Léčba onemocnění parodontu u systémového lupus erythematodes
Léčba onemocnění parodontu u systémového lupus erytematodes: pilotní randomizovaná kontrolovaná klinická studie
Hlavním cílem této studie je:
Část 1 - Porovnání výchozích hodnot
Hlavním cílem části 1 je:
Prozkoumejte souvislost mezi SLE a měřením vaskulárního zdraví (dilatace zprostředkovaná průtokem brachiální artérie) u pacientů se systémovým lupus erythematodes (SLE) a zdravým parodontem ve srovnání s pacienty se SLE a parodontitidou (PD)
Část 2 - Pilotní randomizovaná klinická studie K posouzení účinku periodontální léčby (PT) na endoteliální funkci v populaci pacientů trpících SLE a PD.
Mezi sekundární sekundární cíle patří:
Část 1 - Porovnání výchozích hodnot
Sekundárními cíli části 1 je prozkoumat spojení:
- Zánětlivé biomarkery ve slinách a krvi a stav parodontu u pacientů se SLE a PD a pacientů se SLE a zdravým parodontem
- Orální mikrobiom využívající analýzu plaku a stav parodontu u pacientů se SLE a PD a pacientů se SLE a zdravým parodontem Část ParPa Část 2 - Pilotní randomizovaná kontrolovaná studie Vyhodnoťte účinek PT na biomarkery závažnosti/progrese onemocnění SLE v populaci pacientů trpí SLE a PD.
Vyhodnoťte účinek PT na panel B buněk v populaci pacientů trpících SLE a PD.
Zhodnoťte účinek PT na systémový zánětlivý a oxidační profil populace pacientů trpících SLE a PD.
Zhodnoťte účinek PT na kožní léze v populaci pacientů trpících SLE a PD.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Primární cíle této studie jsou rozděleny do dvou částí. Jednou částí je kvantifikovat vaskulární zdraví v reakci na PD jako statický bod před aktivní terapií ve srovnání s účastníky se SLE a zdravým parodontem. Druhá část je kvantifikovat a porovnat klinické a systémové výsledky případů se SLE a PD po parodontální léčbě.
Část 1 Srovnávací analýzy mezi případy (SLE s PD) a kontrolami (SLE bez PD) budou provedeny pomocí analýzy ANOVA. Primárním výsledkem bude rozdíl v tokem zprostředkované dilataci mezi skupinami. Bude provedena vícerozměrná analýza, aby se upravila řada kovariát včetně: věku, pohlaví, indexu tělesné hmotnosti, etnického původu a úrovní supragingiválního plaku.
Všechny sekundární koncové body budou analyzovány pomocí ANOVA. Předem specifikované analýzy sekundárních výstupů budou zahrnovat deskriptivní analýzy a rozdíly.
Část 2 Primární klinický parodontologický výsledek bude rozdíl ve středním průtoku zprostředkovaném (periimplantátem) po 6 měsících mezi studijními skupinami a analyzovaný analýzou modelu kovariance. Věk, pohlaví, index tělesné hmotnosti, kouření, etnická příslušnost a úrovně zubního plaku budou zahrnuty jako další kovariáty. Párové srovnání a rozdíly mezi skupinami budou vypočteny pomocí Tukey HSD korekcí. Pokud se předpoklad normality ani po transformaci původních hodnot nezdá rozumný, budou použity ekvivalentní neparametrické metody.
Primární systémový zánětlivý výsledek bude
Změny v FMD (primární výsledek), cirkulujících zánětlivých, vaskulárních a oxidačních biomarkerů (sekundární výsledky) budou analyzovány s analýzou rozptylu pro opakovaná měření pomocí konzervativního F-testu (Greenhouse-Geisserova korekce). Pokud bude nalezena interakce léčby podle času, budou provedena párová srovnání (Bonferroni-Holmova úprava). Údaje o vedlejších účincích a bezpečnosti budou shrnuty pomocí standardních popisných statistik. Významnost bude nastavena na p < 0,05.
Experimentální design
Účastníky osloví členové zdravotnického výzkumného týmu s vysvětlením možností zapojení do projektu. Na rozhodnutí, zda se zúčastníte, bude časový limit (24 hodin) v závislosti na dokončení náboru. Do studie bude přijat dostatečný počet účastníků splňujících nezbytná kritéria pro zařazení/vyloučení, aby bylo možné získat 30 pacientů trpících SLE a PD. Účastníci, kteří souhlasí s touto studií, podstoupí základní návštěvu (velikost vzorku 200), při které budou mít komplexní hodnocení hloubky parodontálního sondování v plných ústech. Kromě toho bude také vypočítán plak v plných ústech a skóre krvácení z dásní. Bude zaznamenána řada parametrů (včetně věku, pohlaví, etnického původu a indexu tělesné hmotnosti). Dále budou odebrány vzorky slin (1 ml) a vzorky krve (32 ml) pro analýzu zánětlivých a oxidačních biomarkerů periferní krve. Dále bude proveden krevní obraz, C-reaktivní protein, hladina komplementu, autoprotilátky dsDNA, funkční testy ledvin a jater. Cévní funkce bude hodnocena pomocí ultrazvukového vyšetření. Po randomizaci (vybraných 30 pacientů) do testovací nebo kontrolní skupiny podstoupí testovací skupina periodontální léčbu ve 2 sezeních během jednoho týdne od sebe. Radiografické vyšetření Ortopentomogram (OPG) bude pořízen až při druhé návštěvě návštěvy pacienta. Optická koherentní tomografie bude provedena u pacientů ve vist (2,4 a 6). Po 2 měsících budou obě skupiny znovu posouzeny a budou odebrány stejné informace a vzorky odebrané na začátku studie. Testovaná skupina podstoupí další návštěvu periodontální léčby (3) intenzivní periodontální léčby/IPT) do 3 týdnů od 2měsíční návštěvy. Po této návštěvě dostane kontrolní skupina stejnou periodontální léčbu (kontrolní periodontální léčba/CPT). Po 6 měsících budou obě skupiny vidět pro závěrečné hodnocení studie. Pokud při kterémkoli z hodnocení studie (2 měsíce a 6 měsíců) účastníci v kontrolní skupině vykazují známky progrese PD, budou léčeni samostatně a ze studie vystoupí. Po 6 měsících bude všem účastníkům poskytnuta léčba bez ohledu na skupiny, pokud budou vyžadovat léčbu, bude jim poskytnuta
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Syed Basit Hussain, BDS
- Telefonní číslo: +447477024924
- E-mail: syed.hussain.16@ucl.ac.uk
Studijní místa
-
-
-
London, Spojené království, wc1 x8ld
- Eastman clinical investigation centre (ECIC) Eastman Dental Institute.
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž/žena musí být starší 18 let.
- Pacienti se 4 nebo více kritérii pro juvenilní systémový lupus erythematodes (JSLE) nebo SLE podle kritérií American College of Rheumatology (ACR) 1997 nebo kritérií SLICC 2012 nebo biopsií prokázaná lupusová nefritida s jedním dalším podpůrným testem alespoň dvakrát (pozitivní anti -nukleární protilátky (ANA), anti-dsDNA protilátky nebo anti-Sm protilátky).
- Přítomnost středně těžké až těžké parodontitidy (alespoň 30 kapes s hloubkou sondy rovnou nebo větší než 5 mm).
- Subjekt musí dobrovolně podepsat informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Těhotenství nebo kojení.
- Mít méně než 15 zubů.
- Subjekt má vědomě HIV nebo hepatitidu.
- Subjekt není schopen dát informovaný souhlas.
- Přítomnost souběžné revmatoidní artritidy, Sjogrenův syndrom, diabetes mellitus.
- Kouření.
- Předmět antikoagulancia.
- Subjekty s chronickou antibiotickou terapií nebo subjekty, které vyžadují antibiotické krytí pro parodontologické zákroky.
Subjekty, které dostaly periodontální léčbu do 6 měsíců od výchozího stavu
-
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: testovací skupina
intenzivní parodontologická léčba (IPT)
|
Testovaná skupina podstoupí intenzivní parodontální léčbu (IPT)
Ostatní jména:
|
|
Falešný srovnávač: kontrolní skupina
Kontrolní léčba parodontu (CPT)
|
Kontrolní skupině bude podána kontrolní periodontální léčba (CPT).
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změřit účinek parodontologické léčby u pacientů se SLE
Časové okno: 2 roky
|
Endoteliální funkce/dysfunkce (elasticita cévní stěny) bude pozorována v populaci pacientů se SLE (30), kteří podstoupí periodontální léčbu (před a po) pomocí Flow mediated dilatation (FMD), což je ultrazvukové skenování brachiální tepny v návštěva 2, 4 a 6).
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změřit účinek PT na biomarkery závažnosti/progrese onemocnění SLE v populaci pacientů trpících SLE a PD.
Časové okno: 2 roky
|
Bude vybráno 30 pacientů, kteří při návštěvě 2, 4 a 6 provedou krevní test, aby se zjistil CRP (C-reaktivní protein), což je zánětlivý marker před a po parodontální léčbě u pacientů se SLE.
|
2 roky
|
|
Změřit účinek periodontální léčby na panel B-buněk v populaci pacientů trpících SLE a PD.
Časové okno: 2 roky
|
Vzhledem k tomu, že B-buňky (lymfocyty) jsou již u pacientů se SLE nepřirozeně vysoké, chceme zjistit, zda parodontální léčba snižuje celkovou buněčnou zátěž/populaci průtokovou cytometrií s krevními vzorky odebranými od (30) pacientů se SLE při návštěvě 2, 4 a 6 .
|
2 roky
|
|
Měřit účinek periodontální léčby na systémový zánětlivý a oxidační profil populace pacientů trpících SLE a PD.
Časové okno: 2 roky
|
Protože SLE a periodontální onemocnění jsou jak chronická zánětlivá onemocnění, produkce oxidu dusného je zvýšena u obou onemocnění, což vede k poškození tkáně, které si člověk sám způsobí.
Krev bude odebrána (30) pacientům se SLE a provede se D-ROM test na krevních vzorcích odebraných při návštěvě 2, 4 a 6, aby se sledoval oxidační profil pacientů se SLE před a po parodontologickém ošetření.
|
2 roky
|
|
Měřit účinek periodontální léčby na kožní léze u populace pacientů trpících SLE a PD.
Časové okno: 2 roky
|
30 pacientů se SLE podstoupí vyšetření OCT (optická koherentní tomografie).
Pacienti se SLE mohou mít kožní léze jako imunitní destruktivní odpověď buněk.
OCT bude sledovat kožní léze způsobené onemocněním (SLE) při návštěvě 2, 4 a 6 (před a po parodontologickém ošetření)
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Francesco D'Aiuto, PhD, Unit of Periodontology Eastman Dental Institute,UCL.
- Vrchní vyšetřovatel: Coziana Ciurtin, PhD, Department of Rheumatology, UCLH.
- Studijní židle: Marco Orlandi, PhD, Unit of Periodontology Eastman Dental Institute,UCL.
- Studijní židle: Jacopo Buti, PhD, Unit of Periodontology Eastman Dental Institute,UCL.
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Libby P, Ridker PM, Hansson GK; Leducq Transatlantic Network on Atherothrombosis. Inflammation in atherosclerosis: from pathophysiology to practice. J Am Coll Cardiol. 2009 Dec 1;54(23):2129-38. doi: 10.1016/j.jacc.2009.09.009.
- Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID, Lloyd JK, Deanfield JE. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992 Nov 7;340(8828):1111-5. doi: 10.1016/0140-6736(92)93147-f.
- Noack B, Genco RJ, Trevisan M, Grossi S, Zambon JJ, De Nardin E. Periodontal infections contribute to elevated systemic C-reactive protein level. J Periodontol. 2001 Sep;72(9):1221-7. doi: 10.1902/jop.2000.72.9.1221.
- Halcox JP, Schenke WH, Zalos G, Mincemoyer R, Prasad A, Waclawiw MA, Nour KR, Quyyumi AA. Prognostic value of coronary vascular endothelial dysfunction. Circulation. 2002 Aug 6;106(6):653-8. doi: 10.1161/01.cir.0000025404.78001.d8.
- Manzi S, Meilahn EN, Rairie JE, Conte CG, Medsger TA Jr, Jansen-McWilliams L, D'Agostino RB, Kuller LH. Age-specific incidence rates of myocardial infarction and angina in women with systemic lupus erythematosus: comparison with the Framingham Study. Am J Epidemiol. 1997 Mar 1;145(5):408-15. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a009122.
- Bartels CM, Buhr KA, Goldberg JW, Bell CL, Visekruna M, Nekkanti S, Greenlee RT. Mortality and cardiovascular burden of systemic lupus erythematosus in a US population-based cohort. J Rheumatol. 2014 Apr;41(4):680-7. doi: 10.3899/jrheum.130874. Epub 2014 Feb 15.
- Albandar JM, Rams TE. Global epidemiology of periodontal diseases: an overview. Periodontol 2000. 2002;29:7-10. doi: 10.1034/j.1600-0757.2002.290101.x. No abstract available.
- Jacobsen S, Petersen J, Ullman S, Junker P, Voss A, Rasmussen JM, Tarp U, Poulsen LH, van Overeem Hansen G, Skaarup B, Hansen TM, Podenphant J, Halberg P. A multicentre study of 513 Danish patients with systemic lupus erythematosus. II. Disease mortality and clinical factors of prognostic value. Clin Rheumatol. 1998;17(6):478-84. doi: 10.1007/BF01451283.
- Urowitz MB, Bookman AA, Koehler BE, Gordon DA, Smythe HA, Ogryzlo MA. The bimodal mortality pattern of systemic lupus erythematosus. Am J Med. 1976 Feb;60(2):221-5. doi: 10.1016/0002-9343(76)90431-9.
- Cervera R, Khamashta MA, Font J, Sebastiani GD, Gil A, Lavilla P, Mejia JC, Aydintug AO, Chwalinska-Sadowska H, de Ramon E, Fernandez-Nebro A, Galeazzi M, Valen M, Mathieu A, Houssiau F, Caro N, Alba P, Ramos-Casals M, Ingelmo M, Hughes GR; European Working Party on Systemic Lupus Erythematosus. Morbidity and mortality in systemic lupus erythematosus during a 10-year period: a comparison of early and late manifestations in a cohort of 1,000 patients. Medicine (Baltimore). 2003 Sep;82(5):299-308. doi: 10.1097/01.md.0000091181.93122.55.
- Doria A, Iaccarino L, Ghirardello A, Zampieri S, Arienti S, Sarzi-Puttini P, Atzeni F, Piccoli A, Todesco S. Long-term prognosis and causes of death in systemic lupus erythematosus. Am J Med. 2006 Aug;119(8):700-6. doi: 10.1016/j.amjmed.2005.11.034.
- Skamra C, Ramsey-Goldman R. Management of cardiovascular complications in systemic lupus erythematosus. Int J Clin Rheumtol. 2010 Feb 1;5(1):75-100. doi: 10.2217/ijr.09.73.
- Bruce IN, Gladman DD, Urowitz MB. Premature atherosclerosis in systemic lupus erythematosus. Rheum Dis Clin North Am. 2000 May;26(2):257-78. doi: 10.1016/s0889-857x(05)70138-1.
- Salmon JE, Roman MJ. Accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus: implications for patient management. Curr Opin Rheumatol. 2001 Sep;13(5):341-4. doi: 10.1097/00002281-200109000-00001.
- Asanuma Y, Oeser A, Shintani AK, Turner E, Olsen N, Fazio S, Linton MF, Raggi P, Stein CM. Premature coronary-artery atherosclerosis in systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 2003 Dec 18;349(25):2407-15. doi: 10.1056/NEJMoa035611.
- Doria A, Shoenfeld Y, Wu R, Gambari PF, Puato M, Ghirardello A, Gilburd B, Corbanese S, Patnaik M, Zampieri S, Peter JB, Favaretto E, Iaccarino L, Sherer Y, Todesco S, Pauletto P. Risk factors for subclinical atherosclerosis in a prospective cohort of patients with systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2003 Nov;62(11):1071-7. doi: 10.1136/ard.62.11.1071.
- Korkmaz H, Onalan O. Evaluation of endothelial dysfunction: flow-mediated dilation. Endothelium. 2008 Jul-Aug;15(4):157-63. doi: 10.1080/10623320802228872.
- Inoue T, Node K. Vascular failure: A new clinical entity for vascular disease. J Hypertens. 2006 Nov;24(11):2121-30. doi: 10.1097/01.hjh.0000249684.76296.4f.
- Matsuzawa Y, Lerman A. Endothelial dysfunction and coronary artery disease: assessment, prognosis, and treatment. Coron Artery Dis. 2014 Dec;25(8):713-24. doi: 10.1097/MCA.0000000000000178.
- Liao JK, Bettmann MA, Sandor T, Tucker JI, Coleman SM, Creager MA. Differential impairment of vasodilator responsiveness of peripheral resistance and conduit vessels in humans with atherosclerosis. Circ Res. 1991 Apr;68(4):1027-34. doi: 10.1161/01.res.68.4.1027.
- Drexler H. Endothelial dysfunction: clinical implications. Prog Cardiovasc Dis. 1997 Jan-Feb;39(4):287-324. doi: 10.1016/s0033-0620(97)80030-8.
- Piper MK, Raza K, Nuttall SL, Stevens R, Toescu V, Heaton S, Gardner-Medwin J, Hiller L, Martin U, Townend J, Bacon PA, Gordon C. Impaired endothelial function in systemic lupus erythematosus. Lupus. 2007;16(2):84-8. doi: 10.1177/0961203306074842.
- Mak A, Kow NY, Schwarz H, Gong L, Tay SH, Ling LH. Endothelial dysfunction in systemic lupus erythematosus - a case-control study and an updated meta-analysis and meta-regression. Sci Rep. 2017 Aug 4;7(1):7320. doi: 10.1038/s41598-017-07574-1.
- Petersen PE, Bourgeois D, Ogawa H, Estupinan-Day S, Ndiaye C. The global burden of oral diseases and risks to oral health. Bull World Health Organ. 2005 Sep;83(9):661-9. Epub 2005 Sep 30.
- D'Aiuto F, Graziani F, Tete S, Gabriele M, Tonetti MS. Periodontitis: from local infection to systemic diseases. Int J Immunopathol Pharmacol. 2005 Jul-Sep;18(3 Suppl):1-11.
- D'Aiuto F, Orlandi M, Gunsolley JC. Evidence that periodontal treatment improves biomarkers and CVD outcomes. J Periodontol. 2013 Apr;84(4 Suppl):S85-S105. doi: 10.1902/jop.2013.134007.
- Orlandi M, Suvan J, Petrie A, Donos N, Masi S, Hingorani A, Deanfield J, D'Aiuto F. Association between periodontal disease and its treatment, flow-mediated dilatation and carotid intima-media thickness: a systematic review and meta-analysis. Atherosclerosis. 2014 Sep;236(1):39-46. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.06.002. Epub 2014 Jun 17.
- D'Aiuto F, Nibali L, Parkar M, Patel K, Suvan J, Donos N. Oxidative stress, systemic inflammation, and severe periodontitis. J Dent Res. 2010 Nov;89(11):1241-6. doi: 10.1177/0022034510375830. Epub 2010 Aug 25.
- Tonetti MS, D'Aiuto F, Nibali L, Donald A, Storry C, Parkar M, Suvan J, Hingorani AD, Vallance P, Deanfield J. Treatment of periodontitis and endothelial function. N Engl J Med. 2007 Mar 1;356(9):911-20. doi: 10.1056/NEJMoa063186. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Jun 13;:null.
- de Pablo P, Dietrich T, McAlindon TE. Association of periodontal disease and tooth loss with rheumatoid arthritis in the US population. J Rheumatol. 2008 Jan;35(1):70-6. Epub 2007 Nov 15.
- Calderaro DC, Ferreira GA, de Mendonca SM, Correa JD, Santos FX, Sancao JG, da Silva TA, Teixeira AL. Is there an association between systemic lupus erythematosus and periodontal disease? Rev Bras Reumatol Engl Ed. 2016 May-Jun;56(3):280-4. doi: 10.1016/j.rbre.2015.08.003. Epub 2015 Sep 8. English, Portuguese.
- Rutter-Locher Z, Smith TO, Giles I, Sofat N. Association between Systemic Lupus Erythematosus and Periodontitis: A Systematic Review and Meta-analysis. Front Immunol. 2017 Oct 17;8:1295. doi: 10.3389/fimmu.2017.01295. eCollection 2017.
- Ryden L, Buhlin K, Ekstrand E, de Faire U, Gustafsson A, Holmer J, Kjellstrom B, Lindahl B, Norhammar A, Nygren A, Nasman P, Rathnayake N, Svenungsson E, Klinge B. Periodontitis Increases the Risk of a First Myocardial Infarction: A Report From the PAROKRANK Study. Circulation. 2016 Feb 9;133(6):576-83. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.020324. Epub 2016 Jan 13.
- Fabbri C, Fuller R, Bonfa E, Guedes LK, D'Alleva PS, Borba EF. Periodontitis treatment improves systemic lupus erythematosus response to immunosuppressive therapy. Clin Rheumatol. 2014 Apr;33(4):505-9. doi: 10.1007/s10067-013-2473-2. Epub 2014 Jan 11.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Očekávaný)
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 123436
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .