Diagnostická přesnost použití testu fekální DNA (COLOSAFE) pro screening kolorektálního karcinomu

Kolorektální karcinom (CRC) zůstává hlavní příčinou mortality na rakovinu [1]. Způsobuje značnou finanční zátěž, pokud jde o využití zdravotní péče a ztrátu kvality života (QALY) [2]. Testy na okultní krvácení ve stolici (FOBT) a kolonoskopie se ukázaly jako účinné při snížení mortality CRC o 33 % a 68 % [3–5]. Oba testy byly navrženy jako primární screeningové modality pro asymptomatické subjekty mezinárodními směrnicemi a konsensuálními prohlášeními Asie a Tichomoří [6–8]. Kolonoskopie má však nízkou míru compliance, přibližně 20 % v čínské populaci, a byla účastníky screeningu vnímána jako invazivní, nákladná a nepohodlná kvůli nutnosti přípravy střeva [9, 10]. Přesnost FOBT je navíc omezená a její adherence v průběhu času prudce klesala [11, 12]. Nedávné desetiletí tedy bylo svědkem rychlého rozvoje neinvazivních biomarkerů pro detekci CRC.

Test fekální DNA je nový screeningový test na CRC, který využívá molekulární techniky k identifikaci biomarkerů relevantních pro CRC ve stolici. Jedna z jejích sad nástrojů, označená jako „ColoGuard“ (sDNA, Exact Sciences), byla poprvé schválena FDA v roce 2014 pro její použití v klinické praxi [13]. Skládá se z kvantitativních molekulárních testů na mutace KRAS, aberantní methylace NDRG4 a BMP3 a β-aktinu a hemoglobinový imunotest [13], který je široce propagován v USA. V roce 2016 byl schválen United States Preventive Service Task Force (USPSTF) jako jeden z doporučených screeningových testů [14].

Nedávno byla vyvinuta testovací souprava s názvem „COLOSAFE“ (nebo pojmenovaná Chang An Xin) jako produkt fekální DNA zaměřený na zlepšení diagnostické přesnosti screeningu CRC [15]. Jedná se o test stolice metylovaného SDC2 pro detekci CRC. Tento test stolice metylovaného SDC2 detekoval 81,1 % CRC a 58,2 % adenomů se specificitou 93,3 %. SDC2 se také nazývá fibroglykan, kódující transmembránový heparansulfátový proteoglykan typu I. U některých druhů rakoviny byla hlášena hypermethylace SDC2. Nedávné studie ukázaly, že metylovaný SDC2 byl detekován s vysokou frekvencí v krvi pacientů s CRC [16, 17]. Vzhledem k tomu, že při rozvoji CRC jsou nádorové buňky exfoliovány do lumen střeva dříve než vaskulární invaze [18], vzorek stolice by mohl představovat vhodnější vzorek než plazma pro detekci časného karcinomu.

Nedávná studie zahrnující 1 200 subjektů v letech 2015 až 2017, kterou provedla Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Nanfang Hospital of Southern Medical University a Shandong Cancer Hospital, ukázala, že testovací sada „COLOSAFE“ dosáhla citlivosti 85 % při zachování specifičnosti. 98 % (nepublikovaná data). Díky své novince byla sada „COLOSAFEtest kit“ uznána národním CFDA v březnu 2017 jako „kreativní lékařský přístroj“. V červnu 2017 byl zahájen projekt „Screening a intervenční výzkum čínského CRC“ (2017YFC 1308800) s národním klíčovým projektem pro kontrolu nepřenosných nemocí. Nicméně design původní studie má svá omezení [15]. Například se jednalo o malé, jediné centrum, které rekrutovalo pouze homogenní vzorek jednotlivců. Existuje významná mezera ve znalostech a jsou zapotřebí další klinické studie k dalšímu ověření diagnostické přesnosti v jiných populacích.