Diagnostisk nøyaktighet ved bruk av fekal-DNA-test (COLOSAFE) for screening av kolorektal kreft

Kolorektal kreft (CRC) er fortsatt en ledende årsak til kreftdødelighet [1]. Det induserer en betydelig økonomisk byrde når det gjelder bruk av helsetjenester og tapte kvalitetsjusterte leveår (QALY) [2]. Fekale okkulte blodprøver (FOBT) og koloskopi ble bevist effektive for å redusere CRC-dødeligheten med henholdsvis 33 % og 68 % [3-5]. Begge testene har blitt foreslått som primære screeningsmodaliteter for asymptomatiske forsøkspersoner av internasjonale retningslinjer og konsensusuttalelser i Asia-Stillehavet [6-8]. Koloskopi har imidlertid en lav etterlevelsesrate på omtrent 20 % i kinesiske populasjoner, og har blitt oppfattet av screeningsdeltakere som invasiv, dyr og ubeleilig på grunn av behovet for tarmforberedelse [9, 10]. I tillegg er nøyaktigheten av FOBT begrenset og dens etterlevelse avtok kraftig over tid [11, 12]. Derfor har det siste tiåret vært vitne til en rask utvikling av ikke-invasive biomarkører for å oppdage CRC.

Fekal-DNA-test er en ny screeningtest for CRC, som bruker molekylære teknikker for å identifisere CRC-relevante biomarkører i avføring. En av verktøysettene, merket 'ColoGuard' (sDNA, Exact Sciences), ble først godkjent av FDA i 2014 for bruk i klinisk praksis [13]. Den består av kvantitative molekylære analyser for KRAS-mutasjoner, avvikende NDRG4- og BMP3-metylering, og β-aktin, og en hemoglobinimmunanalyse [13], som har blitt mye fremmet i USA. I 2016 ble det godkjent av United States Preventive Service Task Force (USPSTF) som en av de anbefalte screeningtestene [14].

Nylig har et testsett kalt 'COLOSAFE' (eller kalt Chang An Xin) blitt utviklet som et fekalt-DNA-produkt rettet mot å forbedre diagnostisk nøyaktighet av CRC-screening [15]. Det er en avføringstest av metylert SDC2 for påvisning av CRC. Denne avføringstesten av metylert SDC2 oppdaget 81,1 % av CRC og 58,2 % av adenomene ved en spesifisitet på 93,3 %. SDC2 kalles også fibroglykan, som koder for en type I transmembran heparansulfatproteoglykan. I visse kreftformer var hypermetylering av SDC2 blitt rapportert. Nyere studier viste at metylert SDC2 ble oppdaget med høy frekvens i blod fra CRC-pasienter [16, 17]. Siden tumorceller eksfolieres inn i tarmlumen tidligere enn vaskulær invasjon når CRC utvikler seg [18], kan avføringsprøve representere en mer egnet prøve enn plasma for påvisning av tidlig kreft.

En fersk studie som involverte 1200 forsøkspersoner fra 2015 til 2017 av det sjette tilknyttede sykehuset ved Sun Yat-sen University, Nanfang Hospital ved Southern Medical University og Shandong Cancer Hospital, viste at 'COLOSAFE'-testsettet oppnådde en sensitivitet på 85 % samtidig som en spesifisitet opprettholdes. på 98 % (upubliserte data). På grunn av sin nyhet ble 'COLOSAFEtest-settet anerkjent som et 'kreativt medisinsk apparat' av National CFDA i mars 2017. I juni 2017 ble prosjektet 'Screening and intervention research of Chinese CRC' (2017YFC 1308800) lansert med nasjonalt nøkkelprosjekt for ikke-smittsom sykdomskontroll. Det er likevel begrensninger med utformingen av den opprinnelige studien [15]. For eksempel involverte det et lite enkeltsenter som kun rekrutterte et homogent utvalg av individer. Det eksisterer et viktig kunnskapsgap, og ytterligere kliniske studier kreves for ytterligere å validere dens diagnostiske nøyaktighet i andre populasjoner.