Chiots emicizumab et étude Nuwiq ITI

Critères d'inclusion - Partie A :

• Hémophilie A modérément sévère (≤2 % FVIII)
• <3 ans au moment du consentement éclairé
• Le soignant (parent ou tuteur légal) a fourni un consentement éclairé écrit
• ≤ 2 ED à pdFVIII, rFVIII, ou une dose unique de FFP, cryoprécipité ou PRBC.
• Fonction hématologique adéquate (HgB > 8 g/dL et numération plaquettaire > 100 000 µL)
• Fonction hépatique adéquate (bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN et AST/ALT ≤ 3 x LSN au moment du dépistage (à l'exclusion de la maladie de Gilbert connue)
• Fonction rénale adéquate (≤2,5 x LSN et CrCl ≥30 mL/min)
• Test négatif pour l'inhibiteur (<0,6 BU/mL) avec un lavage de 72 heures dans les 4 semaines suivant l'inscription
• Aucun inhibiteur du FVIII documenté depuis la naissance *Les participants seront encouragés à co-s'inscrire à l'étude ATHN 8

Critères d'inclusion - Partie B

• Hémophilie A modérément sévère (≤2 % FVIII)
• <21 ans au moment du consentement éclairé
• A documenté à 2 reprises un inhibiteur persistant à faible titre (> 0,6 BU/mL) avec un lavage de 72 heures dans les 24 semaines suivant l'inscription ou un inhibiteur historique à titre élevé (> 5 BU/mL) et une seule occasion d'un inhibiteur à faible titre (> 0,6 BU/mL) avec un sevrage de 72 heures dans les 24 semaines suivant l'inscription après la première ITI ou après une seule tentative de <6 mois d'ITI continue à facteur 3x/semaine
• A terminé les doses de charge d'HEMLIBRA® (hebdomadaire pendant 4 semaines, dose 3 mg/kg, un total de 12 mg/kg/dose sera également autorisé)
• Le soignant et/ou le participant ont fourni un consentement éclairé écrit
• Fonction hématologique adéquate (HgB > 8 g/dL et numération plaquettaire > 100 000 µL)
• Fonction hépatique adéquate (bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN et AST/ALT ≤ 3 x LSN au moment du dépistage (à l'exclusion de la maladie de Gilbert connue)
• Fonction rénale adéquate (≤2,5 x LSN et CrCl ≥30 mL/min)

Critères d'exclusion - Parties A et B

• Trouble hémorragique héréditaire ou acquis autre que l'hémophilie A sévère (les participants ayant déjà documenté un faible facteur von Willebrand (vWF) défini comme l'antigène du vWF et le cofacteur de la ristocétine du vWF, tous deux entre 40 et 50, seront autorisés)
• Traitement antérieur ou actuel de la maladie thromboembolique ou signes de maladie thromboembolique
• Conditions pouvant augmenter le risque de saignement ou de thrombose. Ne nécessitera pas ou ne demandera pas d'évaluation de la thrombophilie
• Antécédents d'hypersensibilité cliniquement significative associée aux thérapies par anticorps monoclonaux ou aux composants de l'injection HEMLIBRA® (à l'exception du rituximab)
• Infection par le VIH connue avec un nombre de CD4 < 200 cellules/µL dans les 24 semaines précédant le dépistage. Le test n'est pas requis si peut démontrer un test négatif chez la mère avant la grossesse
• Utilisation d'immunomodulateurs systémiques à l'inscription ou utilisation prévue pendant l'étude
• Participants à haut risque de microangiopathie thrombotique (MAT) (par exemple, ayant des antécédents médicaux ou familiaux de MAT), selon le jugement de l'investigateur
• Maladie concomitante, traitement ou anomalie dans les tests de laboratoire clinique qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude, peut poser un risque supplémentaire ou, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation en toute sécurité du participant et l'achèvement de l'étude
• Chirurgie planifiée (à l'exclusion des interventions mineures ou de la pose d'un cathéter central) au cours de l'étude
• Réception d'HEMLIBRA® dans le cadre d'une étude expérimentale préalable ; un médicament expérimental pour traiter ou réduire le risque de saignements hémophiliques dans les 5 demi-vies suivant la dernière administration de médicament ; un médicament expérimental non lié à l'hémophilie simultanément, au cours des 30 derniers jours ou des 5 demi-vies, selon la période la plus courte