A széklet-DNS teszt (COLOSAFE) diagnosztikai pontossága a vastag- és végbélrák szűrésére

A vastag- és végbélrák (CRC) továbbra is a rákos halálozás vezető oka [1]. Jelentős anyagi terhet jelent az egészségügyi ellátás igénybevétele és a minőséggel kiigazított életévek (QALY) elvesztése tekintetében [2]. A széklet okkult vérvizsgálata (FOBT) és a kolonoszkópia hatékonynak bizonyult a CRC mortalitás 33%-os, illetve 68%-os csökkentésében [3-5]. A nemzetközi irányelvek és az ázsiai-csendes-óceáni konszenzusnyilatkozatok mindkét tesztet elsődleges szűrési módként javasolták tünetmentes alanyok számára [6-8]. A kolonoszkópia megfelelési aránya azonban alacsony, körülbelül 20% a kínai populációkban, és a szűrés résztvevői invazívnak, költségesnek és a bélelőkészítés szükségessége miatt kényelmetlennek tartották [9, 10]. Ezenkívül az FOBT pontossága korlátozott, és a tapadása az idő múlásával meredeken csökkent [11, 12]. Ezért az elmúlt évtizedben a nem invazív biomarkerek gyors fejlődésének volt tanúja a CRC kimutatására.

A széklet-DNS teszt egy új szűrővizsgálat a CRC-re, molekuláris technikákat használva a székletben lévő CRC-releváns biomarkerek azonosítására. Egyik eszközkészletét, a „ColoGuard” (sDNA, Exact Sciences) márkanévvel, először 2014-ben hagyta jóvá az FDA a klinikai gyakorlatban való alkalmazására [13]. A KRAS-mutációk, az aberráns NDRG4 és BMP3 metiláció, valamint a β-aktin kvantitatív molekuláris tesztjeiből, valamint egy hemoglobin immunoassay-ből [13] áll, amelyet széles körben népszerűsítenek az Egyesült Államokban. 2016-ban az Egyesült Államok Megelőző Szolgálat Munkacsoportja (USPSTF) az egyik ajánlott szűrővizsgálatot jóváhagyta [14].

A közelmúltban egy „COLOSAFE” (vagy Chang An Xin) nevű tesztkészletet fejlesztettek ki széklet-DNS termékként, amely a CRC-szűrés diagnosztikai pontosságának javítását célozza [15]. Ez a metilált SDC2 széklettesztje a CRC kimutatására. Ez a metilált SDC2 székletteszt a CRC 81,1%-át és az adenomák 58,2%-át mutatta ki 93,3%-os specifitás mellett. Az SDC2-t fibroglikánnak is nevezik, amely egy I. típusú transzmembrán heparánszulfát proteoglikánt kódol. Bizonyos rákos megbetegedések esetén az SDC2 hipermetilációjáról számoltak be. A legújabb tanulmányok kimutatták, hogy a metilált SDC2 nagy gyakorisággal volt kimutatható CRC-s betegek vérében [16, 17]. Mivel a tumorsejtek korábban exfoliálódnak a bél lumenébe, mint a vaszkuláris invázió, amikor a CRC kialakul [18], a székletminta alkalmasabb minta lehet, mint a plazma a korai rák kimutatására.

A Szun Jat-szen Egyetem Hatodik Társult Kórháza, a Déli Orvostudományi Egyetem Nanfang Kórháza és a Shandong Cancer Hospital által 2015 és 2017 között 1200 alany bevonásával végzett közelmúltbeli tanulmány kimutatta, hogy a „COLOSAFE” tesztkészlet 85%-os érzékenységet ért el, miközben megőrizte a specifitását. 98%-a (nem publikált adatok). Újdonsága miatt a „COLOSAFEtest kit” 2017 márciusában a National CFDA „kreatív orvosi készülékként” ismerte el. 2017 júniusában elindult a „Kínai CRC szűrése és intervenciós kutatása” (2017YFC 1308800) projekt a nem fertőző betegségek elleni küzdelem nemzeti kulcsprojektjével. Mindazonáltal vannak korlátok az eredeti tanulmány felépítésében [15]. Például egy kicsi, egyetlen központot vett fel, amely csak egyénekből álló homogén mintát vett fel. Jelentős tudáshiány áll fenn, és további klinikai vizsgálatokra van szükség a diagnosztikai pontosság további validálásához más populációkban.