La precisión diagnóstica del uso de la prueba de ADN fecal (COLOSAFE) para la detección del cáncer colorrectal

El cáncer colorrectal (CCR) sigue siendo una de las principales causas de mortalidad por cáncer [1]. Induce una carga financiera sustancial en términos de utilización de la atención médica y pérdida de años de vida ajustados por calidad (AVAC) [2]. Las pruebas de sangre oculta en heces (FOBT) y la colonoscopia demostraron ser eficaces para reducir la mortalidad por CCR en un 33 % y un 68 %, respectivamente [3-5]. Ambas pruebas han sido propuestas como modalidades primarias de detección para sujetos asintomáticos por guías internacionales y declaraciones de consenso de Asia Pacífico [6-8]. Sin embargo, la colonoscopia tiene una tasa de cumplimiento baja de aproximadamente el 20 % en las poblaciones chinas, y los participantes en el cribado la han percibido como invasiva, costosa e inconveniente debido a la necesidad de preparación intestinal [9, 10]. Además, la precisión de la FOBT es limitada y su cumplimiento disminuyó considerablemente con el tiempo [11, 12]. Por lo tanto, la última década fue testigo de un rápido desarrollo de biomarcadores no invasivos para detectar el CCR.

La prueba de ADN fecal es una prueba de detección novedosa para el CCR que utiliza técnicas moleculares para identificar biomarcadores relevantes para el CCR en las heces. Uno de sus conjuntos de herramientas, con la marca 'ColoGuard' (sDNA, Exact Sciences), fue aprobado por primera vez por la FDA en 2014 para su aplicación en la práctica clínica [13]. Consiste en ensayos moleculares cuantitativos para mutaciones de KRAS, metilación aberrante de NDRG4 y BMP3, y β-actina, y un inmunoensayo de hemoglobina [13], que ha sido ampliamente promovido en EE. UU. En 2016, fue respaldado por el Grupo de Trabajo del Servicio Preventivo de los Estados Unidos (USPSTF) como una de las pruebas de detección recomendadas [14].

Recientemente, se ha desarrollado un kit de prueba llamado 'COLOSAFE' (o llamado Chang An Xin) como un producto de ADN fecal destinado a mejorar la precisión diagnóstica de la detección del CCR [15]. Es una prueba de heces de SDC2 metilado para la detección de CRC. Esta prueba de heces de SDC2 metilado detectó el 81,1 % de CCR y el 58,2 % de adenomas con una especificidad del 93,3 %. SDC2 también se denomina fibroglicano y codifica un proteoglicano heparansulfato transmembrana de tipo I. En ciertos tipos de cáncer, se ha informado hipermetilación de SDC2. Estudios recientes mostraron que SDC2 metilado se detectó con alta frecuencia en la sangre de pacientes con CCR [16, 17]. Dado que las células tumorales se exfolian en la luz intestinal antes de la invasión vascular cuando se desarrolla el CCR [18], la muestra fecal podría representar una muestra más adecuada que el plasma para la detección de cáncer temprano.

Un estudio reciente que involucró a 1200 sujetos entre 2015 y 2017 realizado por el Sexto Hospital Afiliado de la Universidad Sun Yat-sen, el Hospital Nanfang de la Universidad Médica del Sur y el Hospital del Cáncer de Shandong mostró que el kit de prueba 'COLOSAFE' alcanzó una sensibilidad del 85 % mientras mantenía una especificidad del 98% (datos no publicados). Debido a su novedad, el kit de prueba 'COLOSAFE' fue reconocido como un 'aparato médico creativo' por la CFDA Nacional en marzo de 2017. En junio de 2017, se lanzó el proyecto 'Investigación de detección e intervención de CRC chino' (2017YFC 1308800) con un proyecto nacional clave para el control de enfermedades no transmisibles. Sin embargo, existen limitaciones con el diseño del estudio original [15]. Por ejemplo, involucró a un pequeño centro único que reclutó solo una muestra homogénea de individuos. Existe una brecha de conocimiento importante y se requieren ensayos clínicos adicionales para validar aún más su precisión diagnóstica en otras poblaciones.