Die diagnostische Genauigkeit der Verwendung des Stuhl-DNA-Tests (COLOSAFE) für die Darmkrebsvorsorge

Darmkrebs (CRC) ist nach wie vor eine der Hauptursachen für die Krebssterblichkeit [1]. Es führt zu einer erheblichen finanziellen Belastung hinsichtlich der Inanspruchnahme der Gesundheitsversorgung und der verlorenen qualitätsbereinigten Lebensjahre (QALY) [2]. Tests auf okkultes Blut im Stuhl (FOBT) und Koloskopie haben sich als wirksam erwiesen, um die CRC-Mortalität um 33 % bzw. 68 % zu senken [3-5]. Beide Tests wurden in internationalen Leitlinien und Konsenserklärungen für den asiatisch-pazifischen Raum als primäre Screening-Modalitäten für asymptomatische Probanden vorgeschlagen [6-8]. Allerdings weist die Koloskopie in der chinesischen Bevölkerung eine niedrige Compliance-Rate von etwa 20 % auf und wurde von den Screening-Teilnehmern aufgrund der Notwendigkeit einer Darmvorbereitung als invasiv, teuer und unpraktisch empfunden [9, 10]. Darüber hinaus ist die Genauigkeit von FOBT begrenzt und seine Einhaltung nahm im Laufe der Zeit stark ab [11, 12]. Daher kam es im letzten Jahrzehnt zu einer rasanten Entwicklung nicht-invasiver Biomarker zur Erkennung von Darmkrebs.

Der Stuhl-DNA-Test ist ein neuartiger Screening-Test für Darmkrebs, der molekulare Techniken nutzt, um Darmkrebs-relevante Biomarker im Stuhl zu identifizieren. Eines seiner Toolkits mit der Marke „ColoGuard“ (sDNA, Exact Sciences) wurde erstmals 2014 von der FDA für den Einsatz in der klinischen Praxis zugelassen [13]. Es besteht aus quantitativen molekularen Tests für KRAS-Mutationen, aberranter NDRG4- und BMP3-Methylierung und β-Actin sowie einem Hämoglobin-Immunoassay [13], der in den USA weithin gefördert wird. Im Jahr 2016 wurde er von der United States Preventive Service Task Force (USPSTF) als einer der empfohlenen Screening-Tests empfohlen [14].

Kürzlich wurde ein Testkit namens „COLOSAFE“ (oder Chang An Xin) als fäkales DNA-Produkt entwickelt, das darauf abzielt, die diagnostische Genauigkeit des CRC-Screenings zu verbessern [15]. Es handelt sich um einen Stuhltest auf methyliertes SDC2 zum Nachweis von Darmkrebs. Dieser Stuhltest von methyliertem SDC2 erkannte 81,1 % der Darmkrebserkrankungen und 58,2 % der Adenome bei einer Spezifität von 93,3 %. SDC2 wird auch als Fibroglycan bezeichnet und kodiert für ein Typ-I-Transmembran-Heparansulfat-Proteoglykan. Bei bestimmten Krebsarten wurde über eine Hypermethylierung von SDC2 berichtet. Aktuelle Studien zeigten, dass methyliertes SDC2 in hoher Häufigkeit im Blut von CRC-Patienten nachgewiesen wurde [16, 17]. Da Tumorzellen früher in das Darmlumen abgeblättert werden als in die Gefäße eindringen, wenn sich CRC entwickelt [18], könnte eine Stuhlprobe eine geeignetere Probe als Plasma für die Erkennung von Krebs im Frühstadium darstellen.

Eine aktuelle Studie mit 1.200 Probanden aus den Jahren 2015 bis 2017 durch das Sixth Affiliated Hospital der Sun Yat-sen University, das Nanfang Hospital der Southern Medical University und das Shandong Cancer Hospital zeigte, dass das „COLOSAFE“-Testkit eine Sensitivität von 85 % bei Beibehaltung einer Spezifität erreichte von 98 % (unveröffentlichte Daten). Aufgrund seiner Neuheit wurde das „COLOSAFEtest-Kit“ im März 2017 von der National CFDA als „kreatives medizinisches Gerät“ anerkannt. Im Juni 2017 wurde das Projekt „Screening and intervention research of Chinese CRC“ (2017YFC 1308800) mit einem nationalen Schlüsselprojekt zur Bekämpfung nichtübertragbarer Krankheiten gestartet. Dennoch gibt es Einschränkungen beim Design der ursprünglichen Studie [15]. Beispielsweise handelte es sich dabei um ein kleines Einzelzentrum, das nur eine homogene Stichprobe von Einzelpersonen rekrutierte. Es besteht eine große Wissenslücke und es sind zusätzliche klinische Studien erforderlich, um die diagnostische Genauigkeit in anderen Populationen weiter zu validieren.