- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04035746
Microcirculatie en plasticiteit na een beroerte (IMPreST)
Het samenspel van microcirculatie en plasticiteit na ischemische beroerte
Reperfusie is het belangrijkste doel van vroege medische interventies na een beroerte, zoals trombolyse en trombectomie. Herkanalisatie werkt alleen als het vroeg wordt toegepast - hoe eerder hoe beter, maar met een statistische grens van 4,5 uur waarbij het risico op bloeding opweegt tegen het voordeel. Onlangs is deze grens in perspectief geplaatst met behulp van gestandaardiseerde perfusiemetingen door magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) of computertomografie (CT). Twee onderzoeken hebben aangetoond dat revascularisatie tot 24 uur na het begin van een beroerte gunstig is als de selectie van de patiënt is gebaseerd op perfusiebeeldvorming. Dit suggereert interindividuele verschillen in de temporele evolutie van een infarct. Een verklaring voor interindividuele verschillen is de variabiliteit van de collaterale bloedtoevoer naar de hersenen, die op zijn beurt verschillende perfusiedrukken rond de infarctkern, ook wel de penumbra-regio genoemd, in stand kan houden. Onvoldoende rekrutering van deze onderpandroutes is een onafhankelijke negatieve voorspeller van een slecht resultaat; de insufficiëntie kan gedeeltelijk worden verklaard door onvoldoende dilatatie van arteriolen ("lage dilatatorreserve"). Tot nu toe hebben interventies om collaterale perfusie te verbeteren, bijvoorbeeld geïnduceerde hypertensie, geen effectiviteit aangetoond, waarschijnlijk omdat ons begrip van collaterale perfusie, vraagafhankelijke dilatatie van slagaders (cerebrovasculaire reserve, CVR) en hun effect op de microcirculatie onvoldoende is.
Functioneel herstel na een hersenletsel is gebaseerd op plasticiteit. Plasticiteit omvat de creatie van nieuwe synapsen, vezels (axons en dendrieten) en blijvende wijziging van de synaptische kracht, evenals de vorming en migratie van nieuwe neuronen. In de cortex rond een infarct wordt plasticiteit vergemakkelijkt door ischemie via modificatie van genexpressie, d.w.z. een bepaald tijdsbestek na een beroerte, en wordt gestimuleerd door activiteit en training. Weefselmicrocirculatiestatus en perfusie rond de beroerte-laesie kunnen een rol spelen bij de vorming van deze plasticiteit. De onderzoekers zullen de bijdragen analyseren van reeds bestaande vasculaire netwerken, de impact van door beroerte aangetaste vaten, timing en mate van rekanalisatiesucces, prikkelbaarheid van de hersenen en intracorticale remming op korte termijn om beter te begrijpen hoe deze factoren verband houden met functioneel herstel na hartinfarct.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Zurich, Zwitserland, 8091
- Werving
- University Hospital Zurich
-
Contact:
- Andreas R. Luft, Prof. MD
- Telefoonnummer: +41 (0)44 255 54 00
- E-mail: andreas.luft@uzh.ch
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ≤72u Eerste klinische ischemische beroerte ooit bij ziekenhuisopname
- Occlusie van M1-segment van de arteria cerebri media, en/of intracraniale arteria carotis interna, en perfusiedeficiënties met corticale betrokkenheid
- 18 jaar of ouder
- Zelfstandig wonen vóór beroerte (mRS ≤3)
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt of wanneer de patiënt niet kan deelnemen aan de toestemmingsprocedure, de schriftelijke toestemming van een onafhankelijke arts die niet betrokken is bij het onderzoeksproject om de belangen van de patiënt te vrijwaren; in dat geval is post-hoc schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt nodig, of wanneer de patiënt niet in staat blijft om deel te nemen aan de procedure voor geïnformeerde toestemming, schriftelijke geïnformeerde toestemming van een tweede soort
Uitsluitingscriteria:
- Ernstige cardiale, psychiatrische en/of neurologische aandoeningen
- Vroege aanvallen
- Bekende of vermoede niet-naleving, drugs- en/of alcoholmisbruik
- Contra-indicaties voor magnetische resonantiebeeldvorming en transcraniële magnetische stimulatie, zoals een voorgeschiedenis van toevallen, eerdere elektroconvulsietherapie, diepe hersenstimulatoren of ander metaal in het hoofd, schedelafwijking, pacemaker; neuroleptica; bekende allergische reactie op contrastmiddel
- Gedocumenteerd bewijs dat de patiënt niet wil deelnemen aan een wetenschappelijke studie of, bij gebrek aan gedocumenteerd bewijs, geen gedrag en/of uitdrukking(en) die duiden op weigering van de patiënt om deel te nemen aan onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Studie in één groep
Beoordeling van microcirculatie, hersenplasticiteit en klinische functie
|
Beoordeling van microcirculatie, hersenplasticiteit en klinische functie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in de microcirculatie van de hersenen
Tijdsspanne: <72 uur; 7, 45 en 90 dagen na het begin van de beroerte
|
Verandering in microcirculatie van de hersenen zoals gemeten met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
|
<72 uur; 7, 45 en 90 dagen na het begin van de beroerte
|
|
Verandering in hersenplasticiteit
Tijdsspanne: 7, 45 en 90 dagen na het begin van de beroerte
|
Verandering in plasticiteit van de hersenen zoals gemeten door transcraniële magnetische stimulatie (TMS)
|
7, 45 en 90 dagen na het begin van de beroerte
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
National Institutes of Health Stroke Scale
Tijdsspanne: <72 uur; 7, 45 en 90 dagen na het begin van de beroerte
|
Neurologische stoornissen (schaalbereik 0-42, hogere waarden vertegenwoordigen een slechtere uitkomst)
|
<72 uur; 7, 45 en 90 dagen na het begin van de beroerte
|
|
Fugl-Meyer Motor Assessment - Subschaal Bovenste Extremiteit
Tijdsspanne: 7, 45 en 90 dagen na het begin van de beroerte
|
Motorische functie van de bovenste ledematen (schaalbereik 0-66, hogere waarden vertegenwoordigen een beter resultaat)
|
7, 45 en 90 dagen na het begin van de beroerte
|
|
Fugl-Meyer Motor Assessment - Subschaal onderste ledematen
Tijdsspanne: 7, 45 en 90 dagen na het begin van de beroerte
|
Motorische functie van de onderste ledematen (schaalbereik 0-34, hogere waarden vertegenwoordigen een beter resultaat)
|
7, 45 en 90 dagen na het begin van de beroerte
|
|
Vingerverlenging 1
Tijdsspanne: <72 uur; 7, 45 en 90 dagen na het begin van de beroerte
|
Mogelijkheid om de vingers te strekken (schaalbereik 0-2, hogere waarden vertegenwoordigen een beter resultaat)
|
<72 uur; 7, 45 en 90 dagen na het begin van de beroerte
|
|
Vingerverlenging 2
Tijdsspanne: <72 uur; 7, 45 en 90 dagen na het begin van de beroerte
|
Mogelijkheid om de vingers uit te strekken (schaalbereik 0-10, hogere waarden vertegenwoordigen een beter resultaat)
|
<72 uur; 7, 45 en 90 dagen na het begin van de beroerte
|
|
Vingerverlenging 3
Tijdsspanne: <72 uur; 7, 45 en 90 dagen na het begin van de beroerte
|
Mogelijkheid om de vingers te strekken (schaalbereik 0-3, hogere waarden vertegenwoordigen een slechter resultaat)
|
<72 uur; 7, 45 en 90 dagen na het begin van de beroerte
|
|
Trunk Control-test
Tijdsspanne: 7 en 90 dagen na het begin van de beroerte
|
Trunk-mogelijkheid (schaalbereik 0-100, hogere waarden vertegenwoordigen een beter resultaat)
|
7 en 90 dagen na het begin van de beroerte
|
|
Functionele Ambulatie Categorieën
Tijdsspanne: <72 uur; 7, 45 en 90 dagen na het begin van de beroerte
|
Loopvaardigheid (onafhankelijkheid) (schaalbereik 0-5, hogere waarden vertegenwoordigen een beter resultaat)
|
<72 uur; 7, 45 en 90 dagen na het begin van de beroerte
|
|
Looptest van tien meter
Tijdsspanne: 7, 45 en 90 dagen na het begin van de beroerte
|
Loopsnelheid en cadans (schaalbereik is tijd in seconden, hogere waarden vertegenwoordigen een slechter resultaat)
|
7, 45 en 90 dagen na het begin van de beroerte
|
|
Gewijzigde Rankin-schaal
Tijdsspanne: <72 uur; 7, 45 en 90 dagen na het begin van de beroerte
|
Wereldwijde handicap (schaalbereik 0-5, hogere waarden vertegenwoordigen een slechter resultaat)
|
<72 uur; 7, 45 en 90 dagen na het begin van de beroerte
|
|
Mobilisatie
Tijdsspanne: <72 uur; 7 dagen
|
Hoeveelheid mobilisatie (schaalbereik is tijd in minuten, hogere waarden vertegenwoordigen een beter resultaat)
|
<72 uur; 7 dagen
|
|
Gelijktijdige bewegingstherapie
Tijdsspanne: <72 uur; 7, 45 en 90 dagen na het begin van de beroerte
|
Intensiteit van therapie op basis van grafieken (schaalbereik is tijd in minuten, hogere waarden vertegenwoordigen een beter resultaat)
|
<72 uur; 7, 45 en 90 dagen na het begin van de beroerte
|
|
Gerelateerde ernstige gebeurtenissen
Tijdsspanne: <72 uur; 7, 45 en 90 dagen na het begin van de beroerte
|
Ernstige gebeurtenissen (1.
dood; 2. levensbedreigende ziekte of verwonding; 3. intramurale of langdurige ziekenhuisopname; 4. medische of chirurgische ingreep om levensbedreigende ziekte te voorkomen; 5. geleid tot foetale nood, overlijden of een aangeboren afwijking of geboorteafwijking)
|
<72 uur; 7, 45 en 90 dagen na het begin van de beroerte
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie stoel: Andreas R Luft, Prof. MD, University of Zurich, University Hospital Zurich
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Goyal M, Menon BK, van Zwam WH, Dippel DW, Mitchell PJ, Demchuk AM, Davalos A, Majoie CB, van der Lugt A, de Miquel MA, Donnan GA, Roos YB, Bonafe A, Jahan R, Diener HC, van den Berg LA, Levy EI, Berkhemer OA, Pereira VM, Rempel J, Millan M, Davis SM, Roy D, Thornton J, Roman LS, Ribo M, Beumer D, Stouch B, Brown S, Campbell BC, van Oostenbrugge RJ, Saver JL, Hill MD, Jovin TG; HERMES collaborators. Endovascular thrombectomy after large-vessel ischaemic stroke: a meta-analysis of individual patient data from five randomised trials. Lancet. 2016 Apr 23;387(10029):1723-31. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00163-X. Epub 2016 Feb 18.
- Nogueira RG, Jadhav AP, Haussen DC, Bonafe A, Budzik RF, Bhuva P, Yavagal DR, Ribo M, Cognard C, Hanel RA, Sila CA, Hassan AE, Millan M, Levy EI, Mitchell P, Chen M, English JD, Shah QA, Silver FL, Pereira VM, Mehta BP, Baxter BW, Abraham MG, Cardona P, Veznedaroglu E, Hellinger FR, Feng L, Kirmani JF, Lopes DK, Jankowitz BT, Frankel MR, Costalat V, Vora NA, Yoo AJ, Malik AM, Furlan AJ, Rubiera M, Aghaebrahim A, Olivot JM, Tekle WG, Shields R, Graves T, Lewis RJ, Smith WS, Liebeskind DS, Saver JL, Jovin TG; DAWN Trial Investigators. Thrombectomy 6 to 24 Hours after Stroke with a Mismatch between Deficit and Infarct. N Engl J Med. 2018 Jan 4;378(1):11-21. doi: 10.1056/NEJMoa1706442. Epub 2017 Nov 11.
- Albers GW, Marks MP, Kemp S, Christensen S, Tsai JP, Ortega-Gutierrez S, McTaggart RA, Torbey MT, Kim-Tenser M, Leslie-Mazwi T, Sarraj A, Kasner SE, Ansari SA, Yeatts SD, Hamilton S, Mlynash M, Heit JJ, Zaharchuk G, Kim S, Carrozzella J, Palesch YY, Demchuk AM, Bammer R, Lavori PW, Broderick JP, Lansberg MG; DEFUSE 3 Investigators. Thrombectomy for Stroke at 6 to 16 Hours with Selection by Perfusion Imaging. N Engl J Med. 2018 Feb 22;378(8):708-718. doi: 10.1056/NEJMoa1713973. Epub 2018 Jan 24.
- Wahl AS, Omlor W, Rubio JC, Chen JL, Zheng H, Schroter A, Gullo M, Weinmann O, Kobayashi K, Helmchen F, Ommer B, Schwab ME. Neuronal repair. Asynchronous therapy restores motor control by rewiring of the rat corticospinal tract after stroke. Science. 2014 Jun 13;344(6189):1250-5. doi: 10.1126/science.1253050.
- Carmichael ST, Kathirvelu B, Schweppe CA, Nie EH. Molecular, cellular and functional events in axonal sprouting after stroke. Exp Neurol. 2017 Jan;287(Pt 3):384-394. doi: 10.1016/j.expneurol.2016.02.007. Epub 2016 Feb 10.
- Cortes JC, Goldsmith J, Harran MD, Xu J, Kim N, Schambra HM, Luft AR, Celnik P, Krakauer JW, Kitago T. A Short and Distinct Time Window for Recovery of Arm Motor Control Early After Stroke Revealed With a Global Measure of Trajectory Kinematics. Neurorehabil Neural Repair. 2017 Jun;31(6):552-560. doi: 10.1177/1545968317697034. Epub 2017 Mar 16.
- El Amki M, Wegener S. Improving Cerebral Blood Flow after Arterial Recanalization: A Novel Therapeutic Strategy in Stroke. Int J Mol Sci. 2017 Dec 9;18(12):2669. doi: 10.3390/ijms18122669.
- Ginsberg MD. Expanding the concept of neuroprotection for acute ischemic stroke: The pivotal roles of reperfusion and the collateral circulation. Prog Neurobiol. 2016 Oct-Nov;145-146:46-77. doi: 10.1016/j.pneurobio.2016.09.002. Epub 2016 Sep 13.
- Mostany R, Chowdhury TG, Johnston DG, Portonovo SA, Carmichael ST, Portera-Cailliau C. Local hemodynamics dictate long-term dendritic plasticity in peri-infarct cortex. J Neurosci. 2010 Oct 20;30(42):14116-26. doi: 10.1523/JNEUROSCI.3908-10.2010.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BASEC-Nr. 2019-00750
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .