Диагностическая точность использования фекального ДНК-теста (COLOSAFE) для скрининга колоректального рака

Колоректальный рак (КРР) остается ведущей причиной смертности от рака [1]. Это вызывает существенное финансовое бремя с точки зрения использования медицинских услуг и потерянных лет жизни с поправкой на качество (QALY) [2]. Анализы кала на скрытую кровь (FOBT) и колоноскопия доказали свою эффективность в снижении смертности от CRC на 33% и 68% соответственно [3-5]. Оба теста были предложены в качестве основных методов скрининга бессимптомных субъектов в соответствии с международными рекомендациями и консенсусными заявлениями Азиатско-Тихоокеанского региона [6-8]. Тем не менее, колоноскопия имеет низкий уровень приверженности примерно 20% населения Китая и воспринимается участниками скрининга как инвазивная, дорогая и неудобная из-за необходимости подготовки кишечника [9, 10]. Кроме того, точность FOBT ограничена, а ее приверженность со временем резко снижается [11, 12]. Следовательно, в последнее десятилетие наблюдается быстрое развитие неинвазивных биомаркеров для выявления CRC.

Анализ фекальной ДНК — это новый скрининговый тест на КРР, использующий молекулярные методы для выявления биомаркеров, связанных с КРР, в кале. Один из его наборов инструментов под торговой маркой ColoGuard (sDNA, Exact Sciences) был впервые одобрен FDA в 2014 г. для применения в клинической практике [13]. Он состоит из количественных молекулярных анализов мутаций KRAS, аберрантного метилирования NDRG4 и BMP3 и β-актина, а также иммуноанализа гемоглобина [13], который широко продвигается в США. В 2016 году он был одобрен Целевой группой профилактической службы США (USPSTF) в качестве одного из рекомендуемых скрининговых тестов [14].

Недавно был разработан тестовый набор под названием «COLOSAFE» (или под названием Chang An Xin) как продукт фекальной ДНК, предназначенный для повышения диагностической точности скрининга CRC [15]. Это тест кала на метилированный SDC2 для выявления CRC. Этот тест кала на метилированный SDC2 выявил 81,1% CRC и 58,2% аденом при специфичности 93,3%. SDC2 также называют фиброгликаном, он кодирует трансмембранный гепарансульфатный протеогликан I типа. Сообщалось о гиперметилировании SDC2 при некоторых видах рака. Недавние исследования показали, что метилированный SDC2 с высокой частотой выявляется в крови больных КРР [16, 17]. Поскольку при развитии CRC опухолевые клетки эксфолиируются в просвет кишечника раньше, чем инвазия сосудов [18], образец фекалий может представлять собой более подходящий образец, чем плазма, для выявления раннего рака.

Недавнее исследование с участием 1200 субъектов в период с 2015 по 2017 год, проведенное Шестой дочерней больницей Университета Сунь Ятсена, Больницей Наньфан Южного медицинского университета и Шаньдунской онкологической больницей, показало, что тест-набор COLOSAFE достиг чувствительности 85% при сохранении специфичности. 98% (неопубликованные данные). Из-за своей новизны набор COLOSAFEtest был признан Национальным CFDA «творческим медицинским прибором» в марте 2017 года. В июне 2017 года был запущен проект «Скрининг и интервенционное исследование китайского колоректального рака» (2017YFC 1308800) вместе с ключевым национальным проектом по борьбе с неинфекционными заболеваниями. Тем не менее, существуют ограничения дизайна оригинального исследования [15]. Например, в нем участвовал небольшой единый центр, который набирал только однородную выборку лиц. Существует значительный пробел в знаниях, и необходимы дополнительные клинические испытания для дальнейшего подтверждения его диагностической точности в других популяциях.