La précision diagnostique de l'utilisation du test d'ADN fécal (COLOSAFE) pour le dépistage du cancer colorectal

Le cancer colorectal (CCR) reste l'une des principales causes de mortalité par cancer [1]. Elle induit une charge financière importante en termes d'utilisation des soins et d'années de vie pondérées par la qualité (QALY) perdues [2]. Les tests de sang occulte dans les selles (FOBT) et la coloscopie se sont avérés efficaces pour réduire la mortalité par CCR de 33 % et 68 %, respectivement [3-5]. Les deux tests ont été proposés comme principales modalités de dépistage pour les sujets asymptomatiques par les directives internationales et les déclarations de consensus de l'Asie-Pacifique [6-8]. Cependant, la coloscopie a un faible taux de conformité à environ 20 % dans les populations chinoises et a été perçue par les participants au dépistage comme invasive, coûteuse et peu pratique en raison de la nécessité d'une préparation intestinale [9, 10]. De plus, la précision de la RSOS est limitée et son adhésion a fortement diminué avec le temps [11, 12]. Par conséquent, la dernière décennie a été témoin d'un développement rapide de biomarqueurs non invasifs pour détecter le CCR.

Le test ADN fécal est un nouveau test de dépistage du CCR, utilisant des techniques moléculaires pour identifier les biomarqueurs pertinents pour le CRC dans les selles. L'une de ses boîtes à outils, baptisée «ColoGuard» (sDNA, Exact Sciences), a été approuvée pour la première fois par la FDA en 2014 pour son application dans la pratique clinique [13]. Il consiste en des dosages moléculaires quantitatifs pour les mutations de KRAS, la méthylation aberrante de NDRG4 et BMP3, et la β-actine, et un dosage immunologique de l'hémoglobine [13], qui a été largement promu aux États-Unis. En 2016, il a été approuvé par le United States Preventive Service Task Force (USPSTF) comme l'un des tests de dépistage recommandés [14].

Récemment, un kit de test nommé « COLOSAFE » (ou nommé Chang An Xin) a été développé en tant que produit d'ADN fécal destiné à améliorer la précision du diagnostic du dépistage du CCR [15]. Il s'agit d'un test de selles de SDC2 méthylé pour la détection du CRC. Ce test de selles de SDC2 méthylé a détecté 81,1 % de CCR et 58,2 % d'adénomes avec une spécificité de 93,3 %. SDC2 est également nommé fibroglycane, codant pour un protéoglycane héparansulfate transmembranaire de type I. Dans certains cancers, une hyperméthylation de SDC2 avait été rapportée. Des études récentes ont montré que le SDC2 méthylé était détecté à haute fréquence dans le sang de patients atteints de CCR [16, 17]. Comme les cellules tumorales sont exfoliées dans la lumière intestinale plus tôt que l'invasion vasculaire lorsque le CCR se développe [18], l'échantillon fécal pourrait représenter un échantillon plus approprié que le plasma pour la détection du cancer précoce.

Une étude récente impliquant 1 200 sujets de 2015 à 2017 par le sixième hôpital affilié de l'université Sun Yat-sen, l'hôpital Nanfang de l'université médicale du sud et l'hôpital du cancer du Shandong a montré que le kit de test 'COLOSAFE' atteignait une sensibilité de 85% tout en conservant une spécificité de 98 % (données non publiées). Du fait de sa nouveauté, le 'kit COLOSAFEtest a été reconnu comme 'appareil médical créatif' par le CFDA National en mars 2017. En juin 2017, le projet 'Screening and intervention research of Chinese CRC' (2017YFC 1308800) a été lancé avec un projet clé national pour le contrôle des maladies non transmissibles. Néanmoins, il existe des limites à la conception de l'étude originale [15]. Par exemple, il s'agissait d'un petit centre unique qui ne recrutait qu'un échantillon homogène d'individus. Il existe un important manque de connaissances et des essais cliniques supplémentaires sont nécessaires pour valider davantage sa précision diagnostique dans d'autres populations.