L'accuratezza diagnostica dell'utilizzo del test del DNA fecale (COLOSAFE) per lo screening del cancro del colon-retto

Il cancro del colon-retto (CRC) rimane una delle principali cause di mortalità per cancro [1]. Induce un notevole onere finanziario in termini di utilizzo dell'assistenza sanitaria e anni di vita aggiustati per la qualità (QALY) persi [2]. Il test del sangue occulto nelle feci (FOBT) e la colonscopia si sono dimostrati efficaci nel ridurre la mortalità da CRC rispettivamente del 33% e del 68% [3-5]. Entrambi i test sono stati proposti come modalità di screening primario per soggetti asintomatici da linee guida internazionali e dichiarazioni di consenso dell'Asia Pacifico [6-8]. Tuttavia, la colonscopia ha un basso tasso di compliance di circa il 20% nelle popolazioni cinesi ed è stata percepita dai partecipanti allo screening come invasiva, costosa e scomoda a causa della necessità di preparazione intestinale [9, 10]. Inoltre, l'accuratezza del FOBT è limitata e la sua aderenza è diminuita drasticamente nel tempo [11, 12]. Pertanto, l'ultimo decennio ha assistito a un rapido sviluppo di biomarcatori non invasivi per rilevare il CRC.

Il test del DNA fecale è un nuovo test di screening per CRC, che utilizza tecniche molecolari per identificare biomarcatori rilevanti per CRC nelle feci. Uno dei suoi toolkit, denominato "ColoGuard" (sDNA, Exact Sciences), è stato approvato per la prima volta dalla FDA nel 2014 per la sua applicazione nella pratica clinica [13]. Consiste in analisi molecolari quantitative per mutazioni KRAS, metilazione aberrante di NDRG4 e BMP3 e β-actina e un'analisi immunologica dell'emoglobina [13], che è stata ampiamente promossa negli Stati Uniti. Nel 2016, è stato approvato dalla United States Preventive Service Task Force (USPSTF) come uno dei test di screening raccomandati [14].

Recentemente, è stato sviluppato un kit di test denominato "COLOSAFE" (o denominato Chang An Xin) come prodotto a base di DNA fecale mirato a migliorare l'accuratezza diagnostica dello screening del CRC [15]. È un test delle feci di SDC2 metilato per il rilevamento di CRC. Questo test delle feci di SDC2 metilato ha rilevato l'81,1% di CRC e il 58,2% di adenomi con una specificità del 93,3%. SDC2 è anche chiamato fibroglicano e codifica un proteoglicano eparansolfato transmembrana di tipo I. In alcuni tipi di cancro è stata segnalata l'ipermetilazione di SDC2. Studi recenti hanno dimostrato che SDC2 metilato è stato rilevato ad alta frequenza nel sangue di pazienti con CRC [16, 17]. Poiché le cellule tumorali vengono esfoliate nel lume intestinale prima dell'invasione vascolare quando si sviluppa il CRC [18], il campione fecale potrebbe rappresentare un campione più adatto del plasma per il rilevamento del cancro precoce.

Un recente studio condotto su 1.200 soggetti dal 2015 al 2017 dal Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Nanfang Hospital of Southern Medical University e Shandong Cancer Hospital ha dimostrato che il kit di test "COLOSAFE" ha raggiunto una sensibilità dell'85% pur mantenendo una specificità del 98% (dati non pubblicati). A causa della sua novità, il "kit COLOSAFEtest" è stato riconosciuto come "apparato medico creativo" dal National CFDA nel marzo 2017. Nel giugno 2017 è stato lanciato il progetto "Ricerca di screening e intervento del CRC cinese" (2017YFC 1308800) con un progetto chiave nazionale per il controllo delle malattie non trasmissibili. Tuttavia, ci sono limitazioni con il disegno dello studio originale [15]. Ad esempio, si è trattato di un piccolo centro unico che ha reclutato solo un campione omogeneo di individui. Esiste un'importante lacuna di conoscenza e sono necessari ulteriori studi clinici per convalidare ulteriormente la sua accuratezza diagnostica in altre popolazioni.