Diagnostisk noggrannhet vid användning av fekalt-DNA-test (COLOSAFE) för screening av kolorektal cancer

Kolorektal cancer (CRC) är fortfarande en ledande orsak till cancerdödlighet [1]. Det inducerar en avsevärd ekonomisk börda i termer av sjukvårdsanvändning och förlorade kvalitetsjusterade levnadsår (QALY) [2]. Fekala ockulta blodprover (FOBT) och koloskopi visade sig vara effektiva för att minska CRC-dödligheten med 33 % respektive 68 % [3-5]. Båda testerna har föreslagits som primära screeningmodaliteter för asymtomatiska försökspersoner av internationella riktlinjer och konsensusuttalanden i Asien och Stillahavsområdet [6-8]. Koloskopi har dock en låg efterlevnadsgrad på cirka 20 % i kinesiska populationer och har av screeningdeltagare uppfattats som invasiv, dyr och obekväm på grund av behovet av tarmförberedelse [9, 10]. Dessutom är noggrannheten hos FOBT begränsad och dess vidhäftning minskade kraftigt över tiden [11, 12]. Därför har det senaste decenniet sett en snabb utveckling av icke-invasiva biomarkörer för att upptäcka CRC.

Fekal-DNA-test är ett nytt screeningtest för CRC, som använder molekylära tekniker för att identifiera CRC-relevanta biomarkörer i avföring. En av dess verktygssatser, märkt "ColoGuard" (sDNA, Exact Sciences), godkändes först av FDA 2014 för dess tillämpning i klinisk praxis [13]. Den består av kvantitativa molekylära analyser för KRAS-mutationer, avvikande NDRG4- och BMP3-metylering och β-aktin och en hemoglobinimmunanalys [13], som har främjats i stor utsträckning i USA. Under 2016 godkändes det av United States Preventive Service Task Force (USPSTF) som ett av de rekommenderade screeningtesterna [14].

Nyligen har ett testkit som heter 'COLOSAFE' (eller heter Chang An Xin) utvecklats som en fekal-DNA-produkt som är inriktad på att förbättra diagnostisk noggrannhet av CRC-screening [15]. Det är ett avföringstest av metylerad SDC2 för detektion av CRC. Detta avföringstest av metylerad SDC2 upptäckte 81,1 % av CRC och 58,2 % av adenomen vid en specificitet på 93,3 %. SDC2 kallas också fibroglykan, som kodar för en typ I transmembran heparansulfatproteoglykan. I vissa cancerformer hade hypermetylering av SDC2 rapporterats. Nyligen genomförda studier visade att metylerad SDC2 upptäcktes med hög frekvens i blod från CRC-patienter [16, 17]. Eftersom tumörceller exfolieras in i tarmlumen tidigare än vaskulär invasion när CRC utvecklas [18], kan fekalt prov representera ett mer lämpligt prov än plasma för upptäckt av tidig cancer.

En nyligen genomförd studie som involverade 1 200 försökspersoner från 2015 till 2017 av det sjätte anslutna sjukhuset vid Sun Yat-sen University, Nanfang Hospital vid Southern Medical University och Shandong Cancer Hospital visade att "COLOSAFE" testkitet uppnådde en sensitivitet på 85 % samtidigt som en specificitet bibehölls på 98 % (opublicerade data). På grund av sin nyhet erkändes "COLOSAFEtest-kit" som en "kreativ medicinsk apparat" av National CFDA i mars 2017. I juni 2017 lanserades projektet 'Screening and intervention research of Chinese CRC' (2017YFC 1308800) med ett nationellt nyckelprojekt för kontroll av icke-smittsamma sjukdomar. Ändå finns det begränsningar med utformningen av den ursprungliga studien [15]. Till exempel handlade det om ett litet singelcenter som endast rekryterade ett homogent urval av individer. Det finns en viktig kunskapslucka och ytterligare kliniska prövningar krävs för att ytterligare validera dess diagnostiska noggrannhet i andra populationer.