Uloste-DNA-testin (COLOSAFE) käytön diagnostinen tarkkuus paksusuolensyövän seulonnassa

Kolorektaalisyöpä (CRC) on edelleen johtava syöpäkuolleisuuden syy [1]. Se aiheuttaa huomattavan taloudellisen taakan terveydenhuollon käytön ja menetettyjen laatusovitettujen elinvuosien (QALY) osalta [2]. Ulosteveritestit (FOBT) ja kolonoskopia osoittautuivat tehokkaiksi vähentämään CRC-kuolleisuutta 33 % ja 68 % [3-5]. Molempia testejä on ehdotettu ensisijaisiksi seulontamenetelmiksi oireettomille koehenkilöille kansainvälisissä ohjeissa ja Aasian ja Tyynenmeren alueen konsensuslausunnoissa [6-8]. Kolonoskopialla on kuitenkin alhainen hoitomyöntyvyysaste, noin 20 % kiinalaisista populaatioista, ja seulonnan osallistujat ovat pitäneet sitä invasiivisena, kalliina ja hankalana suolen valmistelutarpeen vuoksi [9, 10]. Lisäksi FOBT:n tarkkuus on rajallinen ja sen tarttuvuus heikkeni jyrkästi ajan myötä [11, 12]. Siksi viime vuosikymmenellä on havaittu ei-invasiivisten biomarkkerien nopeaa kehitystä CRC:n havaitsemiseksi.

Uloste-DNA-testi on uusi CRC:n seulontatesti, jossa käytetään molekyylitekniikoita CRC:n kannalta merkityksellisten biomarkkerien tunnistamiseen ulosteesta. FDA hyväksyi ensimmäisen kerran vuonna 2014 yhden sen työkalupakeista, jonka nimi on "ColoGuard" (sDNA, Exact Sciences), käytettäväksi kliinisessä käytännössä [13]. Se koostuu kvantitatiivisista molekyylimäärityksistä KRAS-mutaatioiden, poikkeavien NDRG4- ja BMP3-metylaatioiden ja β-aktiinin varalta sekä hemoglobiini-immunomäärityksestä [13], jota on edistetty laajasti Yhdysvalloissa. Vuonna 2016 United States Preventive Service Task Force (USPSTF) hyväksyi sen yhdeksi suositelluista seulontatesteistä [14].

Äskettäin on kehitetty testisarja nimeltä "COLOSAFE" (tai nimeltään Chang An Xin) uloste-DNA-tuotteeksi, jonka tarkoituksena on parantaa CRC-seulonnan diagnostista tarkkuutta [15]. Se on metyloidun SDC2:n ulostetesti CRC:n havaitsemiseksi. Tämä metyloidun SDC2:n ulostetesti havaitsi 81,1 % CRC:stä ja 58,2 % adenoomista 93,3 %:n spesifisuudella. SDC2:ta kutsutaan myös fibroglykaaniksi, joka koodaa tyypin I transmembraanista heparaanisulfaattiproteoglykaania. Tietyissä syövissä on raportoitu SDC2:n hypermetylaatiota. Viimeaikaiset tutkimukset osoittivat, että metyloitunutta SDC2:ta havaittiin usein CRC-potilaiden veressä [16, 17]. Koska kasvainsolut kuoriutuvat suoliston luumeniin aikaisemmin kuin verisuoniinvaasiota CRC:n kehittyessä [18], ulostenäyte voisi olla sopivampi näyte kuin plasma varhaisen syövän havaitsemiseen.

Sun Yat-senin kuudennen liitännäissairaalan, Southern Medical Universityn Nanfangin sairaalan ja Shandongin syöpäsairaalan äskettäinen tutkimus, johon osallistui 1 200 koehenkilöä vuosina 2015–2017, osoitti, että COLOSAFE-testipakkaus saavutti 85 prosentin herkkyyden säilyttäen samalla spesifisyyden. 98 % (julkaisemattomat tiedot). Uutuutensa vuoksi National CFDA tunnusti COLOSAFE-testisarjan "luovaksi lääketieteelliseksi laitteeksi" maaliskuussa 2017. Kesäkuussa 2017 käynnistettiin 'Kiinan CRC:n seulonta- ja interventiotutkimus' (2017YFC 1308800) -projekti kansallisen ei-tarttuvien tautien torjunnan avainprojektin kanssa. Alkuperäisen tutkimuksen suunnittelussa on kuitenkin rajoituksia [15]. Siihen osallistui esimerkiksi pieni yksittäinen keskus, joka rekrytoi vain homogeenisen otoksen yksilöistä. Tiedossa on tärkeä aukko, ja kliinisiä lisätutkimuksia tarvitaan sen diagnostisen tarkkuuden vahvistamiseksi muissa populaatioissa.