Mikrocirkulace a plasticita po mrtvici (IMPreST)
23. srpna 2020 aktualizováno: University of Zurich
Souhra mikrocirkulace a plasticity po ischemické mrtvici
Reperfuze je hlavním cílem časných lékařských intervencí po cévní mozkové příhodě, jako je trombolýza a trombektomie. Rekanalizace funguje pouze tehdy, je-li aplikována včas – čím dříve, tím lépe, ale se statistickým limitem 4,5 hodiny, kdy riziko krvácení převažuje nad přínosem. Nedávno byla tato hranice uvedena do perspektivy pomocí standardizovaných měření perfuze pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačové tomografie (CT). Dvě studie ukázaly, že revaskularizace je prospěšná až 24 hodin po propuknutí cévní mozkové příhody, pokud je výběr pacienta založen na perfuzním zobrazení. To naznačuje interindividuální rozdíly v časovém vývoji infarktu. Jedním z vysvětlení interindividuálních rozdílů je variabilita kolaterálního krevního zásobení mozku, který zase může udržovat různé perfuzní tlaky kolem infarktového jádra, nazývaného také oblast polostínu. Nedostatečný nábor těchto kolaterálních cest je nezávislým negativním prediktorem špatného výsledku; nedostatečnost může být částečně vysvětlena nedostatečnou dilatací arteriol ("nízká dilatační rezerva"). Dosud intervence ke zlepšení kolaterální perfuze, např. indukovaná hypertenze, neprokázaly účinnost, pravděpodobně proto, že naše chápání kolaterální perfuze, dilatace arterií závislé na poptávce (cerebrovaskulární rezerva, CVR) a jejich vlivu na mikrocirkulaci je nedostatečné.
Funkční zotavení po mozkové lézi je založeno na plasticitě. Plasticita zahrnuje tvorbu nových synapsí, vláken (axonů a dendritů) a trvalou modifikaci synaptické síly, stejně jako tvorbu a migraci nových neuronů. V kůře obklopující infarkt je plasticita usnadněna ischemií prostřednictvím modifikace genové exprese, tj. určitého časového okna po mrtvici, a je stimulována aktivitou a tréninkem. Stav mikrocirkulace tkáně a perfuze obklopující léze iktu mohou hrát roli při tvorbě této plasticity. Výzkumníci budou analyzovat příspěvky již existujících vaskulárních sítí, dopad cév postižených mrtvicí, načasování a stupeň úspěchu rekanalizace, mozkovou excitabilitu a krátkodobou intrakortikální inhibici, aby lépe pochopili, jak tyto faktory souvisí s funkčním zotavením po mrtvice.
Přehled studie
Postavení
Neznámý
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Očekávaný)
49
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Zurich, Švýcarsko, 8091
- Nábor
- University Hospital Zurich
-
Kontakt:
- Andreas R. Luft, Prof. MD
- Telefonní číslo: +41 (0)44 255 54 00
- E-mail: andreas.luft@uzh.ch
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Ukázka pravděpodobnosti
Studijní populace
Následně přijat do nemocnice
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ≤72h Vůbec první klinická ischemická cévní mozková příhoda při příjmu do nemocnice
- Okluze M1-segmentu střední mozkové tepny a/nebo intrakraniální vnitřní krkavice a perfuzní deficity s kortikálním postižením
- 18 let nebo více
- Nezávislý život před mrtvicí (mRS ≤3)
- Písemný informovaný souhlas pacienta nebo v případě, že se pacient nemůže zúčastnit procedury udělení souhlasu, písemné zmocnění nezávislého lékaře, který se nepodílí na výzkumném projektu k ochraně zájmů pacienta; v takovém případě je nutný post-hoc písemný informovaný souhlas pacienta, nebo když pacient zůstává neschopen zúčastnit se postupu informovaného souhlasu, písemný informovaný souhlas dalšího druhu
Kritéria vyloučení:
- Závažná srdeční, psychiatrická a/nebo neurologická onemocnění
- Časné záchvaty
- Známé nebo předpokládané nedodržování předpisů, zneužívání drog a/nebo alkoholu
- Kontraindikace pro zobrazování magnetickou rezonancí a transkraniální magnetickou stimulaci, jako je anamnéza záchvatu, předchozí elektrokonvulzivní terapie, hluboké mozkové stimulátory nebo jiný kov v hlavě, defekt lebky, kardiostimulátor; neuroleptické léky; známá alergická reakce na kontrastní látku
- Zdokumentovaný důkaz, že se pacient nechce účastnit žádné vědecké studie, nebo v případě nedostatku zdokumentovaných důkazů žádné chování a/nebo výraz(y), které naznačují, že pacient odmítá účast ve výzkumu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jednoskupinová studie
Hodnocení mikrocirkulace, plasticity mozku a klinické funkce
|
Hodnocení mikrocirkulace, plasticity mozku a klinické funkce
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna mikrocirkulace v mozku
Časové okno: <72 hodin; 7, 45 a 90 dnů po začátku mrtvice
|
Změna mikrocirkulace v mozku měřená magnetickou rezonancí (MRI)
|
<72 hodin; 7, 45 a 90 dnů po začátku mrtvice
|
|
Změna plasticity mozku
Časové okno: 7, 45 a 90 dnů po začátku mrtvice
|
Změna plasticity mozku měřená transkraniální magnetickou stimulací (TMS)
|
7, 45 a 90 dnů po začátku mrtvice
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stupnice mrtvice Národního institutu zdraví
Časové okno: <72 hodin; 7, 45 a 90 dnů po začátku mrtvice
|
Neurologické postižení (rozsah škály 0-42, vyšší hodnoty znamenají horší výsledek)
|
<72 hodin; 7, 45 a 90 dnů po začátku mrtvice
|
|
Fugl-Meyerovo hodnocení motoriky - subškála horních končetin
Časové okno: 7, 45 a 90 dnů po začátku mrtvice
|
Motorická funkce horní končetiny (rozsah stupnice 0-66, vyšší hodnoty představují lepší výsledek)
|
7, 45 a 90 dnů po začátku mrtvice
|
|
Fugl-Meyerovo hodnocení motoriky - dílčí stupnice dolních končetin
Časové okno: 7, 45 a 90 dnů po začátku mrtvice
|
Motorické funkce dolních končetin (rozsah stupnice 0-34, vyšší hodnoty představují lepší výsledek)
|
7, 45 a 90 dnů po začátku mrtvice
|
|
Prodloužení prstu 1
Časové okno: <72 hodin; 7, 45 a 90 dnů po začátku mrtvice
|
Schopnost rozšířit prsty (rozsah stupnice 0-2, vyšší hodnoty představují lepší výsledek)
|
<72 hodin; 7, 45 a 90 dnů po začátku mrtvice
|
|
Prodloužení prstu 2
Časové okno: <72 hodin; 7, 45 a 90 dnů po začátku mrtvice
|
Schopnost rozšířit prsty (rozsah stupnice 0-10, vyšší hodnoty představují lepší výsledek)
|
<72 hodin; 7, 45 a 90 dnů po začátku mrtvice
|
|
Prodloužení prstu 3
Časové okno: <72 hodin; 7, 45 a 90 dnů po začátku mrtvice
|
Schopnost rozšířit prsty (rozsah stupnice 0-3, vyšší hodnoty znamenají horší výsledek)
|
<72 hodin; 7, 45 a 90 dnů po začátku mrtvice
|
|
Test ovládání kufru
Časové okno: 7 a 90 dnů po začátku mrtvice
|
Schopnost kmene (rozsah stupnice 0-100, vyšší hodnoty představují lepší výsledek)
|
7 a 90 dnů po začátku mrtvice
|
|
Kategorie funkčních ambulancí
Časové okno: <72 hodin; 7, 45 a 90 dnů po začátku mrtvice
|
Schopnost chůze (nezávislost) (rozsah stupnice 0-5, vyšší hodnoty představují lepší výsledek)
|
<72 hodin; 7, 45 a 90 dnů po začátku mrtvice
|
|
Test desetimetrové chůze
Časové okno: 7, 45 a 90 dnů po začátku mrtvice
|
Rychlost a kadence chůze (rozsah stupnice je čas v sekundách, vyšší hodnoty znamenají horší výsledek)
|
7, 45 a 90 dnů po začátku mrtvice
|
|
Upravená Rankinova stupnice
Časové okno: <72 hodin; 7, 45 a 90 dnů po začátku mrtvice
|
Globální postižení (rozsah škály 0-5, vyšší hodnoty představují horší výsledek)
|
<72 hodin; 7, 45 a 90 dnů po začátku mrtvice
|
|
Mobilizace
Časové okno: <72 hodin; 7 dní
|
Míra mobilizace (rozsah stupnice je čas v minutách, vyšší hodnoty představují lepší výsledek)
|
<72 hodin; 7 dní
|
|
Doprovodná pohybová terapie
Časové okno: <72 hodin; 7, 45 a 90 dnů po začátku mrtvice
|
Intenzita terapie na základě tabulek (rozsah stupnice je čas v minutách, vyšší hodnoty znamenají lepší výsledek)
|
<72 hodin; 7, 45 a 90 dnů po začátku mrtvice
|
|
Související vážné události
Časové okno: <72 hodin; 7, 45 a 90 dnů po začátku mrtvice
|
Vážné události (1.
smrt; 2. život ohrožující onemocnění nebo zranění; 3. hospitalizace nebo prodloužená hospitalizace; 4. lékařský nebo chirurgický zákrok k prevenci život ohrožujících onemocnění; 5. vedlo k úzkosti plodu, smrti nebo vrozené abnormalitě nebo vrozené vadě)
|
<72 hodin; 7, 45 a 90 dnů po začátku mrtvice
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Andreas R Luft, Prof. MD, University of Zurich, University Hospital Zurich
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Goyal M, Menon BK, van Zwam WH, Dippel DW, Mitchell PJ, Demchuk AM, Davalos A, Majoie CB, van der Lugt A, de Miquel MA, Donnan GA, Roos YB, Bonafe A, Jahan R, Diener HC, van den Berg LA, Levy EI, Berkhemer OA, Pereira VM, Rempel J, Millan M, Davis SM, Roy D, Thornton J, Roman LS, Ribo M, Beumer D, Stouch B, Brown S, Campbell BC, van Oostenbrugge RJ, Saver JL, Hill MD, Jovin TG; HERMES collaborators. Endovascular thrombectomy after large-vessel ischaemic stroke: a meta-analysis of individual patient data from five randomised trials. Lancet. 2016 Apr 23;387(10029):1723-31. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00163-X. Epub 2016 Feb 18.
- Nogueira RG, Jadhav AP, Haussen DC, Bonafe A, Budzik RF, Bhuva P, Yavagal DR, Ribo M, Cognard C, Hanel RA, Sila CA, Hassan AE, Millan M, Levy EI, Mitchell P, Chen M, English JD, Shah QA, Silver FL, Pereira VM, Mehta BP, Baxter BW, Abraham MG, Cardona P, Veznedaroglu E, Hellinger FR, Feng L, Kirmani JF, Lopes DK, Jankowitz BT, Frankel MR, Costalat V, Vora NA, Yoo AJ, Malik AM, Furlan AJ, Rubiera M, Aghaebrahim A, Olivot JM, Tekle WG, Shields R, Graves T, Lewis RJ, Smith WS, Liebeskind DS, Saver JL, Jovin TG; DAWN Trial Investigators. Thrombectomy 6 to 24 Hours after Stroke with a Mismatch between Deficit and Infarct. N Engl J Med. 2018 Jan 4;378(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa1706442. Epub 2017 Nov 11.
- Albers GW, Marks MP, Kemp S, Christensen S, Tsai JP, Ortega-Gutierrez S, McTaggart RA, Torbey MT, Kim-Tenser M, Leslie-Mazwi T, Sarraj A, Kasner SE, Ansari SA, Yeatts SD, Hamilton S, Mlynash M, Heit JJ, Zaharchuk G, Kim S, Carrozzella J, Palesch YY, Demchuk AM, Bammer R, Lavori PW, Broderick JP, Lansberg MG; DEFUSE 3 Investigators. Thrombectomy for Stroke at 6 to 16 Hours with Selection by Perfusion Imaging. N Engl J Med. 2018 Feb 22;378(8):708-718. doi: 10.1056/NEJMoa1713973. Epub 2018 Jan 24.
- Wahl AS, Omlor W, Rubio JC, Chen JL, Zheng H, Schroter A, Gullo M, Weinmann O, Kobayashi K, Helmchen F, Ommer B, Schwab ME. Neuronal repair. Asynchronous therapy restores motor control by rewiring of the rat corticospinal tract after stroke. Science. 2014 Jun 13;344(6189):1250-5. doi: 10.1126/science.1253050.
- Carmichael ST, Kathirvelu B, Schweppe CA, Nie EH. Molecular, cellular and functional events in axonal sprouting after stroke. Exp Neurol. 2017 Jan;287(Pt 3):384-394. doi: 10.1016/j.expneurol.2016.02.007. Epub 2016 Feb 10.
- Cortes JC, Goldsmith J, Harran MD, Xu J, Kim N, Schambra HM, Luft AR, Celnik P, Krakauer JW, Kitago T. A Short and Distinct Time Window for Recovery of Arm Motor Control Early After Stroke Revealed With a Global Measure of Trajectory Kinematics. Neurorehabil Neural Repair. 2017 Jun;31(6):552-560. doi: 10.1177/1545968317697034. Epub 2017 Mar 16.
- El Amki M, Wegener S. Improving Cerebral Blood Flow after Arterial Recanalization: A Novel Therapeutic Strategy in Stroke. Int J Mol Sci. 2017 Dec 9;18(12):2669. doi: 10.3390/ijms18122669.
- Ginsberg MD. Expanding the concept of neuroprotection for acute ischemic stroke: The pivotal roles of reperfusion and the collateral circulation. Prog Neurobiol. 2016 Oct-Nov;145-146:46-77. doi: 10.1016/j.pneurobio.2016.09.002. Epub 2016 Sep 13.
- Mostany R, Chowdhury TG, Johnston DG, Portonovo SA, Carmichael ST, Portera-Cailliau C. Local hemodynamics dictate long-term dendritic plasticity in peri-infarct cortex. J Neurosci. 2010 Oct 20;30(42):14116-26. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3908-10.2010.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
7. října 2019
Primární dokončení (Očekávaný)
31. ledna 2022
Dokončení studie (Očekávaný)
31. ledna 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. července 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. července 2019
První zveřejněno (Aktuální)
29. července 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. srpna 2020
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. srpna 2020
Naposledy ověřeno
1. listopadu 2019
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BASEC-Nr. 2019-00750
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .