Emicizumab PUP és Nuwiq ITI tanulmány

Bevételi feltételek – A rész:

• Közepesen súlyos (≤2% FVIII) hemofília A
• <3 éves kor a tájékozott beleegyezés időpontjában
• A gondozó (szülő vagy törvényes gyám) írásos beleegyezését adta
• ≤2 ED a pdFVIII-hoz, rFVIII-hoz, vagy egyetlen adag FFP, krioprecipitátum vagy PRBC-k.
• Megfelelő hematológiai funkció (HgB >8 g/dl és vérlemezkeszám >100 000 µL)
• Megfelelő májműködés (teljes bilirubin ≤ 1,5x ULN és mindkét AST/ALT ≤ 3x ULN a szűréskor (az ismert Gilbert-kór kivételével)
• Megfelelő veseműködés (≤2,5 x ULN és CrCl ≥30 ml/perc)
• Negatív inhibitor teszt (<0,6 BU/ml) 72 órás kimosással a beiratkozást követő 4 héten belül
• Születés óta nincs dokumentált FVIII inhibitor *A résztvevőket arra ösztönzik, hogy vegyenek részt az ATHN 8 vizsgálatban

Bevételi kritériumok – B. rész

• Közepesen súlyos (≤2% FVIII) hemofília A
• <21 éves a tájékozott beleegyezés időpontjában
• 2 alkalommal dokumentált tartósan alacsony (>0,6 BU/ml) titergátló inhibitort, 72 órás kimosással a beiratkozást követő 24 héten belül, vagy történelmi magas titerű inhibitort (>5 BU/ml) és egyszer alacsony titerű inhibitort (> 0,6 BU/mL) 72 órás kimosással a beiratkozást követő 24 héten belül, akár az első ITI-t követően, akár egyetlen <6 hónapig tartó, folyamatos 3x/heti faktoros ITI kísérlet után
• Befejezte a HEMLIBRA® telítődózisait (hetente 4 héten keresztül, 3 mg/kg dózis, összesen 12 mg/ttkg/dózis is megengedett)
• A gondozó és/vagy a résztvevő írásos beleegyezését adta
• Megfelelő hematológiai funkció (HgB >8 g/dl és vérlemezkeszám >100 000 µL)
• Megfelelő májműködés (teljes bilirubin ≤ 1,5x ULN és mindkét AST/ALT ≤ 3x ULN a szűréskor (az ismert Gilbert-kór kivételével)
• Megfelelő veseműködés (≤2,5 x ULN és CrCl ≥30 ml/perc)

Kizárási kritériumok – A és B rész

• Öröklött vagy szerzett vérzési rendellenesség, kivéve a súlyos hemofíliát A (azok a résztvevők, akik korábban dokumentálták az alacsony von Willebrand-faktort (vWF), amelyet vWF-antigénként és vWF-risztocetin-kofaktorként határoztak meg, mindkettő 40-50 között megengedett)
• A thromboemboliás betegség vagy a thromboemboliás betegség tüneteinek korábbi vagy jelenlegi kezelése
• Olyan állapotok, amelyek növelhetik a vérzés vagy a trombózis kockázatát. Nem lesz szükség, vagy nem kérhet thrombophilia kivizsgálást
• Klinikailag jelentős túlérzékenység a kórelőzményben, amely monoklonális antitest-terápiával vagy a HEMLIBRA® injekció komponenseivel kapcsolatos (a rituximab kivételével)
• Ismert HIV-fertőzés, amelynek CD4-száma <200 sejt/µL a szűrést megelőző 24 héten belül. Nincs szükség vizsgálatra, ha az anyánál a terhesség előtt negatív eredményt mutat
• Szisztémás immunmodulátorok alkalmazása a beiratkozáskor vagy a vizsgálat során tervezett használat során
• Azok a résztvevők, akiknél nagy a thromboticus mikroangiopátia (TMA) kockázata (például, akiknek korábbi orvosi vagy családi anamnézisében TMA szerepel), a vizsgáló megítélése szerint
• Egyidejű betegség, kezelés vagy olyan eltérés a klinikai laboratóriumi vizsgálatokban, amelyek megzavarhatják a vizsgálat lefolytatását, további kockázatot jelenthetnek, vagy a vizsgáló véleménye szerint kizárják a résztvevő biztonságos részvételét a vizsgálatban és annak befejezését.
• Tervezett műtét (kivéve a kisebb beavatkozásokat vagy a központi vonal elhelyezését) a vizsgálat során
• HEMLIBRA® átvétele egy előzetes vizsgálati vizsgálat részeként; hemofil vérzések kezelésére vagy kockázatának csökkentésére szolgáló vizsgálati gyógyszer az utolsó gyógyszeradagolást követő 5 felezési időn belül; egy nem hemofíliával összefüggő vizsgálati gyógyszer egyidejűleg, az elmúlt 30 napban vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb