PUP de emicizumab y estudio Nuwiq ITI

Criterios de inclusión - Parte A:

• Hemofilia A moderadamente grave (≤2% FVIII)
• <3 años de edad al momento del consentimiento informado
• El cuidador (padre o tutor legal) ha dado su consentimiento informado por escrito
• ≤2 ED a pdFVIII, rFVIII o una dosis única de FFP, crioprecipitado o glóbulos rojos.
• Función hematológica adecuada (HgB >8 g/dL y recuento de plaquetas >100.000 µL)
• Función hepática adecuada (bilirrubina total ≤1,5x ULN y AST/ALT ≤3x ULN en la selección (excluyendo la de Gilbert conocida)
• Función renal adecuada (≤2,5 x ULN y CrCl ≥30 ml/min)
• Prueba negativa para inhibidor (<0.6 BU/mL) con un lavado de 72 horas dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción
• Sin inhibidor de FVIII documentado desde el nacimiento *Se alentará a los participantes a inscribirse conjuntamente en el estudio ATHN 8

Criterios de inclusión - Parte B

• Hemofilia A moderadamente grave (≤2% FVIII)
• <21 años de edad en el momento del consentimiento informado
• Documentado en 2 ocasiones un inhibidor de título bajo persistente (> 0,6 UB/mL) con un lavado de 72 horas dentro de las 24 semanas posteriores a la inscripción o un inhibidor de título alto histórico (> 5 UB/mL) y una sola ocasión de un inhibidor de título bajo (> 0,6 BU/mL) con un lavado de 72 horas dentro de las 24 semanas posteriores a la inscripción después de la primera ITI o después de un solo intento de <6 meses de ITI de factor continuo 3x/semana
• Ha completado las dosis de carga de HEMLIBRA® (semanalmente durante 4 semanas, dosis de 3 mg/kg, también se permitirá un total de 12 mg/kg/dosis)
• El cuidador y/o el participante dieron su consentimiento informado por escrito
• Función hematológica adecuada (HgB >8 g/dL y recuento de plaquetas >100.000 µL)
• Función hepática adecuada (bilirrubina total ≤1,5x ULN y AST/ALT ≤3x ULN en la selección (excluyendo la de Gilbert conocida)
• Función renal adecuada (≤2,5 x ULN y CrCl ≥30 ml/min)

Criterios de exclusión - Parte A y B

• Trastorno hemorrágico heredado o adquirido que no sea hemofilia A grave (se permitirán participantes con documentación previa de factor de von Willebrand (vWF) bajo definido como antígeno vWF y cofactor de ristocetina de vWF, ambos entre 40 y 50)
• Tratamiento previo o actual para enfermedad tromboembólica o signos de enfermedad tromboembólica
• Condiciones que pueden aumentar el riesgo de sangrado o trombosis. No requerirá ni solicitará una evaluación de trombofilia
• Antecedentes de hipersensibilidad clínicamente significativa asociada con terapias con anticuerpos monoclonales o componentes de la inyección de HEMLIBRA® (con la excepción de rituximab)
• Infección por VIH conocida con recuento de CD4 <200 células/µL dentro de las 24 semanas anteriores a la selección. No se requieren pruebas si pueden demostrar pruebas negativas en la madre antes del embarazo.
• Uso de inmunomoduladores sistémicos en el momento de la inscripción o uso planificado durante el estudio
• Participantes con alto riesgo de microangiopatía trombótica (MAT) (por ejemplo, con antecedentes médicos o familiares de MAT), a juicio del investigador
• Enfermedad, tratamiento o anomalía concurrentes en las pruebas de laboratorio clínico que podrían interferir con la realización del estudio, pueden representar un riesgo adicional o, en opinión del investigador, impedirían la participación segura del participante y la finalización del estudio.
• Cirugía planificada (excluidos los procedimientos menores o la colocación de una vía central) durante el estudio
• Recepción de HEMLIBRA® como parte de un estudio de investigación previo; un fármaco en investigación para tratar o reducir el riesgo de hemorragias hemofílicas dentro de las 5 semividas posteriores a la última administración del fármaco; un fármaco en investigación no relacionado con la hemofilia al mismo tiempo, en los últimos 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más corto