De diagnostische nauwkeurigheid van het gebruik van feces-DNA-test (COLOSAFE) voor screening op colorectale kanker

Colorectale kanker (CRC) blijft een belangrijke doodsoorzaak door kanker [1]. Het veroorzaakt een aanzienlijke financiële last in termen van gebruik van gezondheidszorg en verloren levensjaren voor kwaliteit (QALY) [2]. Fecal Occult Blood Tests (FOBT) en colonoscopie waren bewezen effectief in het verminderen van CRC-sterfte met respectievelijk 33% en 68% [3-5]. Beide tests zijn voorgesteld als primaire screeningmodaliteiten voor asymptomatische proefpersonen door internationale richtlijnen en consensusverklaringen in Azië-Pacific [6-8]. Colonoscopie heeft echter een laag nalevingspercentage van ongeveer 20% in Chinese populaties en wordt door screeningdeelnemers gezien als invasief, duur en onhandig vanwege de noodzaak van darmvoorbereiding [9, 10]. Bovendien is de nauwkeurigheid van FOBT beperkt en nam de therapietrouw in de loop van de tijd sterk af [11, 12]. Vandaar dat het afgelopen decennium getuige was van een snelle ontwikkeling van niet-invasieve biomarkers om CRC te detecteren.

Fecaal-DNA-test is een nieuwe screeningstest voor CRC, waarbij gebruik wordt gemaakt van moleculaire technieken om CRC-relevante biomarkers in ontlasting te identificeren. Een van de toolkits, genaamd 'ColoGuard' (sDNA, Exact Sciences), werd voor het eerst goedgekeurd door de FDA in 2014 voor toepassing in de klinische praktijk [13]. Het bestaat uit kwantitatieve moleculaire assays voor KRAS-mutaties, afwijkende NDRG4- en BMP3-methylering, en β-actine, en een hemoglobine-immunoassay [13], die in de VS op grote schaal is gepromoot. In 2016 werd het goedgekeurd door de United States Preventive Service Task Force (USPSTF) als een van de aanbevolen screeningtests [14].

Onlangs is een testkit genaamd 'COLOSAFE' (of genaamd Chang An Xin) ontwikkeld als een fecaal-DNA-product dat bedoeld is om de diagnostische nauwkeurigheid van CRC-screening te verbeteren [15]. Het is een ontlastingstest van gemethyleerd SDC2 voor detectie van CRC. Deze ontlastingstest van gemethyleerd SDC2 detecteerde 81,1% van CRC en 58,2% van adenomen met een specificiteit van 93,3%. SDC2 wordt ook fibroglycan genoemd en codeert voor een type I transmembraan heparansulfaat proteoglycaan. Bij bepaalde vormen van kanker is hypermethylering van SDC2 gemeld. Recente studies toonden aan dat gemethyleerd SDC2 met hoge frequentie werd gedetecteerd in bloed van CRC-patiënten [16, 17]. Aangezien tumorcellen eerder in het darmlumen worden geëxfolieerd dan vasculaire invasie wanneer CRC zich ontwikkelt [18], zou fecaal monster een geschikter monster kunnen zijn dan plasma voor detectie van vroege kanker.

Een recent onderzoek onder 1.200 proefpersonen van 2015 tot 2017 door het Sixth Affiliated Hospital van de Sun Yat-sen University, het Nanfang Hospital van de Southern Medical University en het Shandong Cancer Hospital toonde aan dat de 'COLOSAFE'-testkit een gevoeligheid van 85% bereikte met behoud van een specificiteit van 98% (ongepubliceerde gegevens). Vanwege zijn nieuwheid werd de 'COLOSAFEtest-kit in maart 2017 door de Nationale CFDA erkend als een 'creatief medisch apparaat'. In juni 2017 is het project 'Screening and intervention research of Chinese CRC' (2017YFC 1308800) gestart met een nationaal sleutelproject voor niet-overdraagbare ziektebestrijding. Desalniettemin zijn er beperkingen aan het ontwerp van de oorspronkelijke studie [15]. Het betrof bijvoorbeeld een klein centrum dat alleen een homogene steekproef van individuen rekruteerde. Er bestaat een belangrijke kennislacune en er zijn aanvullende klinische onderzoeken nodig om de diagnostische nauwkeurigheid ervan in andere populaties verder te valideren.