- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04035746
Microcircolazione e plasticità dopo l'ictus (IMPreST)
L'interazione tra microcircolazione e plasticità dopo l'ictus ischemico
La riperfusione è l'obiettivo principale degli interventi medici precoci dopo l'ictus, come la trombolisi e la trombectomia. La ricanalizzazione funziona solo se applicata precocemente, prima è meglio è, ma con un limite statistico di 4,5 ore in cui il rischio di emorragia supera il beneficio. Recentemente, questo limite è stato messo in prospettiva utilizzando misurazioni di perfusione standardizzate mediante risonanza magnetica (MRI) o tomografia computerizzata (TC). Due studi hanno dimostrato che la rivascolarizzazione è vantaggiosa fino a 24 ore dopo l'insorgenza dell'ictus se la selezione del paziente si basa sull'imaging della perfusione. Ciò suggerisce differenze interindividuali nell'evoluzione temporale di un infarto. Una spiegazione delle differenze interindividuali è la variabilità dell'afflusso di sangue collaterale al cervello, che a sua volta può mantenere diverse pressioni di perfusione attorno al nucleo dell'infarto, chiamato anche regione di penombra. Il reclutamento insufficiente di questi percorsi collaterali è un predittore negativo indipendente di scarso esito; l'insufficienza può essere in parte spiegata da un'insufficiente dilatazione delle arteriole ("bassa riserva dilatativa"). Finora, gli interventi per migliorare la perfusione collaterale, ad esempio l'ipertensione indotta, non hanno dimostrato efficacia, probabilmente perché la nostra comprensione della perfusione collaterale, della dilatazione delle arterie dipendente dalla domanda (riserva cerebrovascolare, CVR) e del loro effetto sulla microcircolazione è insufficiente.
Il recupero funzionale dopo una lesione cerebrale si basa sulla plasticità. La plasticità comporta la creazione di nuove sinapsi, fibre (assoni e dendriti) e modifiche durature alla forza sinaptica, nonché la formazione e la migrazione di nuovi neuroni. Nella corteccia che circonda un infarto, la plasticità è facilitata dall'ischemia attraverso la modifica dell'espressione genica, cioè una certa finestra temporale dopo l'ictus, ed è stimolata dall'attività e dall'allenamento. Lo stato microcircolatorio del tessuto e la perfusione che circonda la lesione dell'ictus possono svolgere un ruolo nella formazione di questa plasticità. I ricercatori analizzeranno i contributi delle reti vascolari preesistenti, l'impatto dei vasi colpiti da ictus, i tempi e il grado di successo della ricanalizzazione, l'eccitabilità cerebrale e l'inibizione intracorticale a breve termine per comprendere meglio come questi fattori si correlano al recupero funzionale dopo colpo.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Andreas R Luft, Prof. MD
- Numero di telefono: +41 (0)44 255 54 00
- Email: andreas.luft@uzh.ch
Luoghi di studio
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Zurich, Svizzera, 8091
- Reclutamento
- University Hospital Zurich
-
Contatto:
- Andreas R. Luft, Prof. MD
- Numero di telefono: +41 (0)44 255 54 00
- Email: andreas.luft@uzh.ch
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- ≤72h Primo ictus ischemico clinico al momento del ricovero ospedaliero
- Occlusione del segmento M1 dell'arteria cerebrale media e/o dell'arteria carotide interna intracranica e deficit di perfusione con interessamento corticale
- 18 anni o più
- Vita indipendente prima dell'ictus (mRS ≤3)
- Consenso informato scritto del paziente o quando il paziente non è in grado di partecipare alla procedura di consenso, l'autorizzazione scritta di un medico indipendente che non è coinvolto nel progetto di ricerca per salvaguardare gli interessi del paziente; in tal caso, è necessario il consenso informato scritto post-hoc del paziente, o quando il paziente rimane impossibilitato a partecipare alla procedura di consenso informato, il consenso informato scritto di un tipo successivo
Criteri di esclusione:
- Principali malattie cardiache, psichiatriche e/o neurologiche
- Crisi precoci
- Non conformità nota o sospetta, abuso di droghe e/o alcol
- Controindicazioni per la risonanza magnetica e la stimolazione magnetica transcranica, come una storia di convulsioni, precedente terapia elettroconvulsivante, stimolatori cerebrali profondi o altro metallo nella testa, difetto del cranio, pacemaker; farmaci neurolettici; nota reazione allergica al mezzo di contrasto
- Prove documentate che il paziente non vuole partecipare ad alcuno studio scientifico o, in mancanza di prove documentate, nessun comportamento e/o espressione(i) che indichi il(i) rifiuto del paziente di partecipare alla ricerca
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Studio a gruppo singolo
Valutazione del microcircolo, della plasticità cerebrale e della funzione clinica
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Valutazione del microcircolo, della plasticità cerebrale e della funzione clinica
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Alterazione della microcircolazione cerebrale
Lasso di tempo: <72 ore; 7, 45 e 90 giorni dopo l'insorgenza dell'ictus
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Variazione della microcircolazione del cervello misurata mediante risonanza magnetica (MRI)
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<72 ore; 7, 45 e 90 giorni dopo l'insorgenza dell'ictus
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Alterazione della plasticità cerebrale
Lasso di tempo: 7, 45 e 90 giorni dopo l'insorgenza dell'ictus
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Variazione della plasticità del cervello misurata dalla stimolazione magnetica transcranica (TMS)
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7, 45 e 90 giorni dopo l'insorgenza dell'ictus
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Scala dell'ictus del National Institutes of Health
Lasso di tempo: <72 ore; 7, 45 e 90 giorni dopo l'insorgenza dell'ictus
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Compromissione neurologica (intervallo di scala 0-42, valori più alti rappresentano un esito peggiore)
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<72 ore; 7, 45 e 90 giorni dopo l'insorgenza dell'ictus
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Valutazione motoria Fugl-Meyer - Sottoscala degli arti superiori
Lasso di tempo: 7, 45 e 90 giorni dopo l'insorgenza dell'ictus
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Funzione motoria dell'arto superiore (intervallo di scala 0-66, valori più alti rappresentano un risultato migliore)
|
7, 45 e 90 giorni dopo l'insorgenza dell'ictus
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Valutazione motoria Fugl-Meyer - Sottoscala degli arti inferiori
Lasso di tempo: 7, 45 e 90 giorni dopo l'insorgenza dell'ictus
|
Funzione motoria degli arti inferiori (intervallo di scala 0-34, valori più alti rappresentano un risultato migliore)
|
7, 45 e 90 giorni dopo l'insorgenza dell'ictus
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Estensione delle dita 1
Lasso di tempo: <72 ore; 7, 45 e 90 giorni dopo l'insorgenza dell'ictus
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Capacità di estendere le dita (intervallo di scala 0-2, valori più alti rappresentano un risultato migliore)
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<72 ore; 7, 45 e 90 giorni dopo l'insorgenza dell'ictus
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Estensione delle dita 2
Lasso di tempo: <72 ore; 7, 45 e 90 giorni dopo l'insorgenza dell'ictus
|
Capacità di estendere le dita (intervallo di scala 0-10, valori più alti rappresentano un risultato migliore)
|
<72 ore; 7, 45 e 90 giorni dopo l'insorgenza dell'ictus
|
Estensione delle dita 3
Lasso di tempo: <72 ore; 7, 45 e 90 giorni dopo l'insorgenza dell'ictus
|
Capacità di estendere le dita (intervallo di scala 0-3, valori più alti rappresentano un risultato peggiore)
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<72 ore; 7, 45 e 90 giorni dopo l'insorgenza dell'ictus
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Test di controllo del tronco
Lasso di tempo: 7 e 90 giorni dopo l'insorgenza dell'ictus
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Abilità del tronco (intervallo di scala 0-100, valori più alti rappresentano un risultato migliore)
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7 e 90 giorni dopo l'insorgenza dell'ictus
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Categorie funzionali di deambulazione
Lasso di tempo: <72 ore; 7, 45 e 90 giorni dopo l'insorgenza dell'ictus
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Capacità di camminare (indipendenza) (intervallo di scala 0-5, valori più alti rappresentano un risultato migliore)
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<72 ore; 7, 45 e 90 giorni dopo l'insorgenza dell'ictus
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Test del cammino di dieci metri
Lasso di tempo: 7, 45 e 90 giorni dopo l'insorgenza dell'ictus
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Velocità e cadenza dell'andatura (l'intervallo di scala è il tempo in secondi, valori più alti rappresentano un risultato peggiore)
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7, 45 e 90 giorni dopo l'insorgenza dell'ictus
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Scala Rankin modificata
Lasso di tempo: <72 ore; 7, 45 e 90 giorni dopo l'insorgenza dell'ictus
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Disabilità globale (intervallo di scala 0-5, valori più alti rappresentano un risultato peggiore)
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<72 ore; 7, 45 e 90 giorni dopo l'insorgenza dell'ictus
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Mobilitazione
Lasso di tempo: <72 ore; 7 giorni
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Quantità di mobilizzazione (l'intervallo di scala è il tempo in minuti, i valori più alti rappresentano un risultato migliore)
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<72 ore; 7 giorni
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Terapia del movimento concomitante
Lasso di tempo: <72 ore; 7, 45 e 90 giorni dopo l'insorgenza dell'ictus
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Intensità della terapia basata sui grafici (l'intervallo di scala è il tempo in minuti, i valori più alti rappresentano un risultato migliore)
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<72 ore; 7, 45 e 90 giorni dopo l'insorgenza dell'ictus
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Eventi gravi correlati
Lasso di tempo: <72 ore; 7, 45 e 90 giorni dopo l'insorgenza dell'ictus
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Eventi gravi (1.
morte; 2. malattia o infortunio potenzialmente letale; 3. ricovero ospedaliero o prolungato; 4. intervento medico o chirurgico per prevenire malattie mortali; 5. portato a sofferenza fetale, morte o anomalia congenita o difetto congenito)
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<72 ore; 7, 45 e 90 giorni dopo l'insorgenza dell'ictus
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Cattedra di studio: Andreas R Luft, Prof. MD, University of Zurich, University Hospital Zurich
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Goyal M, Menon BK, van Zwam WH, Dippel DW, Mitchell PJ, Demchuk AM, Davalos A, Majoie CB, van der Lugt A, de Miquel MA, Donnan GA, Roos YB, Bonafe A, Jahan R, Diener HC, van den Berg LA, Levy EI, Berkhemer OA, Pereira VM, Rempel J, Millan M, Davis SM, Roy D, Thornton J, Roman LS, Ribo M, Beumer D, Stouch B, Brown S, Campbell BC, van Oostenbrugge RJ, Saver JL, Hill MD, Jovin TG; HERMES collaborators. Endovascular thrombectomy after large-vessel ischaemic stroke: a meta-analysis of individual patient data from five randomised trials. Lancet. 2016 Apr 23;387(10029):1723-31. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00163-X. Epub 2016 Feb 18.
- Nogueira RG, Jadhav AP, Haussen DC, Bonafe A, Budzik RF, Bhuva P, Yavagal DR, Ribo M, Cognard C, Hanel RA, Sila CA, Hassan AE, Millan M, Levy EI, Mitchell P, Chen M, English JD, Shah QA, Silver FL, Pereira VM, Mehta BP, Baxter BW, Abraham MG, Cardona P, Veznedaroglu E, Hellinger FR, Feng L, Kirmani JF, Lopes DK, Jankowitz BT, Frankel MR, Costalat V, Vora NA, Yoo AJ, Malik AM, Furlan AJ, Rubiera M, Aghaebrahim A, Olivot JM, Tekle WG, Shields R, Graves T, Lewis RJ, Smith WS, Liebeskind DS, Saver JL, Jovin TG; DAWN Trial Investigators. Thrombectomy 6 to 24 Hours after Stroke with a Mismatch between Deficit and Infarct. N Engl J Med. 2018 Jan 4;378(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa1706442. Epub 2017 Nov 11.
- Albers GW, Marks MP, Kemp S, Christensen S, Tsai JP, Ortega-Gutierrez S, McTaggart RA, Torbey MT, Kim-Tenser M, Leslie-Mazwi T, Sarraj A, Kasner SE, Ansari SA, Yeatts SD, Hamilton S, Mlynash M, Heit JJ, Zaharchuk G, Kim S, Carrozzella J, Palesch YY, Demchuk AM, Bammer R, Lavori PW, Broderick JP, Lansberg MG; DEFUSE 3 Investigators. Thrombectomy for Stroke at 6 to 16 Hours with Selection by Perfusion Imaging. N Engl J Med. 2018 Feb 22;378(8):708-718. doi: 10.1056/NEJMoa1713973. Epub 2018 Jan 24.
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Parole chiave
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Altri numeri di identificazione dello studio
- BASEC-Nr. 2019-00750
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