Dokładność diagnostyczna testu DNA kału (COLOSAFE) do badań przesiewowych w kierunku raka jelita grubego

Rak jelita grubego (CRC) pozostaje główną przyczyną śmiertelności z powodu raka [1]. Powoduje to znaczne obciążenie finansowe w zakresie wykorzystania opieki zdrowotnej i utraconych lat życia skorygowanych o jakość (QALY) [2]. Udowodniono, że testy na krew utajoną w kale (FOBT) i kolonoskopia zmniejszają śmiertelność z powodu CRC odpowiednio o 33% i 68% [3-5]. Oba testy zostały zaproponowane jako podstawowe metody przesiewowe u osób bezobjawowych w międzynarodowych wytycznych i uzgodnionych oświadczeniach regionu Azji i Pacyfiku [6-8]. Jednak kolonoskopia ma niski wskaźnik zgodności na poziomie około 20% w populacjach chińskich i była postrzegana przez uczestników badań przesiewowych jako inwazyjna, kosztowna i niewygodna ze względu na konieczność przygotowania jelita [9, 10]. Ponadto dokładność FOBT jest ograniczona, a jego przestrzeganie gwałtownie spadło w czasie [11, 12]. W związku z tym w ostatniej dekadzie nastąpił szybki rozwój nieinwazyjnych biomarkerów do wykrywania CRC.

Test DNA kału to nowy test przesiewowy w kierunku CRC, wykorzystujący techniki molekularne do identyfikacji biomarkerów istotnych dla CRC w kale. Jeden z jej zestawów narzędzi, oznaczony marką „ColoGuard” (sDNA, Exact Sciences), został po raz pierwszy zatwierdzony przez FDA w 2014 r. do zastosowania w praktyce klinicznej [13]. Składa się z ilościowych testów molekularnych mutacji KRAS, nieprawidłowej metylacji NDRG4 i BMP3 oraz β-aktyny i testu immunologicznego hemoglobiny [13], który jest szeroko promowany w USA. W 2016 roku został zatwierdzony przez United States Preventive Service Task Force (USPSTF) jako jeden z zalecanych badań przesiewowych [14].

Ostatnio opracowano zestaw testowy o nazwie „COLOSAFE” (lub o nazwieChang An Xin) jako produkt DNA kału ukierunkowany na poprawę dokładności diagnostycznej badań przesiewowych CRC [15]. Jest to badanie kału metylowanego SDC2 w celu wykrycia CRC. Ten test kału z metylowanym SDC2 wykrył 81,1% CRC i 58,2% gruczolaków przy swoistości 93,3%. SDC2 jest również nazywany fibroglikanem, kodującym transbłonowy proteoglikan siarczanu heparyny typu I. W niektórych nowotworach zgłaszano hipermetylację SDC2. Ostatnie badania wykazały, że metylowany SDC2 był wykrywany z dużą częstotliwością we krwi pacjentów z CRC [16, 17]. Ponieważ komórki nowotworowe są złuszczane do światła jelita wcześniej niż inwazja naczyń, gdy rozwija się CRC [18], próbka kału może stanowić bardziej odpowiednią próbkę niż osocze do wykrywania wczesnego raka.

Niedawne badanie z udziałem 1200 pacjentów przeprowadzone w latach 2015-2017 przez Szósty Szpital Stowarzyszony Uniwersytetu Sun Yat-sena, Szpital Nanfang Południowego Uniwersytetu Medycznego i Szpital Onkologiczny Shandong wykazało, że zestaw testowy „COLOSAFE” osiągnął czułość 85% przy zachowaniu swoistości 98% (dane niepublikowane). Ze względu na swoją nowość zestaw „COLOSAFEtest” został uznany przez National CFDA za „kreatywną aparaturę medyczną” w marcu 2017 r. W czerwcu 2017 r. uruchomiono projekt „Badania przesiewowe i interwencyjne chińskiego CRC” (2017YFC 1308800) wraz z kluczowym krajowym projektem dotyczącym kontroli chorób niezakaźnych. Niemniej jednak istnieją ograniczenia związane z projektem oryginalnego badania [15]. Na przykład dotyczyło to małego, pojedynczego ośrodka, który rekrutował wyłącznie jednorodną próbę osób. Istnieje istotna luka w wiedzy i wymagane są dodatkowe badania kliniczne w celu dalszego potwierdzenia jego dokładności diagnostycznej w innych populacjach.