- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04035746
Microcirculação e Plasticidade Após AVC (IMPreST)
A interação da microcirculação e da plasticidade após o AVC isquêmico
A reperfusão é o principal objetivo das intervenções médicas precoces após o AVC, como a trombólise e a trombectomia. A recanalização funciona apenas se aplicada precocemente - quanto mais cedo melhor, mas com um corte estatístico de 4,5 horas, quando o risco de hemorragia supera o benefício. Recentemente, esse corte foi colocado em perspectiva usando medidas padronizadas de perfusão por ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC). Dois estudos demonstraram que a revascularização é benéfica até 24 horas após o início do AVC se a seleção do paciente for baseada em imagens de perfusão. Isso sugere diferenças interindividuais na evolução temporal de um infarto. Uma explicação para as diferenças interindividuais é a variabilidade do suprimento sanguíneo colateral para o cérebro, que por sua vez pode manter diferentes pressões de perfusão ao redor do núcleo do infarto, também chamado de região de penumbra. O recrutamento insuficiente dessas vias colaterais é um preditor negativo independente de mau resultado; a insuficiência pode ser explicada em parte pela dilatação insuficiente das arteríolas ("baixa reserva de dilatadores"). Até agora, as intervenções para melhorar a perfusão colateral, por exemplo, hipertensão induzida, não demonstraram eficácia, provavelmente porque nossa compreensão da perfusão colateral, dilatação dependente da demanda das artérias (reserva vascular cerebral, CVR) e seu efeito na microcirculação é insuficiente.
A recuperação funcional após uma lesão cerebral é baseada na plasticidade. A plasticidade envolve a criação de novas sinapses, fibras (axônios e dendritos) e modificações duradouras na força sináptica, bem como a formação e migração de novos neurônios. No córtex ao redor de um infarto, a plasticidade é facilitada pela isquemia por meio da modificação da expressão gênica, ou seja, uma certa janela de tempo após o AVC, e é estimulada pela atividade e pelo treinamento. O estado da microcirculação tecidual e a perfusão ao redor da lesão do AVC podem desempenhar um papel na formação dessa plasticidade. Os pesquisadores analisarão as contribuições das redes vasculares pré-existentes, o impacto dos vasos afetados pelo AVC, o tempo e o grau de sucesso da recanalização, a excitabilidade cerebral e a inibição intracortical de curto prazo para entender melhor como esses fatores se relacionam com a recuperação funcional após AVC.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Andreas R Luft, Prof. MD
- Número de telefone: +41 (0)44 255 54 00
- E-mail: andreas.luft@uzh.ch
Locais de estudo
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-
Zurich, Suíça, 8091
- Recrutamento
- University Hospital Zurich
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Contato:
- Andreas R. Luft, Prof. MD
- Número de telefone: +41 (0)44 255 54 00
- E-mail: andreas.luft@uzh.ch
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- ≤72h Primeiro AVC isquêmico clínico na admissão hospitalar
- Oclusão do segmento M1 da artéria cerebral média e/ou artéria carótida interna intracraniana e déficits de perfusão com envolvimento cortical
- 18 anos ou mais
- Vivendo independente antes do AVC (mRS ≤3)
- Consentimento informado por escrito do paciente ou quando o paciente não puder participar do procedimento de consentimento, a autorização por escrito de um médico independente que não esteja envolvido no projeto de pesquisa para salvaguardar os interesses do paciente; nesse caso, é necessário o consentimento informado post-hoc por escrito do paciente, ou quando o paciente permanecer incapaz de participar do procedimento de consentimento informado, consentimento informado por escrito de um próximo tipo
Critério de exclusão:
- Principais doenças cardíacas, psiquiátricas e/ou neurológicas
- Convulsões precoces
- Descumprimento conhecido ou suspeito, abuso de drogas e/ou álcool
- Contra-indicações para Ressonância Magnética e Estimulação Magnética Transcraniana, como história de convulsão, terapia eletroconvulsiva anterior, estimuladores cerebrais profundos ou outro metal na cabeça, defeito craniano, marca-passo; medicação neuroléptica; reação alérgica conhecida ao material de contraste
- Evidência documentada de que o paciente não deseja participar de nenhum estudo científico ou, no caso de falta de evidência documentada, nenhum comportamento e/ou expressão(ões) que indique(m) recusa do paciente em participar de pesquisa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Estudo de grupo único
Avaliação da microcirculação, plasticidade cerebral e função clínica
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Avaliação da microcirculação, plasticidade cerebral e função clínica
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na microcirculação cerebral
Prazo: <72 horas; 7, 45 e 90 dias após o início do AVC
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Alteração na microcirculação do cérebro medida por ressonância magnética (MRI)
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<72 horas; 7, 45 e 90 dias após o início do AVC
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Mudança na plasticidade cerebral
Prazo: 7, 45 e 90 dias após o início do AVC
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Mudança na plasticidade do cérebro medida pela estimulação magnética transcraniana (EMT)
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7, 45 e 90 dias após o início do AVC
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala de AVC dos Institutos Nacionais de Saúde
Prazo: <72 horas; 7, 45 e 90 dias após o início do AVC
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Deficiências neurológicas (escala de 0 a 42, valores mais altos representam um resultado pior)
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<72 horas; 7, 45 e 90 dias após o início do AVC
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Avaliação Motora de Fugl-Meyer - Subescala de Extremidade Superior
Prazo: 7, 45 e 90 dias após o início do AVC
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Função motora do membro superior (escala de 0 a 66, valores mais altos representam um melhor resultado)
|
7, 45 e 90 dias após o início do AVC
|
Avaliação Motora Fugl-Meyer - Subescala de Membros Inferiores
Prazo: 7, 45 e 90 dias após o início do AVC
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Função motora dos membros inferiores (escala de 0 a 34, valores mais altos representam um melhor resultado)
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7, 45 e 90 dias após o início do AVC
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Extensão do dedo 1
Prazo: <72 horas; 7, 45 e 90 dias após o início do AVC
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Capacidade de estender os dedos (faixa de escala 0-2, valores mais altos representam um melhor resultado)
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<72 horas; 7, 45 e 90 dias após o início do AVC
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Extensão do dedo 2
Prazo: <72 horas; 7, 45 e 90 dias após o início do AVC
|
Capacidade de estender os dedos (escala de 0 a 10, valores mais altos representam um melhor resultado)
|
<72 horas; 7, 45 e 90 dias após o início do AVC
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Extensão do dedo 3
Prazo: <72 horas; 7, 45 e 90 dias após o início do AVC
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Capacidade de estender os dedos (escala de 0 a 3, valores mais altos representam pior resultado)
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<72 horas; 7, 45 e 90 dias após o início do AVC
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Teste de Controle de Tronco
Prazo: 7 e 90 dias após o início do AVC
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Habilidade do tronco (escala de 0 a 100, valores mais altos representam um resultado melhor)
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7 e 90 dias após o início do AVC
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Categorias de Deambulação Funcional
Prazo: <72 horas; 7, 45 e 90 dias após o início do AVC
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Capacidade de caminhar (independência) (escala de 0 a 5, valores mais altos representam um melhor resultado)
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<72 horas; 7, 45 e 90 dias após o início do AVC
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Teste de caminhada de dez metros
Prazo: 7, 45 e 90 dias após o início do AVC
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Velocidade e cadência da marcha (o intervalo da escala é o tempo em segundos, valores mais altos representam um resultado pior)
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7, 45 e 90 dias após o início do AVC
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Escala de Rankin Modificada
Prazo: <72 horas; 7, 45 e 90 dias após o início do AVC
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Incapacidade global (escala de 0 a 5, valores mais altos representam um resultado pior)
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<72 horas; 7, 45 e 90 dias após o início do AVC
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Mobilização
Prazo: <72 horas; 7 dias
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Quantidade de mobilização (o intervalo da escala é o tempo em minutos, valores mais altos representam um melhor resultado)
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<72 horas; 7 dias
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Terapia de movimento concomitante
Prazo: <72 horas; 7, 45 e 90 dias após o início do AVC
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Intensidade da terapia com base em gráficos (o intervalo da escala é o tempo em minutos, valores mais altos representam um melhor resultado)
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<72 horas; 7, 45 e 90 dias após o início do AVC
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Eventos Graves Relacionados
Prazo: <72 horas; 7, 45 e 90 dias após o início do AVC
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Eventos Graves (1.
morte; 2. doença ou lesão com risco de vida; 3. Internação ou hospitalização prolongada; 4. intervenção médica ou cirúrgica para prevenir doenças potencialmente fatais; 5. levou a sofrimento fetal, morte ou anomalia congênita ou defeito de nascença)
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<72 horas; 7, 45 e 90 dias após o início do AVC
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Andreas R Luft, Prof. MD, University of Zurich, University Hospital Zurich
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Goyal M, Menon BK, van Zwam WH, Dippel DW, Mitchell PJ, Demchuk AM, Davalos A, Majoie CB, van der Lugt A, de Miquel MA, Donnan GA, Roos YB, Bonafe A, Jahan R, Diener HC, van den Berg LA, Levy EI, Berkhemer OA, Pereira VM, Rempel J, Millan M, Davis SM, Roy D, Thornton J, Roman LS, Ribo M, Beumer D, Stouch B, Brown S, Campbell BC, van Oostenbrugge RJ, Saver JL, Hill MD, Jovin TG; HERMES collaborators. Endovascular thrombectomy after large-vessel ischaemic stroke: a meta-analysis of individual patient data from five randomised trials. Lancet. 2016 Apr 23;387(10029):1723-31. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00163-X. Epub 2016 Feb 18.
- Nogueira RG, Jadhav AP, Haussen DC, Bonafe A, Budzik RF, Bhuva P, Yavagal DR, Ribo M, Cognard C, Hanel RA, Sila CA, Hassan AE, Millan M, Levy EI, Mitchell P, Chen M, English JD, Shah QA, Silver FL, Pereira VM, Mehta BP, Baxter BW, Abraham MG, Cardona P, Veznedaroglu E, Hellinger FR, Feng L, Kirmani JF, Lopes DK, Jankowitz BT, Frankel MR, Costalat V, Vora NA, Yoo AJ, Malik AM, Furlan AJ, Rubiera M, Aghaebrahim A, Olivot JM, Tekle WG, Shields R, Graves T, Lewis RJ, Smith WS, Liebeskind DS, Saver JL, Jovin TG; DAWN Trial Investigators. Thrombectomy 6 to 24 Hours after Stroke with a Mismatch between Deficit and Infarct. N Engl J Med. 2018 Jan 4;378(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa1706442. Epub 2017 Nov 11.
- Albers GW, Marks MP, Kemp S, Christensen S, Tsai JP, Ortega-Gutierrez S, McTaggart RA, Torbey MT, Kim-Tenser M, Leslie-Mazwi T, Sarraj A, Kasner SE, Ansari SA, Yeatts SD, Hamilton S, Mlynash M, Heit JJ, Zaharchuk G, Kim S, Carrozzella J, Palesch YY, Demchuk AM, Bammer R, Lavori PW, Broderick JP, Lansberg MG; DEFUSE 3 Investigators. Thrombectomy for Stroke at 6 to 16 Hours with Selection by Perfusion Imaging. N Engl J Med. 2018 Feb 22;378(8):708-718. doi: 10.1056/NEJMoa1713973. Epub 2018 Jan 24.
- Wahl AS, Omlor W, Rubio JC, Chen JL, Zheng H, Schroter A, Gullo M, Weinmann O, Kobayashi K, Helmchen F, Ommer B, Schwab ME. Neuronal repair. Asynchronous therapy restores motor control by rewiring of the rat corticospinal tract after stroke. Science. 2014 Jun 13;344(6189):1250-5. doi: 10.1126/science.1253050.
- Carmichael ST, Kathirvelu B, Schweppe CA, Nie EH. Molecular, cellular and functional events in axonal sprouting after stroke. Exp Neurol. 2017 Jan;287(Pt 3):384-394. doi: 10.1016/j.expneurol.2016.02.007. Epub 2016 Feb 10.
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- El Amki M, Wegener S. Improving Cerebral Blood Flow after Arterial Recanalization: A Novel Therapeutic Strategy in Stroke. Int J Mol Sci. 2017 Dec 9;18(12):2669. doi: 10.3390/ijms18122669.
- Ginsberg MD. Expanding the concept of neuroprotection for acute ischemic stroke: The pivotal roles of reperfusion and the collateral circulation. Prog Neurobiol. 2016 Oct-Nov;145-146:46-77. doi: 10.1016/j.pneurobio.2016.09.002. Epub 2016 Sep 13.
- Mostany R, Chowdhury TG, Johnston DG, Portonovo SA, Carmichael ST, Portera-Cailliau C. Local hemodynamics dictate long-term dendritic plasticity in peri-infarct cortex. J Neurosci. 2010 Oct 20;30(42):14116-26. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3908-10.2010.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
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Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- BASEC-Nr. 2019-00750
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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