이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

Emicizumab PUP 및 Nuwiq ITI 연구

2024년 1월 3일 업데이트: Robert Sidonio, Emory University
이 연구는 NUWIQ®로 알려진 저용량 재조합 인자 VIII(rFVIII)를 병용 투여한 예방적 HEMLIBRA®의 안전성, FVIII 면역원성 및 지혈 효능을 전향적으로 조사합니다. FVIII에 대한 노출. 또한, 이 연구는 기존의 저역가 및 고역가 억제제(LTI 및 HTI)를 사용하는 21세 미만 어린이를 대상으로 새로운 FVIII ITI 요법의 안전성과 효능을 조사합니다.

연구 개요

상태

빼는

정황

개입 / 치료

상세 설명

A형 혈우병(HA)은 제8인자(FVIII)의 결핍 또는 기능 장애로 인해 발생하는 선천성 출혈 장애로 중증도와 관련된 출혈을 일으킵니다. 관리는 출혈에 대한 반응으로 FVIII 교체 또는 예방으로서의 예방에 초점을 맞추고 있습니다. 효과적인 치료는 (1) 특히 영유아에게 정맥 주사를 통한 표준 대체 요법을 시행하기 어려움; 및 (2) 억제제(FVIII 중화 항체)의 개발. 억제제는 이환율과 사망률을 증가시키고 의료 비용을 기하급수적으로 증가시킬 수 있습니다. 억제제 형성에 대한 유전적 및 환경적 위험 요소가 확인되었지만 억제제가 발생하는 것을 방지하는 효과적인 전략은 없습니다. 에미시주맙(HEMLIBRA®)은 최근 선천성 혈우병 A형(억제제 유무에 관계없이) 영유아, 소아, 성인에 대해 식품의약국(FDA)의 승인을 받았으며, 매주 투약하기 때문에 투여 부담을 줄이면서 지혈 효능을 제공한다. FVIII의 정맥내(IV) 경로와 비교하여 격주(2주마다) 또는 매월 피하(SQ) 경로를 통해.

이 연구는 NUWIQ®로 알려진 저용량 재조합 인자 VIII(rFVIII)를 병용 투여한 예방적 HEMLIBRA®의 안전성, FVIII 면역원성 및 지혈 효능을 전향적으로 조사합니다. FVIII에 대한 노출. 또한, 이 연구는 기존의 저역가 및 고역가 억제제(LTI 및 HTI)를 사용하는 21세 미만 어린이를 대상으로 새로운 FVIII ITI 요법의 안전성과 효능을 조사합니다.

연구 유형

중재적

단계

  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30322
        • Emory University/Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46260
        • Mindy_L_Simpson@rush.edu
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, 미국, 48201
        • Children's Hospital of Michigan/ Wayne State University
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10021
        • Weill Cornell Medicine
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27599
        • University of North Carolina - Hemophilia and Thrombosis Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53233
        • Verisiti, WI

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

21년 이하 (어린이, 성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준 - 파트 A:

  • 중등도(≤2% FVIII) 혈우병 A
  • 정보에 입각한 동의 시점에 <3세
  • 간병인(부모 또는 법적 보호자)이 서면 동의서를 제공했습니다.
  • pdFVIII, rFVIII 또는 단일 용량의 FFP, 동결 침전물 또는 PRBC에 대한 2 ED 이하.
  • 적절한 혈액학적 기능(HgB >8g/dL 및 혈소판 수 >100,000µL)
  • 적절한 간 기능(선별검사에서 총 빌리루빈 ≤1.5x ULN 및 AST/ALT ≤3x ULN 모두(알려진 길버트 제외)
  • 적절한 신장 기능(≤2.5 x ULN 및 CrCl ≥30mL/분)
  • 등록 4주 이내에 72시간 세척이 있는 억제제에 대한 음성 테스트(<0.6 BU/mL)
  • 출생 이후 문서화된 FVIII 억제제 없음 *참가자는 ATHN 8 연구에 공동 등록하도록 권장됩니다.

포함 기준 - 파트 B

  • 중등도(≤2% FVIII) 혈우병 A
  • 정보에 입각한 동의 시점에 21세 미만
  • 등록 후 24주 이내에 72시간 세척이 있는 지속적인 저역가 억제제(>0.6 BU/mL) 또는 과거의 고역가 억제제(>5 BU/mL) 및 단일 저역가 억제제(> 0.6 BU/mL) 첫 번째 ITI 후 또는 <6개월 연속 주 3x factor ITI의 단일 시도 후 등록 후 24주 이내에 72시간 휴약
  • HEMLIBRA®의 로딩 용량 완료(4주 동안 매주, 용량 3mg/kg, 총 12mg/kg/용량도 허용됨)
  • 간병인 및/또는 참여자가 서면 동의서를 제공했습니다.
  • 적절한 혈액학적 기능(HgB >8g/dL 및 혈소판 수 >100,000µL)
  • 적절한 간 기능(선별검사에서 총 빌리루빈 ≤1.5x ULN 및 AST/ALT ≤3x ULN 모두(알려진 길버트 제외)
  • 적절한 신장 기능(≤2.5 x ULN 및 CrCl ≥30mL/분)

제외 기준 - 파트 A 및 B

  • 중증 혈우병 A 이외의 유전 또는 후천성 출혈 장애(vWF 항원 및 vWF 리스토세틴 보조 인자로 정의된 낮은 폰 빌레브란트 인자(vWF)가 40-50 사이인 이전 기록이 있는 참가자는 허용됨)
  • 혈전색전증 또는 혈전색전증 징후에 대한 이전 또는 현재 치료
  • 출혈 또는 혈전증의 위험을 증가시킬 수 있는 상태. 혈전성향 평가를 요구하거나 요청하지 않음
  • 단클론 항체 요법 또는 HEMLIBRA® 주사 성분(리툭시맙 제외)과 관련된 임상적으로 유의미한 과민증의 병력
  • 스크리닝 전 24주 이내에 CD4 수가 <200 세포/µL인 알려진 HIV 감염. 임신 전 산모의 음성 검사 결과를 입증할 수 있는 경우 검사가 필요하지 않습니다.
  • 등록 시 전신 면역조절제의 사용 또는 연구 동안 계획된 사용
  • 조사관의 판단에 따라 혈전성 미세혈관병증(TMA)의 위험이 높은 참여자(예: 이전에 TMA 병력이 있거나 가족력이 있음)
  • 동시 질병, 치료 또는 연구 수행을 방해할 수 있는 임상 실험실 테스트의 이상, 추가 위험을 제기할 수 있거나 연구자의 의견에 따라 참가자의 안전한 연구 참여 및 완료를 방해할 수 있습니다.
  • 연구 중 계획된 수술(경미한 절차 또는 중심선 배치 제외)
  • 사전 조사 연구의 일부로 HEMLIBRA® 수령; 마지막 약물 투여의 5 반감기 이내에 혈우병성 출혈의 위험을 치료하거나 감소시키기 위한 연구 약물; 지난 30일 또는 5개의 반감기 중 더 짧은 기간 내에 혈우병과 관련되지 않은 시험용 약물을 동시에 투여

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 방지
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 치료되지 않은/최소 치료된 중등도 HA 억제제 없음
중등도(≤2% FVIII) HA가 있고 억제제가 없는 3세 미만의 이전에 치료받지 않은 환자(PUP) 및 최소 치료 환자(MTP).
의약품: Nuwiq(저용량 프로토콜)
1-6개월 동안 HEMLIBRA®를 투여받은 후 rFVIII(NUWIQ®)는 저용량 인자 노출 프로그램의 일환으로 필요에 따라 사용하기 위해 7-14일마다 저용량(25 ±5 단위/kg/용량)으로 투여됩니다. 급성 출혈 에피소드/절차. NUWIQ®는 말초 주입을 통해 정맥 내(IV)로 투여됩니다. 영아에게 PICC 라인 또는 메디포트와 같은 중앙 라인이 있는 경우 이를 사용할 수 있습니다.
다른 이름들:
  • 시목토코그 알파
의약품: 헴리브라
3mg/kg의 HEMLIBRA® 부하 용량을 매주 4회 피하(SQ) 주사합니다. 적재 용량은 첫 달에 총 12mg/kg이 허용됩니다. 유지 용량은 권장 용량에 따라 매주 1.5mg/kg/용량, 격주로 3mg/kg/용량(2주마다) 또는 4주마다 6mg/kg/용량이 될 것입니다.
다른 이름들:
  • 에미시주맙, ACE910 및 RO5534262
실험적: 기존 억제제로 중등도 HA 치료
중등도(≤2% FVIII) HA가 있고 이미 존재하는 억제제(LTI 또는 HTI)가 있는 21세 미만의 어린이.
의약품: 헴리브라
3mg/kg의 HEMLIBRA® 부하 용량을 매주 4회 피하(SQ) 주사합니다. 적재 용량은 첫 달에 총 12mg/kg이 허용됩니다. 유지 용량은 권장 용량에 따라 매주 1.5mg/kg/용량, 격주로 3mg/kg/용량(2주마다) 또는 4주마다 6mg/kg/용량이 될 것입니다.
다른 이름들:
  • 에미시주맙, ACE910 및 RO5534262
의약품: Nuwiq(애틀랜타 프로토콜)
HEMLIBRA® 로딩 용량을 완료한 후 참가자는 NUWIQ®를 매주 3회, 애틀랜타 프로토콜에 따라 100단위/kg의 정맥(IV) 주입을 받습니다. 주입은 이전 NUWIQ® 주입 후 최소 36시간 후에 제공됩니다. 참가자는 NUWIQ® 치료의 최대 12개월 동안 HEMLIBRA® SQ - NUWIQ® IV 치료 요법을 계속 받게 됩니다.
다른 이름들:
  • 시목토코그 알파

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
FVIII에 대한 억제제의 누적 발생률
기간: 추적 기간(최대 36개월)
FVIII에 대한 억제제의 누적 발생률이 기록됩니다.
추적 기간(최대 36개월)
면역 관용 유도(ITI) 성공 사례 수
기간: 추적 기간(최대 36개월)

아래 세 가지 기준이 충족되면 ITI 성공 사례가 확인됩니다.

  1. 최소 2회 연속 측정 시 억제제 역가 < 0.6 BU/mL
  2. 주사 후 약 15~30분에 FVIII 회복 ≥ 1.5% IU/kg BW의 미리 정의된 참조 값의 66%
  3. FVIII의 반감기 ≥ 6시간
추적 기간(최대 36개월)
면역 관용 유도(ITI) 부분 성공 사례 수
기간: 추적 기간(최대 36개월)

아래 기준 중 두 가지가 충족되면 ITI 부분 성공 사례가 확인됩니다.

  1. 최소 2회 연속 측정 시 억제제 역가 < 0.6 BU/mL
  2. 주사 후 약 15~30분에 FVIII 회복 ≥ 1.5% IU/kg BW의 미리 정의된 참조 값의 66%
  3. FVIII의 반감기 ≥ 6시간
추적 기간(최대 36개월)
면역 관용 유도(ITI) 부분 반응 사례 수
기간: 추적 기간(최대 36개월)

아래 기준 중 하나가 충족되면 ITI 부분 응답 사례가 확인됩니다.

  1. 최소 2회 연속 측정 시 억제제 역가 < 0.6 BU/mL
  2. 주사 후 약 15~30분에 FVIII 회복 ≥ 1.5% IU/kg BW의 미리 정의된 참조 값의 66%
  3. FVIII의 반감기 ≥ 6시간
추적 기간(최대 36개월)
ITI(면역 관용 유도) 부분 실패 사례 수
기간: 추적 기간(최대 36개월)

ITI 부분 실패 사례는 아래 기준 중 어느 것도 충족되지 않는 경우 확인되지만, 초기에 높은 역가 억제제(≥ 5 BU/mL)를 가졌던 참가자가 ITI 종료 시 낮은 역가 억제제(< 5 BU/mL)를 갖게 됩니다.

  1. 최소 2회 연속 측정 시 억제제 역가 < 0.6 BU/mL
  2. 주사 후 약 15~30분에 FVIII 회복 ≥ 1.5% IU/kg BW의 미리 정의된 참조 값의 66%
  3. FVIII의 반감기 ≥ 6시간
추적 기간(최대 36개월)
ITI(면역 관용 유도) 실패 사례 수
기간: 추적 기간(최대 36개월)

아래 기준 중 어느 것도 충족되지 않으면 ITI 실패 사례가 확인됩니다.

  1. 최소 2회 연속 측정 시 억제제 역가 < 0.6 BU/mL
  2. 주사 후 약 15~30분에 FVIII 회복 ≥ 1.5% IU/kg BW의 미리 정의된 참조 값의 66%
  3. FVIII의 반감기 ≥ 6시간
추적 기간(최대 36개월)

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
시간 경과에 따른 표적 관절 출혈 사건의 수(지난 24주 동안 동일한 관절에서 3회 이상 출혈)
기간: 12개월 추적
시간 경과에 따른 표적 관절 출혈 사건의 수(지난 24주 동안 동일한 관절에서 3회 이상 출혈)가 기록됩니다.
12개월 추적
연간 출혈률(ABR)
기간: 추적 기간(최대 36개월)
치료 요법의 지혈 효능을 결정하기 위해 ABR을 계산하기 위해 시간 경과에 따른 출혈 사건의 수(출혈 속도)를 기록할 것이다. 연간 출혈률(출혈/년)은 출혈 사건의 수를 치료 요법의 기간으로 나눈 값으로 계산됩니다.
추적 기간(최대 36개월)
부작용의 수
기간: 추적 기간(최대 36개월)
부작용(AE 및 SAE)의 수를 기록하여 치료 요법의 안전성을 평가할 것입니다.
추적 기간(최대 36개월)
항-FVIII 항체의 혈중 수치 변화
기간: 매주 x4(±3일), 월간(±7일) 최대 36개월
항-FVIII 항체의 혈중 수치를 평가하기 위해 혈액 검사를 실시합니다.
매주 x4(±3일), 월간(±7일) 최대 36개월
항Emicizumab 항체의 혈중 농도 변화
기간: 매주 x4(±3일), 월간(±7일) 최대 36개월
항에미시주맙 항체의 혈중 농도를 평가하기 위해 혈액 검사를 실시합니다.
매주 x4(±3일), 월간(±7일) 최대 36개월
급성 출혈 에피소드 치료를 위한 Nuwiq/Novo7 주입 횟수
기간: 추적 기간(최대 36개월)
급성 출혈 에피소드 치료를 위한 Nuwiq/Novo7의 주입 횟수가 기록됩니다.
추적 기간(최대 36개월)
급성 출혈 삽화의 치료를 위한 rFVIII 또는 rFVIIa의 주입 횟수
기간: 추적 기간(최대 36개월)
급성 출혈 에피소드의 치료를 위한 rFVIII 또는 rFVIIa의 주입 횟수가 기록됩니다.
추적 기간(최대 36개월)
어린 소아(생후 1개월~24개월)의 에미시주맙(HEMLIBRA®) 혈중 농도 변화
기간: 4주 동안 매주, 5개월 동안 매월, 연구가 끝날 때까지 3개월마다(최대 36개월)
에미시주맙 약동학을 연구하기 위해 어린 소아(생후 1개월 내지 24개월)의 에미시주맙(HEMLIBRA®)의 혈중 농도를 측정할 것입니다.
4주 동안 매주, 5개월 동안 매월, 연구가 끝날 때까지 3개월마다(최대 36개월)
억제제가 있는 영아와 없는 영아의 대변 미생물 구성
기간: 추적 기간(최대 36개월)
억제제가 있는 영아와 없는 영아의 대변 미생물 구성을 측정합니다.
추적 기간(최대 36개월)
CATCH 척도 점수의 변화
기간: 기준선, 36개월

점수는 모든 항목에 대한 점수의 평균으로 계산되며 항목의 50% 이상이 누락된 경우 점수가 누락으로 설정됩니다.

CATCH 점수 범위는 0에서 100까지이며 해석은 다음과 같습니다.

  • 높은 점수 = 일상 활동을 하는 동안 출혈이 있을 위험이 더 높다고 인지됨
  • 점수가 높을수록 혈우병이 일상 활동에 미치는 영향이 높을수록
  • 높은 점수 = 사회적 활동을 하는 동안 출혈이 있을 위험이 높다고 인지됨
  • 점수가 높을수록 혈우병이 사회 활동에 미치는 영향이 높을수록
  • 높은 점수 = 레크리에이션 활동을 하는 동안 출혈이 있을 위험이 더 높다고 인지됨
  • 더 높은 점수 = 레크리에이션 활동에 대한 혈우병의 더 높은 영향
  • 높은 점수 = 직장/학교 활동에 대한 혈우병의 영향이 더 높음
  • 높은 점수 = 혈우병과 관련된 더 큰 집착
  • 점수가 높을수록 혈우병 치료에 대한 인지 부담이 커짐
기준선, 36개월
적응된 Inhib-QoL 척도 점수의 변화
기간: 기준선, 36개월
적응된 Inhib-QoL 점수 범위는 0에서 100까지이며 점수가 낮을수록 더 나은 건강 관련 삶의 질을 반영합니다.
기준선, 36개월
시간 경과에 따른 관절 출혈 사건 수(지난 24주 동안 동일한 관절에서 ≥3번의 출혈)
기간: 6개월간 후속 조치
시간 경과에 따른 관절 출혈 사건의 수(지난 24주 동안 동일한 관절에서 ≥3번의 출혈)가 기록됩니다.
6개월간 후속 조치

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Emory University

협력자

Genentech, Inc.

수사관

  • 수석 연구원: Robert Sidonio, MD, Emory University

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2022년 2월 17일

기본 완료 (실제)

2023년 1월 19일

연구 완료 (실제)

2023년 1월 19일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 7월 21일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 7월 21일

처음 게시됨 (실제)

2019년 7월 23일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2024년 1월 5일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 1월 3일

마지막으로 확인됨

2024년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • IRB00111805

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

예

IPD 계획 설명

비식별화 후(텍스트, 표, 그림 및 부록) 기사에 보고된 결과의 기초가 되는 모든 개별 참가자 데이터가 공유됩니다.

IPD 공유 기간

데이터는 게시 후 9개월부터 36개월까지 사용할 수 있습니다.

IPD 공유 액세스 기준

데이터는 연구 목적 달성, 메타 분석 및 운영위원회에서 인정하는 건전한 과학적 평가를 위해 건전한 과학 검증 후 운영위원회에서 승인한 연구에 참여하는 조사자/연구원과 공유됩니다. 제안서는 게시 후 최대 36개월까지 제출할 수 있으며 통계학자 Traci Leong(tleong@emory.edu)에게 전달된 운영 위원회 승인 후 액세스할 수 있습니다.

IPD 공유 지원 정보 유형

  • 연구_프로토콜
  • 수액
  • ICF
  • CSR

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

혈우병 A에 대한 임상 시험

유사한 임상시험 검색

스폰서 및 공동 작업자

건강 상태

약물 개입

CROs by country

CROs in Romania

정황

희귀 질병

약물 개입

식이 보충제

스폰서 / 협력자

위치

구독하다