ПНП эмицизумаба и исследование Nuwiq ITI
3 января 2024 г. обновлено: Robert Sidonio, Emory University
В этом исследовании проспективно изучается безопасность, иммуногенность FVIII и гемостатическая эффективность профилактического препарата HEMLIBRA®, назначаемого с сопутствующей низкой дозой рекомбинантного фактора VIII (rFVIII), известного как NUWIQ®, у младенцев с ГА и детей в возрасте до 3 лет, у которых ранее практически не было воздействие фактора VIII.
Кроме того, в исследовании изучается безопасность и эффективность новой схемы ИИТ фактора VIII у детей младше 21 года с существующими ингибиторами с низким и высоким титрами (ЛТИ и ИГТ).
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Гемофилия А (ГА) представляет собой врожденное нарушение свертываемости крови, вызванное недостатком или дисфункцией фактора VIII (FVIII), которое приводит к кровотечениям, коррелирующим с тяжестью заболевания. Лечение сосредоточено на замещении FVIII в ответ на кровотечение или в профилактических целях. Эффективное лечение осложняется: (1) трудностью введения стандартной заместительной терапии путем внутривенных инъекций, особенно у младенцев и детей младшего возраста; и (2) выработка ингибиторов (нейтрализующих антител к FVIII). Ингибиторы могут увеличивать заболеваемость и смертность и экспоненциально повышать стоимость медицинской помощи. Хотя были идентифицированы наследственные и экологические факторы риска образования ингибиторов, не существует эффективной стратегии предотвращения развития ингибиторов. Эмицизумаб (HEMLIBRA®) был недавно одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для применения у младенцев, детей и взрослых с врожденной гемофилией А, с ингибиторами и без них, и обеспечивает гемостатическую эффективность при одновременном снижении бремени введения, поскольку его вводят еженедельно. раз в две недели (каждые 2 недели) или ежемесячно подкожно (SQ) по сравнению с внутривенным (IV) введением FVIII.
В этом исследовании проспективно изучается безопасность, иммуногенность FVIII и гемостатическая эффективность профилактического препарата HEMLIBRA®, назначаемого с сопутствующей низкой дозой рекомбинантного фактора VIII (rFVIII), известного как NUWIQ®, у младенцев с ГА и детей в возрасте до 3 лет, у которых ранее практически не было воздействие фактора VIII. Кроме того, в исследовании изучается безопасность и эффективность новой схемы ИИТ фактора VIII у детей младше 21 года с существующими ингибиторами с низким и высоким титрами (ЛТИ и ИГТ).
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
- Emory University/Children's Healthcare of Atlanta
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
- Rush University Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46260
- Mindy_L_Simpson@rush.edu
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Children's Hospital of Michigan/ Wayne State University
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Weill Cornell Medicine
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
- University of North Carolina - Hemophilia and Thrombosis Center
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53233
- Verisiti, WI
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 21 год (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения - Часть A:
- Среднетяжелая (≤2% FVIII) гемофилия А
- <3 лет на момент информированного согласия
- Опекун (родитель или законный опекун) предоставил письменное информированное согласие
- ≤2 ED для pdFVIII, rFVIII или однократной дозы СЗП, криопреципитата или PRBC.
- Адекватная гематологическая функция (HgB>8 г/дл и количество тромбоцитов>100 000 мкл)
- Адекватная функция печени (общий билирубин ≤1,5xВГН и АСТ/АЛТ ≤3xВГН при скрининге (за исключением известной болезни Жильбера)
- Адекватная функция почек (≤2,5 x ВГН и CrCl ≥30 мл/мин)
- Отрицательный тест на ингибитор (<0,6 BU/мл) с 72-часовым вымыванием в течение 4 недель после зачисления
- Нет задокументированных ингибиторов FVIII с рождения * Участникам будет предложено принять участие в исследовании ATHN 8.
Критерии включения — часть B
- Среднетяжелая (≤2% FVIII) гемофилия А
- Возраст <21 года на момент информированного согласия
- Задокументировано 2 случая стойкого низкого титра (> 0,6 БЕ/мл) ингибитора с 72-часовым вымыванием в течение 24 недель после включения или исторический высокий титр ингибитора (> 5 БЕ/мл) и один случай низкого титра ингибитора (> 0,6 БЕ/мл) с 72-часовым вымыванием в течение 24 недель после зачисления либо после первой ITI, либо после однократной попытки <6 месяцев непрерывной факторной ITI 3 раза в неделю
- Завершил прием нагрузочных доз ГЕМЛИБРА® (еженедельно в течение 4 недель, доза 3 мг/кг, также допускается общая доза 12 мг/кг/доза)
- Опекун и/или участник предоставили письменное информированное согласие
- Адекватная гематологическая функция (HgB>8 г/дл и количество тромбоцитов>100 000 мкл)
- Адекватная функция печени (общий билирубин ≤1,5xВГН и АСТ/АЛТ ≤3xВГН при скрининге (за исключением известной болезни Жильбера)
- Адекватная функция почек (≤2,5 x ВГН и CrCl ≥30 мл/мин)
Критерии исключения — части A и B
- Наследственное или приобретенное нарушение свертываемости крови, отличное от тяжелой гемофилии А (допускаются участники с ранее подтвержденным низким фактором фон Виллебранда (vWF), определяемым как антиген vWF и кофактор vWF ристоцетин, оба между 40-50)
- Предшествующее или текущее лечение тромбоэмболического заболевания или признаков тромбоэмболического заболевания
- Состояния, которые могут увеличить риск кровотечения или тромбоза. Не будет требовать или запрашивать оценку тромбофилии
- Клинически значимая гиперчувствительность в анамнезе, связанная с терапией моноклональными антителами или компонентами инъекции ГЕМЛИБРА® (за исключением ритуксимаба)
- Установленная ВИЧ-инфекция с количеством CD4 <200 клеток/мкл в течение 24 недель до скрининга. Тестирование не требуется, если до беременности у матери может быть отрицательный результат.
- Использование системных иммуномодуляторов при включении или запланированное использование во время исследования
- Участники с высоким риском тромботической микроангиопатии (ТМА) (например, имеющие в прошлом медицинский или семейный анамнез ТМА), по мнению исследователя.
- Сопутствующее заболевание, лечение или отклонения в клинических лабораторных тестах, которые могут помешать проведению исследования, могут представлять дополнительный риск или, по мнению исследователя, исключат безопасное участие участника в исследовании и его завершение.
- Запланированное хирургическое вмешательство (за исключением малых процедур или установки центральной линии) во время исследования
- Получение HEMLIBRA® в рамках предварительного исследовательского исследования; исследуемый препарат для лечения или снижения риска гемофильных кровотечений в течение 5 периодов полувыведения после последнего введения препарата; одновременное применение исследуемого препарата, не связанного с гемофилией, в течение последних 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Необработанная/минимально обработанная умеренная ГК без ингибиторов
Ранее нелеченые пациенты (ПНП) и пациенты, получавшие минимальное лечение (МТП) в возрасте до 3 лет с ГА средней тяжести (≤2% FVIII) и отсутствием ингибиторов.
|
После приема HEMLIBRA® в течение 1–6 месяцев rFVIII (NUWIQ®) будет вводиться в низкой дозе (25 ± 5 ЕД/кг/доза) каждые 7–14 дней в рамках программы воздействия фактора низкой дозы и по требованию. при острых кровотечениях/процедурах.
NUWIQ® будет вводиться внутривенно (в/в) посредством периферической инфузии.
Если у младенца есть центральная линия, такая как линия PICC или медипорт, ее можно использовать.
Другие имена:
Будут вводиться четыре еженедельных подкожных (SQ) инъекции нагрузочной дозы HEMLIBRA® 3 мг/кг.
Всего в качестве нагрузочных доз допускается 12 мг/кг в течение первого месяца.
Последующая поддерживающая доза будет составлять 1,5 мг/кг/доза еженедельно, 3 мг/кг/доза раз в две недели (каждые 2 недели) или 6 мг/кг/доза каждые 4 недели в зависимости от рекомендуемой дозировки.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Лечение любого умеренного ГА с помощью существующих ингибиторов
Дети в возрасте до 21 года с ГА средней тяжести (≤2% FVIII) и с уже существующими ингибиторами (LTI или HTI).
|
Будут вводиться четыре еженедельных подкожных (SQ) инъекции нагрузочной дозы HEMLIBRA® 3 мг/кг.
Всего в качестве нагрузочных доз допускается 12 мг/кг в течение первого месяца.
Последующая поддерживающая доза будет составлять 1,5 мг/кг/доза еженедельно, 3 мг/кг/доза раз в две недели (каждые 2 недели) или 6 мг/кг/доза каждые 4 недели в зависимости от рекомендуемой дозировки.
Другие имена:
После завершения приема нагрузочных доз HEMLIBRA® участники будут получать внутривенные (в/в) инфузии NUWIQ® 3 раза в неделю, 100 ЕД/кг по протоколу Atlanta.
Инфузии будут проводиться не ранее, чем через 36 часов после предыдущей инъекции NUWIQ®.
Участники продолжат лечение по схеме HEMLIBRA® SQ — NUWIQ® IV до 12 месяцев лечения NUWIQ®.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кумулятивная заболеваемость ингибиторами FVIII
Временное ограничение: Продолжительность наблюдения (до 36 месяцев)
|
Совокупная заболеваемость ингибиторами FVIII будет зарегистрирована
|
Продолжительность наблюдения (до 36 месяцев)
|
|
Количество успешных случаев индукции иммунной толерантности (ITI)
Временное ограничение: Продолжительность наблюдения (до 36 месяцев)
|
Случай успеха ITI подтверждается, если выполняются три из следующих критериев:
|
Продолжительность наблюдения (до 36 месяцев)
|
|
Количество случаев частичного успеха индукции иммунной толерантности (ITI)
Временное ограничение: Продолжительность наблюдения (до 36 месяцев)
|
Случай частичного успеха ITI подтверждается, если выполняются два из следующих критериев:
|
Продолжительность наблюдения (до 36 месяцев)
|
|
Количество случаев индукции иммунной толерантности (ITI) с частичным ответом
Временное ограничение: Продолжительность наблюдения (до 36 месяцев)
|
Случай частичного ответа ITI подтверждается, если выполняется один из следующих критериев:
|
Продолжительность наблюдения (до 36 месяцев)
|
|
Количество случаев частичного отказа индукции иммунной толерантности (ITI)
Временное ограничение: Продолжительность наблюдения (до 36 месяцев)
|
Случай частичной неудачи ITI подтверждается, если ни один из нижеперечисленных критериев не соблюдается, но участник, у которого изначально был ингибитор с высоким титром (≥ 5 BU/мл), имеет ингибитор с низким титром (< 5 BU/мл) в конце ITI.
|
Продолжительность наблюдения (до 36 месяцев)
|
|
Количество неудачных случаев индукции иммунной толерантности (ITI)
Временное ограничение: Продолжительность наблюдения (до 36 месяцев)
|
Случай сбоя ITI считается подтвержденным, если ни один из следующих критериев не соблюдается:
|
Продолжительность наблюдения (до 36 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество случаев кровотечения из целевого сустава с течением времени (≥3 кровотечений в один и тот же сустав за последние 24 недели)
Временное ограничение: 12 месяцев наблюдения
|
Будет зарегистрировано количество случаев кровотечения в целевом суставе с течением времени (≥3 кровотечений в одном и том же суставе за последние 24 недели).
|
12 месяцев наблюдения
|
|
Годовая частота кровотечений (ABR)
Временное ограничение: Продолжительность наблюдения (до 36 месяцев)
|
Количество эпизодов кровотечения с течением времени (скорость кровотечения) будет регистрироваться для расчета ABR для определения гемостатической эффективности режимов лечения.
Частота кровотечений в годовом исчислении (кровотечения/год) рассчитывается как количество случаев кровотечения, деленное на продолжительность режима лечения.
|
Продолжительность наблюдения (до 36 месяцев)
|
|
Количество нежелательных явлений
Временное ограничение: Продолжительность наблюдения (до 36 месяцев)
|
Количество нежелательных явлений (НЯ и СНЯ) будет зарегистрировано для оценки безопасности режимов лечения.
|
Продолжительность наблюдения (до 36 месяцев)
|
|
Изменение уровня анти-FVIII антител в крови
Временное ограничение: Еженедельно x4 (±3 дня), затем ежемесячно (±7 дней) до 36 месяцев
|
Будет сделан анализ крови для оценки уровня антител к FVIII в крови.
|
Еженедельно x4 (±3 дня), затем ежемесячно (±7 дней) до 36 месяцев
|
|
Изменение уровня антител к эмицизумабу в крови
Временное ограничение: Еженедельно x4 (±3 дня), затем ежемесячно (±7 дней) до 36 месяцев
|
Будет сделан анализ крови для оценки уровня антител против эмицизумаба в крови.
|
Еженедельно x4 (±3 дня), затем ежемесячно (±7 дней) до 36 месяцев
|
|
Количество инфузий Nuwiq/Novo7 для лечения эпизода острого кровотечения
Временное ограничение: Продолжительность наблюдения (до 36 месяцев)
|
Будет зарегистрировано количество инфузий Nuwiq/Novo7 для лечения эпизода острого кровотечения.
|
Продолжительность наблюдения (до 36 месяцев)
|
|
Количество инфузий rFVIII или rFVIIa для лечения эпизода острого кровотечения
Временное ограничение: Продолжительность наблюдения (до 36 месяцев)
|
Будет зарегистрировано количество инфузий rFVIII или rFVIIa для лечения эпизода острого кровотечения.
|
Продолжительность наблюдения (до 36 месяцев)
|
|
Изменение уровня эмицизумаба (ГЕМЛИБРА®) в крови у детей раннего возраста (в возрасте от 1 до 24 месяцев)
Временное ограничение: Еженедельно в течение 4 недель, ежемесячно в течение 5 месяцев и каждые 3 месяца до окончания исследования (до 36 месяцев)
|
Уровни эмицизумаба (HEMLIBRA®) в крови у детей младшего возраста (в возрасте от 1 до 24 месяцев) будут измеряться для изучения фармакокинетики эмицизумаба.
|
Еженедельно в течение 4 недель, ежемесячно в течение 5 месяцев и каждые 3 месяца до окончания исследования (до 36 месяцев)
|
|
Состав микробиоты стула у детей раннего возраста с ингибиторами и без них
Временное ограничение: Продолжительность наблюдения (до 36 месяцев)
|
Будет измерен состав микробиоты стула у младенцев с ингибиторами и без них.
|
Продолжительность наблюдения (до 36 месяцев)
|
|
Изменение балла по шкале CATCH
Временное ограничение: Исходный уровень, 36 месяцев
|
Баллы рассчитываются как средние баллы для всех элементов, если 50% или более элементов отсутствуют, то оценка устанавливается как пропущенная. Очки CATCH варьируются от 0 до 100 со следующей интерпретацией:
|
Исходный уровень, 36 месяцев
|
|
Изменение балла по адаптированной шкале Inhib-QoL
Временное ограничение: Исходный уровень, 36 месяцев
|
Адаптированные баллы Inhib-QoL варьируются от 0 до 100, при этом более низкие баллы отражают лучшее качество жизни, связанное со здоровьем.
|
Исходный уровень, 36 месяцев
|
|
Количество случаев кровотечений в суставах с течением времени (≥3 кровотечений в одном и том же суставе за последние 24 недели)
Временное ограничение: Наблюдение через 6 месяцев
|
Будет зарегистрировано количество случаев кровотечений из суставов с течением времени (≥3 кровотечений в одном и том же суставе за последние 24 недели).
|
Наблюдение через 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Robert Sidonio, MD, Emory University
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 февраля 2022 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 января 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 января 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
21 июля 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 июля 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
23 июля 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
5 января 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 января 2024 г.
Последняя проверка
1 января 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IRB00111805
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Все данные отдельных участников, лежащие в основе результатов, представленных в статье, после деидентификации (текст, таблицы, рисунки и приложения) будут переданы.
Сроки обмена IPD
Данные станут доступны через 9 и 36 месяцев после публикации.
Критерии совместного доступа к IPD
Данные будут переданы следователям/исследователям, участвующим в исследовании, утвержденном руководящим комитетом, после проверки достоверности научных данных для достижения целей исследования, проведения метаанализа и надежной научной оценки, признанной руководящим комитетом.
Предложение может быть подано в течение 36 месяцев после публикации, и доступ к нему можно получить после утверждения руководящим комитетом, направленным статистику Трейси Леонг (tleong@emory.edu).
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .