A precisão diagnóstica do uso do teste de DNA fecal (COLOSAFE) para triagem de câncer colorretal

O câncer colorretal (CCR) continua a ser uma das principais causas de mortalidade por câncer [1]. Induz um fardo financeiro substancial em termos de utilização de cuidados de saúde e anos de vida ajustados pela qualidade (QALY) perdidos [2]. Testes de sangue oculto nas fezes (FOBT) e colonoscopia foram comprovadamente eficazes na redução da mortalidade por CCR em 33% e 68%, respectivamente [3-5]. Ambos os testes foram propostos como modalidades de triagem primária para indivíduos assintomáticos por diretrizes internacionais e declarações de consenso da Ásia-Pacífico [6-8]. No entanto, a colonoscopia tem uma baixa taxa de adesão em aproximadamente 20% nas populações chinesas e tem sido percebida pelos participantes da triagem como invasiva, cara e inconveniente devido à necessidade de preparo intestinal [9, 10]. Além disso, a precisão do FOBT é limitada e sua adesão diminuiu acentuadamente ao longo do tempo [11, 12]. Assim, a década recente testemunhou um rápido desenvolvimento de biomarcadores não invasivos para detectar CCR.

O teste de DNA fecal é um novo teste de triagem para CRC, usando técnicas moleculares para identificar biomarcadores relevantes para CRC nas fezes. Um de seus kits de ferramentas, com a marca 'ColoGuard' (sDNA, Exact Sciences), foi aprovado pela primeira vez pelo FDA em 2014 para sua aplicação na prática clínica [13]. Consiste em ensaios moleculares quantitativos para mutações de KRAS, metilação aberrante de NDRG4 e BMP3 e β-actina e um imunoensaio de hemoglobina [13], que tem sido amplamente promovido nos EUA. Em 2016, foi endossado pela United States Preventive Service Task Force (USPSTF) como um dos testes de triagem recomendados [14].

Recentemente, um kit de teste chamado 'COLOSAFE' (ou chamado Chang An Xin) foi desenvolvido como um produto de DNA fecal direcionado para melhorar a precisão diagnóstica da triagem de CRC [15]. É um teste de fezes de SDC2 metilado para detecção de CRC. Este teste de fezes de SDC2 metilado detectou 81,1% de CRC e 58,2% de adenomas com uma especificidade de 93,3%. SDC2 também é chamado de fibroglicano, codificando um proteoglicano de heparansulfato transmembranar tipo I. Em certos tipos de câncer, foi relatada hipermetilação de SDC2. Estudos recentes mostraram que o SDC2 metilado foi detectado em alta frequência no sangue de pacientes com CRC [16, 17]. Como as células tumorais são esfoliadas para o lúmen intestinal antes da invasão vascular quando o CCR se desenvolve [18], a amostra fecal pode representar uma amostra mais adequada do que o plasma para detecção de câncer precoce.

Um estudo recente envolvendo 1.200 indivíduos de 2015 a 2017 pelo Sexto Hospital Afiliado da Universidade Sun Yat-sen, Hospital Nanfang da Southern Medical University e Shandong Cancer Hospital mostrou que o kit de teste 'COLOSAFE' atingiu uma sensibilidade de 85%, mantendo uma especificidade de 98% (dados não publicados). Devido à sua novidade, o 'kit COLOSAFEtest foi reconhecido como um 'aparelho médico criativo' pelo National CFDA em março de 2017. Em junho de 2017, o projeto 'Pesquisa de triagem e intervenção do CRC chinês' (2017YFC 1308800) foi lançado com projeto-chave nacional para controle de doenças não transmissíveis. No entanto, existem limitações com o desenho do estudo original [15]. Por exemplo, envolveu um pequeno centro único que recrutou apenas uma amostra homogênea de indivíduos. Existe uma importante lacuna de conhecimento e ensaios clínicos adicionais são necessários para validar ainda mais sua precisão diagnóstica em outras populações.