt dosering.
Andre navn:
  • Emicizumab, ACE910 og RO5534262
Legemiddel: Nuwiq (Atlanta-protokollen)
Etter å ha fullført HEMLIBRA®-belastningsdoser, vil deltakerne motta intravenøse (IV) infusjoner av NUWIQ® 3 ganger per uke, 100 enheter/kg Atlanta-protokollen. Infusjoner vil bli gitt minst 36 timer etter forrige NUWIQ®-injeksjon. Deltakerne vil fortsette på HEMLIBRA® SQ - NUWIQ® IV-behandlingsregimet i opptil 12 måneder med NUWIQ®-behandling.
Andre navn:
  • Simoctocog alfa

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kumulativ forekomst av hemmere til FVIII
Tidsramme: Varighet av oppfølgingen (opptil 36 måneder)
Kumulativ forekomst av inhibitorer mot FVIII vil bli registrert
Varighet av oppfølgingen (opptil 36 måneder)
Antall suksesssaker med immuntoleranseinduksjon (ITI).
Tidsramme: Varighet av oppfølgingen (opptil 36 måneder)

ITI-suksesstilfelle bekreftes hvis tre av kriteriene nedenfor er oppfylt:

  1. Inhibitortiter < 0,6 BU/ml for minst 2 målinger på rad
  2. FVIII-gjenvinning ≥ 66 % av den forhåndsdefinerte referanseverdien på 1,5 % IE/kg kroppsvekt ca. 15 til 30 minutter etter injeksjon
  3. Halveringstid av FVIII ≥ 6 timer
Varighet av oppfølgingen (opptil 36 måneder)
Antall tilfeller av delvis suksess med immuntoleranseinduksjon (ITI).
Tidsramme: Varighet av oppfølgingen (opptil 36 måneder)

ITI-tilfelle av delvis suksess bekreftes hvis to av kriteriene nedenfor er oppfylt:

  1. Inhibitortiter < 0,6 BU/ml for minst 2 målinger på rad
  2. FVIII-gjenvinning ≥ 66 % av den forhåndsdefinerte referanseverdien på 1,5 % IE/kg kroppsvekt ca. 15 til 30 minutter etter injeksjon
  3. Halveringstid av FVIII ≥ 6 timer
Varighet av oppfølgingen (opptil 36 måneder)
Antall tilfeller av delvis respons med immuntoleranseinduksjon (ITI).
Tidsramme: Varighet av oppfølgingen (opptil 36 måneder)

ITI delvis responstilfelle bekreftes hvis ett av kriteriene nedenfor er oppfylt:

  1. Inhibitortiter < 0,6 BU/ml for minst 2 målinger på rad
  2. FVIII-gjenvinning ≥ 66 % av den forhåndsdefinerte referanseverdien på 1,5 % IE/kg kroppsvekt ca. 15 til 30 minutter etter injeksjon
  3. Halveringstid av FVIII ≥ 6 timer
Varighet av oppfølgingen (opptil 36 måneder)
Antall tilfeller av delvis svikt i immuntoleranseinduksjon (ITI).
Tidsramme: Varighet av oppfølgingen (opptil 36 måneder)

Tilfelle av ITI delvis svikt bekreftes hvis ingen av kriteriene nedenfor er oppfylt, men deltaker som opprinnelig hadde en høytiterhemmer (≥ 5 BU/ml) har en lavtiterhemmer (< 5 BU/mL) ved slutten av ITI.

  1. Inhibitortiter < 0,6 BU/ml for minst 2 målinger på rad
  2. FVIII-gjenvinning ≥ 66 % av den forhåndsdefinerte referanseverdien på 1,5 % IE/kg kroppsvekt ca. 15 til 30 minutter etter injeksjon
  3. Halveringstid av FVIII ≥ 6 timer
Varighet av oppfølgingen (opptil 36 måneder)
Antall tilfeller av svikt i immuntoleranseinduksjon (ITI).
Tidsramme: Varighet av oppfølgingen (opptil 36 måneder)

ITI-feiltilfelle bekreftes hvis ingen av kriteriene nedenfor er oppfylt:

  1. Inhibitortiter < 0,6 BU/ml for minst 2 målinger på rad
  2. FVIII-gjenvinning ≥ 66 % av den forhåndsdefinerte referanseverdien på 1,5 % IE/kg kroppsvekt ca. 15 til 30 minutter etter injeksjon
  3. Halveringstid av FVIII ≥ 6 timer
Varighet av oppfølgingen (opptil 36 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall målblødningshendelser over tid (≥3 blødninger i samme ledd de siste 24 ukene)
Tidsramme: 12 måneders oppfølging
Antall målleddblødninger over tid (≥3 blødninger i samme ledd de siste 24 ukene) vil bli registrert
12 måneders oppfølging
Annualisert blødningsfrekvens (ABR)
Tidsramme: Varighet av oppfølgingen (opptil 36 måneder)
Antall blødningshendelser over tid (blødningshastighet) vil bli registrert for å beregne ABR for å bestemme hemostatisk effekt av behandlingsregimer. Årlig blødningsrate (blødninger/år) beregnes som antall blødningshendelser delt på varigheten av behandlingsregimet.
Varighet av oppfølgingen (opptil 36 måneder)
Antall uønskede hendelser
Tidsramme: Varighet av oppfølgingen (opptil 36 måneder)
Antall uønskede hendelser (AE og SAE) vil bli registrert for å evaluere sikkerheten til behandlingsregimene
Varighet av oppfølgingen (opptil 36 måneder)
Endring i blodnivåer av anti-FVIII-antistoffer
Tidsramme: Ukentlig x4 (±3 dager), deretter månedlig (±7 dager) opptil 36 måneder
Blodprøver vil bli tatt for å evaluere blodnivåer av anti-FVIII-antistoffer
Ukentlig x4 (±3 dager), deretter månedlig (±7 dager) opptil 36 måneder
Endring i blodnivåer av anti-Emicizumab-antistoffer
Tidsramme: Ukentlig x4 (±3 dager), deretter månedlig (±7 dager) opptil 36 måneder
Blodprøver vil bli tatt for å evaluere blodnivåer av anti-Emicizumab-antistoffer
Ukentlig x4 (±3 dager), deretter månedlig (±7 dager) opptil 36 måneder
Antall infusjoner av Nuwiq/Novo7 for behandling av en akutt blødningsepisode
Tidsramme: Varighet av oppfølgingen (opptil 36 måneder)
Antall infusjoner av Nuwiq/Novo7 for behandling av en akutt blødningsepisode vil bli registrert
Varighet av oppfølgingen (opptil 36 måneder)
Antall infusjoner av rFVIII eller rFVIIa for behandling av en akutt blødningsepisode
Tidsramme: Varighet av oppfølgingen (opptil 36 måneder)
Antall infusjoner av rFVIII eller rFVIIa for behandling av en akutt blødningsepisode vil bli registrert
Varighet av oppfølgingen (opptil 36 måneder)
Endring i blodnivåer av emicizumab (HEMLIBRA®) hos små barn (1 måned til 24 måneder)
Tidsramme: Ukentlig i 4 uker, månedlig i 5 måneder, og hver 3. måned frem til studieslutt (opptil 36 måneder)
Blodnivåer av emicizumab (HEMLIBRA®) hos små barn (1 måned til 24 måneder) vil bli målt for å studere Emicizumabs farmakokinetikk
Ukentlig i 4 uker, månedlig i 5 måneder, og hver 3. måned frem til studieslutt (opptil 36 måneder)
Mikrobiotasammensetning av avføring hos spedbarn med kontra uten hemmere
Tidsramme: Varighet av oppfølgingen (opptil 36 måneder)
Mikrobiotasammensetning av avføring hos spedbarn med kontra uten inhibitorer vil bli målt
Varighet av oppfølgingen (opptil 36 måneder)
Endring i CATCH-skalaens poengsum
Tidsramme: Baseline, 36 måneder

Poeng beregnes som gjennomsnittet av poeng for alle elementer, hvis 50 % eller flere av elementene mangler, blir poengsummen satt til manglende.

CATCH-score varierer fra 0 til 100, med følgende tolkning:

  • Høyere score = Høyere opplevd risiko for å få en blødning mens du gjør daglige aktiviteter
  • Høyere poengsum = Høyere innvirkning av hemofili på daglige aktiviteter
  • Høyere score = Høyere opplevd risiko for å få en blødning mens du gjør sosiale aktiviteter
  • Høyere poengsum = Høyere innvirkning av hemofili på sosiale aktiviteter
  • Høyere score = Høyere opplevd risiko for å få en blødning mens du gjør fritidsaktiviteter
  • Høyere poengsum = Høyere innvirkning av hemofili på rekreasjonsaktiviteter
  • Høyere poengsum = Høyere innvirkning av hemofili på arbeid/skoleaktiviteter
  • Høyere skår = Større opptatthet knyttet til hemofili
  • Høyere skår = Større opplevd belastning av hemofilibehandlingen
Baseline, 36 måneder
Endring i tilpasset Inhib-QoL-skalapoengsum
Tidsramme: Baseline, 36 måneder
Tilpassede Inhib-QoL-skårer varierer fra 0 til 100, med lavere skåre som gjenspeiler bedre helserelatert livskvalitet
Baseline, 36 måneder
Antall leddblødninger over tid (≥3 blødninger i samme ledd de siste 24 ukene)
Tidsramme: 6 måneders oppfølging
Antall leddblødninger over tid (≥3 blødninger i samme ledd de siste 24 ukene) vil bli registrert
6 måneders oppfølging

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Emory University

Samarbeidspartnere

Genentech, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Robert Sidonio, MD, Emory University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. februar 2022

Primær fullføring (Faktiske)

19. januar 2023

Studiet fullført (Faktiske)

19. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. juli 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. juli 2019

Først lagt ut (Faktiske)

23. juli 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. januar 2024

Sist bekreftet

1. januar 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00111805

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Alle de individuelle deltakerdataene som ligger til grunn for resultatene rapportert i artikkelen, etter avidentifikasjon (tekst, tabeller, figurer og vedlegg) vil bli delt.

IPD-delingstidsramme

Data vil bli tilgjengelig fra 9 måneder og slutter 36 måneder etter publisering

Tilgangskriterier for IPD-deling

Data vil bli delt med etterforskere/forskere som er involvert i studien godkjent av styringskomiteen etter verifisering av god vitenskap med det formål å oppnå målene for studien, meta-analyse og for forsvarlig vitenskapelig evaluering vurdert av styringskomiteen. Forslaget kan sendes inn opptil 36 måneder etter publisering og kan nås etter godkjenning av styringskomiteen rettet til Traci Leong (tleong@emory.edu), statistikeren.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere