Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Emicizumab PUPs och Nuwiq ITI-studie

3 januari 2024 uppdaterad av: Robert Sidonio, Emory University
Denna studie undersöker prospektivt säkerheten, FVIII-immunogeniciteten och den hemostatiska effekten av profylaktisk HEMLIBRA® givet med en samtidig lågdos rekombinant faktor VIII (rFVIII) känd som NUWIQ®, hos HA-spädbarn och barn <3 år gamla som har haft lite eller inga tidigare exponering för FVIII. Dessutom undersöker studien säkerheten och effekten av en ny FVIII ITI-regim hos barn <21 med befintliga låg- och högtiterhämmare (LTI och HTI).

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Hemofili A (HA) är en medfödd blödningsrubbning som orsakas av bristfällig eller dysfunktionell faktor VIII (FVIII) som leder till blödning korrelerad med svårighetsgrad. Behandlingen är inriktad på FVIII-ersättning som reaktion på en blödning eller förebyggande som profylax. Effektiv behandling kompliceras av: (1) svårigheten att administrera standardersättningsterapi via intravenös injektion, särskilt hos spädbarn och småbarn; och (2) utveckling av inhibitorer (FVIII-neutraliserande antikroppar). Inhibitorer kan öka sjuklighet och dödlighet och exponentiellt höja kostnaderna för hälso- och sjukvård. Även om ärftliga och miljömässiga riskfaktorer för bildning av hämmare har identifierats, finns det ingen effektiv strategi för att förhindra att hämmare utvecklas. Emicizumab (HEMLIBRA®) godkändes nyligen av Food and Drug Administration (FDA) till spädbarn, barn och vuxna med medfödd hemofili A, med och utan inhibitorer, och erbjuder hemostatisk effekt samtidigt som det minskar administrationsbördan eftersom det ges varje vecka. varannan vecka (varannan vecka), eller månadsvis via subkutan (SQ) väg jämfört med den intravenösa (IV) vägen av FVIII.

Denna studie undersöker prospektivt säkerheten, FVIII-immunogeniciteten och den hemostatiska effekten av profylaktisk HEMLIBRA® givet med en samtidig lågdos rekombinant faktor VIII (rFVIII) känd som NUWIQ®, hos HA-spädbarn och barn <3 år gamla som har haft lite eller inga tidigare exponering för FVIII. Dessutom undersöker studien säkerheten och effekten av en ny FVIII ITI-regim hos barn <21 med befintliga låg- och högtiterhämmare (LTI och HTI).

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University/Children's Healthcare of Atlanta
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60612
        • Rush University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46260
        • Mindy_L_Simpson@rush.edu
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Children's Hospital of Michigan/ Wayne State University
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Weill Cornell Medicine
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • University of North Carolina - Hemophilia and Thrombosis Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53233
        • Verisiti, WI

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier - Del A:

  • Måttligt svår (≤2 % FVIII) hemofili A
  • <3 års ålder vid tidpunkten för informerat samtycke
  • Vårdgivare (förälder eller vårdnadshavare) har lämnat skriftligt informerat samtycke
  • ≤2 ED till pdFVIII, rFVIII, eller en enstaka dos av FFP, Cryoprecipitate eller PRBC.
  • Adekvat hematologisk funktion (HgB >8 g/dL och trombocytantal >100 000 µL)
  • Adekvat leverfunktion (total bilirubin ≤1,5x ULN och både ASAT/ALT ≤3x ULN vid screening (exklusive känd Gilberts)
  • Tillräcklig njurfunktion (≤2,5 x ULN och CrCl ≥30 mL/min)
  • Negativt test för inhibitor (<0,6 BU/ml) med en 72-timmars tvättning inom 4 veckor efter inskrivning
  • Ingen dokumenterad FVIII-hämmare sedan födseln *Deltagare kommer att uppmuntras att delta i ATHN 8-studien

Inklusionskriterier - Del B

  • Måttligt svår (≤2 % FVIII) hemofili A
  • <21 år vid tidpunkten för informerat samtycke
  • Dokumenterade vid 2 tillfällen en ihållande hämmare med låg (>0,6 BU/ml) med en 72-timmars tvättning inom 24 veckor efter inskrivning eller historisk hämmare med hög titer (>5 BU/mL) och ett enda tillfälle av en hämmare med låg titer (> 0,6 BU/ml) med en 72-timmars tvättning inom 24 veckor efter inskrivningen efter antingen första gången ITI eller efter ett enda försök på <6 månader med kontinuerlig 3x/vecka faktor ITI
  • Har avslutat laddningsdoser av HEMLIBRA® (en gång i veckan i 4 veckor, dos 3 mg/kg, totalt 12 mg/kg/dos kommer också att tillåtas)
  • Vårdgivare och/eller deltagare lämnade skriftligt informerat samtycke
  • Adekvat hematologisk funktion (HgB >8 g/dL och trombocytantal >100 000 µL)
  • Adekvat leverfunktion (total bilirubin ≤1,5x ULN och både ASAT/ALT ≤3x ULN vid screening (exklusive känd Gilberts)
  • Tillräcklig njurfunktion (≤2,5 x ULN och CrCl ≥30 mL/min)

Uteslutningskriterier - Del A och B

  • Ärftlig eller förvärvad blödningsstörning annan än svår hemofili A (deltagare med tidigare dokumentation av låg von Willebrand-faktor (vWF) definierad som vWF-antigen och vWF-ristocetinkofaktor båda mellan 40-50 kommer att tillåtas)
  • Tidigare eller aktuell behandling för tromboembolisk sjukdom eller tecken på tromboembolisk sjukdom
  • Tillstånd som kan öka risken för blödning eller trombos. Kommer inte att kräva eller begära en trombofiliutvärdering
  • Historik med kliniskt signifikant överkänslighet associerad med monoklonala antikroppsterapier eller komponenter i HEMLIBRA®-injektionen (med undantag för rituximab)
  • Känd HIV-infektion med CD4-antal <200 celler/µL inom 24 veckor före screening. Testning krävs inte om kan visa negativa tester hos mamman före graviditeten
  • Användning av systemiska immunmodulatorer vid inskrivning eller planerad användning under studien
  • Deltagare som löper hög risk för trombotisk mikroangiopati (TMA) (till exempel har en tidigare medicinsk eller familjehistoria av TMA), enligt utredarens bedömning
  • Samtidig sjukdom, behandling eller avvikelse i kliniska laboratorietester som kan störa genomförandet av studien, kan utgöra en ytterligare risk, eller skulle, enligt utredarens åsikt, utesluta deltagarens säkra deltagande i och slutförande av studien
  • Planerad operation (exklusive mindre ingrepp eller centrallinjeplacering) under studien
  • Mottagande av HEMLIBRA® som en del av en tidigare undersökning; ett prövningsläkemedel för att behandla eller minska risken för hemofila blödningar inom 5 halveringstider efter den senaste läkemedelsadministreringen; ett icke-hemofilirelaterat prövningsläkemedel samtidigt, inom de senaste 30 dagarna eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Obehandlad/minimalt behandlad måttlig HA inga hämmare
Tidigare obehandlade patienter (PUP) och minimalt behandlade patienter (MTP) <3 år gamla med måttligt svår (≤2 % FVIII) HA och inga hämmare.
Läkemedel: Nuwiq (lågdosprotokoll)
Efter att ha fått HEMLIBRA® i 1-6 månader kommer rFVIII (NUWIQ®) att ges i låg dos (25 ±5 enheter/kg/dos) var 7-14:e dag som en del av ett lågdosfaktorexponeringsprogram och för användning vid behov för akuta blödningsepisoder/ingrepp. NUWIQ® kommer att administreras intravenöst (IV) via perifer infusion. Om barnet har en central linje som en PICC linje eller mediport kan denna användas.
Andra namn:
  • Simoctocog alfa
Läkemedel: HEMLIBRA
Fyra veckovisa subkutana (SQ) injektioner av HEMLIBRA® laddningsdoser på 3 mg/kg kommer att ges. Totalt 12 mg/kg inom den första månaden tillåts för laddningsdoserna. Underhållsdosering kommer att följa, och kommer antingen att vara 1,5 mg/kg/dos per vecka, 3 mg/kg/dos varannan vecka (varannan vecka) eller 6 mg/kg/dos var fjärde vecka beroende på rekommenderad dosering.
Andra namn:
  • Emicizumab, ACE910 och RO5534262
Experimentell: Behandlade eventuell måttlig HA med befintliga inhibitorer
Barn <21 år med måttligt svår (≤2 % FVIII) HA och med redan existerande hämmare (LTI eller HTI).
Läkemedel: HEMLIBRA
Fyra veckovisa subkutana (SQ) injektioner av HEMLIBRA® laddningsdoser på 3 mg/kg kommer att ges. Totalt 12 mg/kg inom den första månaden tillåts för laddningsdoserna. Underhållsdosering kommer att följa, och kommer antingen att vara 1,5 mg/kg/dos per vecka, 3 mg/kg/dos varannan vecka (varannan vecka) eller 6 mg/kg/dos var fjärde vecka beroende på rekommenderad dosering.
Andra namn:
  • Emicizumab, ACE910 och RO5534262
Läkemedel: Nuwiq (Atlantaprotokollet)
Efter avslutade HEMLIBRA®-laddningsdoser kommer deltagarna att få intravenösa (IV) infusioner av NUWIQ® 3 gånger per vecka, 100 enheter/kg enligt Atlanta-protokollet. Infusioner kommer att ges minst 36 timmar efter föregående NUWIQ®-injektion. Deltagarna kommer att fortsätta på HEMLIBRA® SQ - NUWIQ® IV-behandlingsregimen i upp till 12 månaders NUWIQ®-behandling.
Andra namn:
  • Simoctocog alfa

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Kumulativ förekomst av inhibitorer mot FVIII
Tidsram: Uppföljningens varaktighet (upp till 36 månader)
Kumulativ incidens av hämmare av FVIII kommer att registreras
Uppföljningens varaktighet (upp till 36 månader)
Antal framgångsrika fall av immuntoleransinduktion (ITI).
Tidsram: Uppföljningens varaktighet (upp till 36 månader)

ITI framgångsfall bekräftas om tre av nedanstående kriterier är uppfyllda:

  1. Inhibitortiter < 0,6 BU/mL för minst 2 på varandra följande mätningar
  2. FVIII-återvinning ≥ 66 % av det fördefinierade referensvärdet på 1,5 % IE/kg kroppsvikt cirka 15 till 30 minuter efter injektion
  3. Halveringstid för FVIII ≥ 6 timmar
Uppföljningens varaktighet (upp till 36 månader)
Antal partiella framgångar med immuntoleransinduktion (ITI).
Tidsram: Uppföljningens varaktighet (upp till 36 månader)

ITI partiell framgångsfall bekräftas om två av nedanstående kriterier är uppfyllda:

  1. Inhibitortiter < 0,6 BU/mL för minst 2 på varandra följande mätningar
  2. FVIII-återvinning ≥ 66 % av det fördefinierade referensvärdet på 1,5 % IE/kg kroppsvikt cirka 15 till 30 minuter efter injektion
  3. Halveringstid för FVIII ≥ 6 timmar
Uppföljningens varaktighet (upp till 36 månader)
Antal fall av partiell respons av immuntoleransinduktion (ITI).
Tidsram: Uppföljningens varaktighet (upp till 36 månader)

ITI-delsvarsfall bekräftas om något av nedanstående kriterier är uppfyllt:

  1. Inhibitortiter < 0,6 BU/mL för minst 2 på varandra följande mätningar
  2. FVIII-återvinning ≥ 66 % av det fördefinierade referensvärdet på 1,5 % IE/kg kroppsvikt cirka 15 till 30 minuter efter injektion
  3. Halveringstid för FVIII ≥ 6 timmar
Uppföljningens varaktighet (upp till 36 månader)
Antal fall av partiellt misslyckande med immuntoleransinduktion (ITI).
Tidsram: Uppföljningens varaktighet (upp till 36 månader)

Fall av partiellt ITI-fel bekräftas om inget av nedanstående kriterier är uppfyllt, men en deltagare som initialt hade en högtiterhämmare (≥ 5 BU/ml) har en lågtiterhämmare (< 5 BU/ml) i slutet av ITI.

  1. Inhibitortiter < 0,6 BU/mL för minst 2 på varandra följande mätningar
  2. FVIII-återvinning ≥ 66 % av det fördefinierade referensvärdet på 1,5 % IE/kg kroppsvikt cirka 15 till 30 minuter efter injektion
  3. Halveringstid för FVIII ≥ 6 timmar
Uppföljningens varaktighet (upp till 36 månader)
Antal fall av fel på immuntoleransinduktion (ITI).
Tidsram: Uppföljningens varaktighet (upp till 36 månader)

ITI-fel bekräftas om inget av nedanstående kriterier uppfylls:

  1. Inhibitortiter < 0,6 BU/mL för minst 2 på varandra följande mätningar
  2. FVIII-återvinning ≥ 66 % av det fördefinierade referensvärdet på 1,5 % IE/kg kroppsvikt cirka 15 till 30 minuter efter injektion
  3. Halveringstid för FVIII ≥ 6 timmar
Uppföljningens varaktighet (upp till 36 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal målblödningshändelser över tid (≥3 blödningar i samma led under de senaste 24 veckorna)
Tidsram: 12 månaders uppföljning
Antal målblödningshändelser över tid (≥3 blödningar i samma led under de senaste 24 veckorna) kommer att registreras
12 månaders uppföljning
Annualiserad blödningsfrekvens (ABR)
Tidsram: Uppföljningens varaktighet (upp till 36 månader)
Antal blödningshändelser över tiden (blödningshastighet) kommer att registreras för att beräkna ABR för att bestämma hemostatisk effekt av behandlingsregimen. Årlig blödningsfrekvens (blödningar/år) beräknas som antalet blödningshändelser dividerat med behandlingsregimens längd.
Uppföljningens varaktighet (upp till 36 månader)
Antal biverkningar
Tidsram: Uppföljningens varaktighet (upp till 36 månader)
Antal biverkningar (AE och SAE) kommer att registreras för att utvärdera säkerheten för behandlingsregimen
Uppföljningens varaktighet (upp till 36 månader)
Förändring i blodnivåer av anti-FVIII-antikroppar
Tidsram: Veckovis x4 (±3 dagar), sedan månadsvis (±7 dagar) upp till 36 månader
Blodprov kommer att göras för att utvärdera blodnivåer av anti-FVIII-antikroppar
Veckovis x4 (±3 dagar), sedan månadsvis (±7 dagar) upp till 36 månader
Förändringar i blodnivåer av anti-Emicizumab-antikroppar
Tidsram: Veckovis x4 (±3 dagar), sedan månadsvis (±7 dagar) upp till 36 månader
Blodprov kommer att göras för att utvärdera blodnivåer av anti-Emicizumab-antikroppar
Veckovis x4 (±3 dagar), sedan månadsvis (±7 dagar) upp till 36 månader
Antal infusioner av Nuwiq/Novo7 för behandling av en akut blödningsepisod
Tidsram: Uppföljningens varaktighet (upp till 36 månader)
Antal infusioner av Nuwiq/Novo7 för behandling av en akut blödningsepisod kommer att registreras
Uppföljningens varaktighet (upp till 36 månader)
Antal infusioner av rFVIII eller rFVIIa för behandling av en akut blödningsepisod
Tidsram: Uppföljningens varaktighet (upp till 36 månader)
Antal infusioner av rFVIII eller rFVIIa för behandling av en akut blödningsepisod kommer att registreras
Uppföljningens varaktighet (upp till 36 månader)
Förändring i blodnivåer av emicizumab (HEMLIBRA®) hos små barn (1 månad till 24 månader gamla)
Tidsram: Varje vecka i 4 veckor, varje månad i 5 månader och var tredje månad tills studieslutet (upp till 36 månader)
Blodnivåer av emicizumab (HEMLIBRA®) hos små barn (1 månad till 24 månader gamla) kommer att mätas för att studera Emicizumabs farmakokinetik
Varje vecka i 4 veckor, varje månad i 5 månader och var tredje månad tills studieslutet (upp till 36 månader)
Mikrobiota sammansättning av avföring hos spädbarn med kontra utan inhibitorer
Tidsram: Uppföljningens varaktighet (upp till 36 månader)
Mikrobiotasammansättningen av avföring hos spädbarn med kontra utan inhibitorer kommer att mätas
Uppföljningens varaktighet (upp till 36 månader)
Förändring i CATCH-skalans poäng
Tidsram: Baslinje, 36 månader

Poängen beräknas som medelvärdet av poängen för alla föremål, om 50 % eller mer av föremålen saknas, så sätts poängen till saknad.

CATCH-poäng varierar från 0 till 100, med följande tolkning:

  • Högre poäng = Högre upplevd risk att få en blödning när du gör dagliga aktiviteter
  • Högre poäng = Högre inverkan av hemofili på dagliga aktiviteter
  • Högre poäng = Högre upplevd risk att få en blödning vid sociala aktiviteter
  • Högre poäng = Högre påverkan av hemofili på sociala aktiviteter
  • Högre poäng = Högre upplevd risk att få en blödning när du gör fritidsaktiviteter
  • Högre poäng = Högre påverkan av hemofili på fritidsaktiviteter
  • Högre poäng = Högre påverkan av blödarsjuka på arbete/skoleaktiviteter
  • Högre poäng = Större oro relaterad till hemofili
  • Högre poäng = Större upplevd belastning av hemofilibehandlingen
Baslinje, 36 månader
Förändring i anpassad Inhib-QoL skala poäng
Tidsram: Baslinje, 36 månader
Anpassade Inhib-QoL-poäng varierar från 0 till 100, med lägre poäng som återspeglar bättre hälsorelaterad livskvalitet
Baslinje, 36 månader
Antal ledblödningar över tid (≥3 blödningar i samma led under de senaste 24 veckorna)
Tidsram: 6 månaders uppföljning
Antal ledblödningar över tid (≥3 blödningar i samma led under de senaste 24 veckorna) kommer att registreras
6 månaders uppföljning

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Emory University

Samarbetspartners

Genentech, Inc.

Utredare

  • Huvudutredare: Robert Sidonio, MD, Emory University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

17 februari 2022

Primärt slutförande (Faktisk)

19 januari 2023

Avslutad studie (Faktisk)

19 januari 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

21 juli 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 juli 2019

Första postat (Faktisk)

23 juli 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 januari 2024

Senast verifierad

1 januari 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB00111805

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Alla individuella deltagardata som ligger till grund för resultaten som redovisas i artikeln, efter avidentifiering (text, tabeller, figurer och bilagor) kommer att delas.

Tidsram för IPD-delning

Data kommer att bli tillgängliga från och med 9 månader och slutar 36 månader efter publicering

Kriterier för IPD Sharing Access

Data kommer att delas med utredare/forskare som är involverade i studien som godkänts av styrkommittén efter verifiering av sund vetenskap i syfte att uppnå målen för studien, metaanalys och för en sund vetenskaplig utvärdering som bedöms av styrkommittén. Förslaget kan lämnas in upp till 36 månader efter publicering och kan nås efter godkännande av styrkommittén riktat till Traci Leong (tleong@emory.edu), statistikern.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera