PUPs de emicizumabe e estudo Nuwiq ITI

Critérios de inclusão - Parte A:

• Hemofilia A moderadamente grave (≤2% FVIII)
• <3 anos de idade no momento do consentimento informado
• O cuidador (pai ou responsável legal) forneceu consentimento informado por escrito
• ≤2 EDs para pdFVIII, rFVIII ou uma dose única de FFP, crioprecipitado ou PRBCs.
• Função hematológica adequada (HgB >8 g/dL e contagem de plaquetas >100.000 µL)
• Função hepática adequada (bilirrubina total ≤1,5x LSN e AST/ALT ≤3x LSN na triagem (excluindo Gilbert conhecido)
• Função renal adequada (≤2,5 x LSN e CrCl ≥30 mL/min)
• Teste negativo para inibidor (<0,6 BU/mL) com uma lavagem de 72 horas dentro de 4 semanas após a inscrição
• Nenhum inibidor de FVIII documentado desde o nascimento *Os participantes serão encorajados a co-inscrever-se no Estudo ATHN 8

Critérios de Inclusão - Parte B

• Hemofilia A moderadamente grave (≤2% FVIII)
• <21 anos de idade no momento do consentimento informado
• Documentado em 2 ocasiões um inibidor de título baixo persistente (>0,6 BU/mL) com uma lavagem de 72 horas dentro de 24 semanas após a inscrição ou inibidor de título alto histórico (>5 BU/mL) e uma única ocasião de um inibidor de título baixo (> 0,6 BU/mL) com uma lavagem de 72 horas dentro de 24 semanas após a inscrição após a primeira vez ITI ou após uma única tentativa de <6 meses de fator ITI contínuo de 3x/semana
• Ter completado as doses de ataque de HEMLIBRA® (semanalmente por 4 semanas, dose de 3 mg/kg, um total de 12 mg/kg/dose também será permitido)
• O cuidador e/ou participante forneceu consentimento informado por escrito
• Função hematológica adequada (HgB >8 g/dL e contagem de plaquetas >100.000 µL)
• Função hepática adequada (bilirrubina total ≤1,5x LSN e AST/ALT ≤3x LSN na triagem (excluindo Gilbert conhecido)
• Função renal adequada (≤2,5 x LSN e CrCl ≥30 mL/min)

Critérios de Exclusão - Parte A e B

• Distúrbio hemorrágico hereditário ou adquirido diferente da hemofilia A grave (participantes com documentação prévia de baixo fator de von Willebrand (vWF) definido como antígeno vWF e cofator vWF ristocetina, ambos entre 40-50, serão permitidos)
• Tratamento anterior ou atual para doença tromboembólica ou sinais de doença tromboembólica
• Condições que podem aumentar o risco de sangramento ou trombose. Não exigirá ou solicitará uma avaliação de trombofilia
• História de hipersensibilidade clinicamente significativa associada a terapias com anticorpos monoclonais ou componentes da injeção de HEMLIBRA® (com exceção de rituximabe)
• Infecção por HIV conhecida com contagem de CD4 <200 células/µL dentro de 24 semanas antes da triagem. O teste não é necessário se puder demonstrar teste negativo na mãe antes da gravidez
• Uso de imunomoduladores sistêmicos na inscrição ou uso planejado durante o estudo
• Participantes com alto risco de microangiopatia trombótica (TMA) (por exemplo, histórico médico ou familiar anterior de MAT), no julgamento do investigador
• Doença concomitante, tratamento ou anormalidade em testes laboratoriais clínicos que possam interferir na condução do estudo, podem representar um risco adicional ou, na opinião do investigador, impediriam a participação segura do participante e a conclusão do estudo
• Cirurgia planejada (excluindo procedimentos menores ou colocação de linha central) durante o estudo
• Recebimento de HEMLIBRA® como parte de um estudo investigativo anterior; um medicamento experimental para tratar ou reduzir o risco de sangramento hemofílico dentro de 5 meias-vidas da última administração do medicamento; um medicamento experimental não relacionado à hemofilia concomitantemente, nos últimos 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais curto