使用粪便 DNA 检测 (COLOSAFE) 进行结直肠癌筛查的诊断准确性

结直肠癌 (CRC) 仍然是癌症死亡的主要原因 [1]。 它在医疗保健利用和质量调整生命年 (QALY) 损失方面造成了巨大的经济负担 [2]。 事实证明，粪便潜血试验 (FOBT) 和结肠镜检查可有效地将 CRC 死亡率分别降低 33% 和 68% [3-5]。 国际指南和亚太共识声明[6-8] 都建议将这两种测试作为无症状受试者的主要筛查方式。 然而，结肠镜检查在中国人群中的依从率较低，约为 20%，而且由于需要进行肠道准备，筛查参与者认为结肠镜检查具有侵入性、昂贵且不方便 [9, 10]。 此外，FOBT 的准确性有限，其依从性会随着时间的推移急剧下降 [11, 12]。 因此，最近十年见证了用于检测 CRC 的非侵入性生物标志物的快速发展。

粪便 DNA 测试是一种新型的 CRC 筛查测试，使用分子技术来识别粪便中的 CRC 相关生物标志物。 其中一个名为“ColoGuard”（sDNA，Exact Sciences）的工具包于 2014 年首次获得 FDA 批准用于临床实践 [13]。 它包括 KRAS 突变、异常 NDRG4 和 BMP3 甲基化以及 β-肌动蛋白和血红蛋白免疫测定 [13] 的定量分子检测，已在美国得到广泛推广。 2016 年，它被美国预防服务工作组 (USPSTF) 认可为推荐的筛查测试之一 [14]。

最近，开发了一种名为“COLOSAFE”（或命名为“长安心”）的检测试剂盒作为粪便 DNA 产品，旨在提高 CRC 筛查的诊断准确性 [15]。 它是用于检测 CRC 的甲基化 SDC2 的粪便测试。 这种甲基化 SDC2 的粪便检测检测出 81.1% 的 CRC 和 58.2% 的腺瘤，特异性为 93.3%。 SDC2 也称为纤维聚糖，编码 I 型跨膜乙酰肝素蛋白多糖。 在某些癌症中，已经报道了 SDC2 的高甲基化。 最近的研究表明，在 CRC 患者的血液中高频率检测到甲基化 SDC2 [16, 17]。 当 CRC 发展时，由于肿瘤细胞比血管浸润更早脱落进入肠腔 [18]，因此粪便样本可能比血浆更适合用于检测早期癌症。

中山大学附属第六医院、南方医科大学南方医院和山东省肿瘤医院最近一项涉及2015年至2017年1200名受试者的研究表明，“COLOSAFE”检测试剂盒在保持特异性的同时达到了85%的敏感性98%（未发表的数据）。 由于其新颖性，“COLOSAFE检测试剂盒”于2017年3月被国家CFDA认定为“创新医疗器械”。 2017年6月，国家慢性病防治重点项目“中国CRC筛查与干预研究”（2017YFC 1308800）启动。 然而，原始研究的设计存在局限性 [15]。 例如，它涉及一个小型的单中心，仅招募同质的个人样本。 存在重要的知识差距，需要进行额外的临床试验以进一步验证其在其他人群中的诊断准确性。