Den diagnostiske nøjagtighed ved brug af fækal-DNA-test (COLOSAFE) til screening af kolorektal cancer

Kolorektal cancer (CRC) er stadig en førende årsag til kræftdødelighed [1]. Det inducerer en betydelig økonomisk byrde i form af sundhedsudnyttelse og tabte kvalitetsjusterede leveår (QALY) [2]. Fækale okkulte blodprøver (FOBT) og koloskopi viste sig at være effektive til at reducere CRC-dødeligheden med henholdsvis 33 % og 68 % [3-5]. Begge tests er blevet foreslået som primære screeningsmodaliteter for asymptomatiske forsøgspersoner af internationale retningslinjer og konsensuserklæringer fra Asien og Stillehavsområdet [6-8]. Koloskopi har dog en lav compliancerate på cirka 20 % i kinesiske befolkninger og er af screeningsdeltagere blevet opfattet som invasiv, dyr og ubelejlig på grund af behovet for tarmforberedelse [9, 10]. Derudover er nøjagtigheden af ​​FOBT begrænset, og dens overholdelse faldt kraftigt over tid [11, 12]. Derfor har det seneste årti været vidne til en hurtig udvikling af ikke-invasive biomarkører til at påvise CRC.

Fækal-DNA-test er en ny screeningstest for CRC, der bruger molekylære teknikker til at identificere CRC-relevante biomarkører i afføring. Et af dets værktøjssæt, mærket 'ColoGuard' (sDNA, Exact Sciences), blev først godkendt af FDA i 2014 til dets anvendelse i klinisk praksis [13]. Den består af kvantitative molekylære assays for KRAS-mutationer, afvigende NDRG4- og BMP3-methylering og β-actin og en hæmoglobinimmunoassay [13], som er blevet bredt fremmet i USA. I 2016 blev det godkendt af United States Preventive Service Task Force (USPSTF) som en af ​​de anbefalede screeningstests [14].

For nylig er et testkit ved navn 'COLOSAFE' (eller kaldet Chang An Xin) blevet udviklet som et fækal-DNA-produkt målrettet mod at forbedre diagnostisk nøjagtighed af CRC-screening [15]. Det er en afføringstest af methyleret SDC2 til påvisning af CRC. Denne afføringstest af methyleret SDC2 påviste 81,1 % af CRC og 58,2 % af adenomer ved en specificitet på 93,3 %. SDC2 kaldes også fibroglycan, der koder for en type I trans-membran heparansulfat proteoglycan. I visse kræftformer var hypermethylering af SDC2 blevet rapporteret. Nylige undersøgelser viste, at methyleret SDC2 blev påvist med høj frekvens i blod fra CRC-patienter [16, 17]. Da tumorceller eksfolieres ind i tarmlumen tidligere end vaskulær invasion, når CRC udvikles [18], kunne fæcesprøve repræsentere en mere egnet prøve end plasma til påvisning af tidlig cancer.

En nylig undersøgelse, der involverede 1.200 forsøgspersoner fra 2015 til 2017 af det sjette tilknyttede hospital ved Sun Yat-sen University, Nanfang Hospital fra Southern Medical University og Shandong Cancer Hospital, viste, at 'COLOSAFE'-testsættet opnåede en sensitivitet på 85 %, mens det bibeholdt en specificitet på 98 % (upublicerede data). På grund af dets nyhed blev 'COLOSAFEtest-sættet' anerkendt som et 'kreativt medicinsk apparat' af National CFDA i marts 2017. I juni 2017 blev projektet 'Screening and intervention research of Chinese CRC' (2017YFC 1308800) lanceret med et nationalt nøgleprojekt for ikke-smitsom sygdomsbekæmpelse. Ikke desto mindre er der begrænsninger med designet af den oprindelige undersøgelse [15]. For eksempel involverede det et lille enkeltcenter, der kun rekrutterede et homogent udsnit af individer. Der eksisterer et vigtigt vidensgab, og yderligere kliniske forsøg er nødvendige for yderligere at validere dens diagnostiske nøjagtighed i andre populationer.