Лечение заболеваний пародонта при системной красной волчанке
Лечение заболеваний пародонта при системной красной волчанке: экспериментальное рандомизированное контролируемое клиническое исследование
Основная цель этого исследования состоит в том, чтобы:
Часть 1. Базовые сравнения
Основная цель Части 1 состоит в том, чтобы:
Изучить связь между СКВ и показателями состояния сосудов (дилатация, опосредованная потоком плечевой артерии) у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и здоровым пародонтом по сравнению с пациентами с СКВ и пародонтитом (ПД)
Часть 2. Пилотное рандомизированное клиническое исследование. Оценить влияние пародонтологического лечения (ЛТ) на функцию эндотелия у пациентов, страдающих СКВ и БП.
Вторичные второстепенные цели включают в себя:
Часть 1. Базовые сравнения
Второстепенные цели Части 1 заключаются в том, чтобы исследовать взаимосвязь:
- Воспалительные биомаркеры в слюне и крови и статус пародонта у пациентов с СКВ и БП, а также у пациентов с СКВ и здоровым пародонтом
- Микробиом полости рта с использованием анализа зубного налета и состояния пародонта у пациентов с СКВ и БП, а также у пациентов с СКВ и здоровым пародонтом Часть ParPa Часть 2 — Пилотное рандомизированное контролируемое исследование Оценка влияния PT на биомаркеры тяжести/прогрессирования заболевания СКВ в популяции пациентов страдающих СКВ и БП.
Оцените влияние PT на панель В-клеток в популяции пациентов, страдающих СКВ и БП.
Оценить влияние ФТ на системный воспалительный и окислительный профиль популяции пациентов, страдающих СКВ и БП.
Оценить влияние ФТ на кожные поражения у пациентов с СКВ и БП.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Основные конечные точки этого исследования состоят из двух частей. Одна часть заключается в количественной оценке состояния сосудов в ответ на БП в качестве статической точки до начала активной терапии по сравнению с участниками с СКВ и здоровым пародонтом. Вторая часть заключается в количественной оценке и сравнении клинических и системных исходов случаев СКВ и БП после пародонтального лечения.
Часть 1. Сравнительный анализ между случаями (СКВ с ПД) и контролем (СКВ без ПД) будет выполняться с использованием анализа ANOVA. Первичным результатом будет разница в дилатации, опосредованной потоком, между группами. Будет проведен многомерный анализ для корректировки ряда ковариат, включая: возраст, пол, индекс массы тела, этническую принадлежность и уровень наддесневого зубного налета.
Все вторичные конечные точки будут проанализированы с помощью ANOVA. Предварительно определенный анализ вторичных результатов будет включать описательный анализ и различия.
Часть 2 Первичным клиническим пародонтальным исходом будет разница в среднем потоке, опосредованном (периимплантат) через 6 месяцев между исследуемыми группами и проанализированная с помощью анализа модели ковариации. Возраст, пол, индекс массы тела, статус курения, этническая принадлежность и уровень зубного налета будут включены в качестве дополнительных переменных. Попарное сравнение и различия между группами будут рассчитываться с использованием поправок Tukey HSD. Если предположение о нормальности не кажется разумным даже после преобразования исходных значений, будут использоваться эквивалентные непараметрические методы.
Первичным системным воспалительным исходом будет
Изменения ящура (первичный результат), циркулирующих воспалительных, сосудистых и окислительных биомаркеров (вторичные результаты) будут проанализированы с анализом дисперсии для повторных измерений с использованием консервативного F-теста (коррекция Гринхауза-Гейссера). Если будет найдена обработка по временному взаимодействию, будут выполнены попарные сравнения (корректировка Бонферрони-Холма). Данные о побочных эффектах и безопасности будут обобщены с использованием стандартной описательной статистики. Значимость будет установлена на уровне p < 0,05.
Экспериментальная дизайн
К участникам обратятся члены исследовательской группы в области здравоохранения, которые объяснят возможности участия в проекте. Будет ограничено время (24 часа) для принятия решения об участии, при условии завершения набора. Для исследования будет принято достаточное количество участников, отвечающих необходимым критериям включения/исключения, чтобы набрать 30 пациентов, страдающих СКВ и БП. Участники, давшие согласие на это исследование, пройдут базовый визит (размер выборки 200), во время которого они пройдут всестороннюю оценку глубины пародонтального зондирования всего рта. Кроме того, будут рассчитаны баллы налета во рту и кровоточивости десен. Будет записан ряд параметров (включая возраст, пол, этническую принадлежность и индекс массы тела). Образцы слюны (1 мл) и образцы крови (32 мл) также будут взяты для анализа биомаркеров воспаления и окисления в периферической крови. Также будут проведены подсчет клеток крови, С-реактивный белок, уровни комплемента, аутоантитела к двухцепочечной ДНК, функциональные тесты почек и печени. Сосудистую функцию оценивают с помощью ультразвукового сканирования. После рандомизации (выбрано 30 пациентов) либо в тестовую, либо в контрольную группу, тестовая группа будет проходить пародонтологическое лечение в течение 2 сеансов в течение недели друг от друга. Рентгенологическое исследование Ортопентомограмма (ОПГ) будет сделана только во время второго визита пациента. Оптическая когерентная томография будет сделана для пациентов in vista (2, 4 и 6). Через 2 месяца обе группы будут повторно оценены, и будет собрана та же информация и образцы, взятые на исходном уровне. Тестовая группа пройдёт дополнительный визит для лечения пародонта (3) Интенсивного лечения пародонта/IPT) в течение 3 недель после визита через 2 месяца. После этого визита контрольная группа получит такое же пародонтологическое лечение (контрольное пародонтологическое лечение/КПТ). Через 6 месяцев обе группы будут осмотрены для окончательной оценки исследования. Если в любой из оценок исследования (2 месяца и 6 месяцев) у участников контрольной группы обнаруживаются признаки прогрессирования БП, их будут лечить отдельно и исключат из исследования. Через 6 месяцев все участники будут проходить лечение независимо от групп, если они нуждаются в лечении, оно будет предоставлено.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Syed Basit Hussain, BDS
- Номер телефона: +447477024924
- Электронная почта: syed.hussain.16@ucl.ac.uk
Места учебы
-
-
-
London, Соединенное Королевство, wc1 x8ld
- Eastman clinical investigation centre (ECIC) Eastman Dental Institute.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчина/женщина Субъект должен быть старше 18 лет.
- Пациенты с 4 или более критериями ювенильной системной красной волчанки (ЮСКВ) или СКВ в соответствии с критериями Американской коллегии ревматологов (ACR) 1997 г. или критериями SLICC 2012 г. или подтвержденным биопсией волчаночным нефритом с одним дополнительным поддерживающим тестом не менее чем в двух случаях (положительный результат анти-антител). -ядерные антитела (ANA), антитела к двухцепочечной ДНК или антитела к Sm).
- Наличие пародонтита средней или тяжелой степени (не менее 30 карманов с глубиной зондирования, равной или превышающей 5 мм).
- Субъект должен добровольно подписать информированное согласие.
Критерий исключения:
- Беременность или кормление грудью.
- Наличие менее 15 зубов.
- Субъект заведомо болен ВИЧ или гепатитом.
- Субъект не способен дать информированное согласие.
- Наличие сопутствующего ревматоидного артрита, синдрома Шегрена, сахарного диабета.
- Курение.
- Тема об антикоагулянтах.
- Субъекты, получающие хроническую антибиотикотерапию или нуждающиеся в покрытии антибиотиками при пародонтологических процедурах.
Субъекты, получившие пародонтальное лечение в течение 6 месяцев после исходного уровня
-
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: тестовая группа
интенсивное пародонтологическое лечение (ИПТ)
|
Тестовая группа пройдёт Интенсивное пародонтологическое лечение (ИПТ)
Другие имена:
|
|
Фальшивый компаратор: контрольная группа
Контрольное пародонтологическое лечение (КПТ)
|
Контрольная группа получит контрольное пародонтологическое лечение (CPT).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерить влияние пародонтологического лечения на пациентов с СКВ.
Временное ограничение: 2 года
|
Эндотелиальная функция/дисфункция (эластичность стенки сосуда) будет наблюдаться у пациентов с СКВ (30), которые будут подвергаться пародонтологическому лечению (до и после) с использованием Flow-опосредованной дилатации (FMD), которая представляет собой ультразвуковое сканирование плечевой артерии в посетите пункты 2, 4 и 6).
|
2 года
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Измерить влияние PT на биомаркеры тяжести/прогрессирования заболевания СКВ в популяции пациентов, страдающих СКВ и БП.
Временное ограничение: 2 года
|
Будет набрано 30 пациентов, и они проведут анализ крови на визитах 2, 4 и 6 для наблюдения за СРБ (С-реактивный белок), который является воспалительным маркером, до и после пародонтологического лечения у пациентов с СКВ.
|
2 года
|
|
Измерить влияние пародонтологического лечения на панель В-клеток у пациентов, страдающих СКВ и БП.
Временное ограничение: 2 года
|
Поскольку В-клетки (лимфоциты) уже неестественно высоки у пациентов с СКВ, мы хотим увидеть, снижает ли пародонтологическое лечение общую клеточную нагрузку/популяцию с помощью проточной цитометрии с образцами крови, взятыми у (30) пациентов с СКВ во время визитов 2, 4 и 6. .
|
2 года
|
|
Измерить влияние пародонтологического лечения на системный воспалительный и окислительный профиль популяции пациентов, страдающих СКВ и БП.
Временное ограничение: 2 года
|
Поскольку СКВ и заболевания пародонта являются хроническими воспалительными заболеваниями, при обоих заболеваниях повышается выработка закиси азота, что приводит к самоповреждению тканей.
Кровь будет взята у (30) пациентов с СКВ, и будет проведен тест D-ROM на образцах крови, взятых во время визитов 2, 4 и 6, для наблюдения за окислительным профилем пациентов с СКВ до и после пародонтологического лечения.
|
2 года
|
|
Измерить влияние пародонтологического лечения на кожные поражения у пациентов, страдающих СКВ и БП.
Временное ограничение: 2 года
|
30 больных СКВ пройдут обследование ОКТ (оптическая когерентная томография).
У пациентов с СКВ может быть поражение кожи как иммунный деструктивный ответ клеток.
ОКТ будет наблюдать за кожными поражениями, вызванными заболеванием (СКВ) во время визитов 2, 4 и 6 (до и после пародонтологического лечения).
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Francesco D'Aiuto, PhD, Unit of Periodontology Eastman Dental Institute,UCL.
- Главный следователь: Coziana Ciurtin, PhD, Department of Rheumatology, UCLH.
- Учебный стул: Marco Orlandi, PhD, Unit of Periodontology Eastman Dental Institute,UCL.
- Учебный стул: Jacopo Buti, PhD, Unit of Periodontology Eastman Dental Institute,UCL.
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Libby P, Ridker PM, Hansson GK; Leducq Transatlantic Network on Atherothrombosis. Inflammation in atherosclerosis: from pathophysiology to practice. J Am Coll Cardiol. 2009 Dec 1;54(23):2129-38. doi: 10.1016/j.jacc.2009.09.009.
- Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID, Lloyd JK, Deanfield JE. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992 Nov 7;340(8828):1111-5. doi: 10.1016/0140-6736(92)93147-f.
- Noack B, Genco RJ, Trevisan M, Grossi S, Zambon JJ, De Nardin E. Periodontal infections contribute to elevated systemic C-reactive protein level. J Periodontol. 2001 Sep;72(9):1221-7. doi: 10.1902/jop.2000.72.9.1221.
- Halcox JP, Schenke WH, Zalos G, Mincemoyer R, Prasad A, Waclawiw MA, Nour KR, Quyyumi AA. Prognostic value of coronary vascular endothelial dysfunction. Circulation. 2002 Aug 6;106(6):653-8. doi: 10.1161/01.cir.0000025404.78001.d8.
- Manzi S, Meilahn EN, Rairie JE, Conte CG, Medsger TA Jr, Jansen-McWilliams L, D'Agostino RB, Kuller LH. Age-specific incidence rates of myocardial infarction and angina in women with systemic lupus erythematosus: comparison with the Framingham Study. Am J Epidemiol. 1997 Mar 1;145(5):408-15. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a009122.
- Bartels CM, Buhr KA, Goldberg JW, Bell CL, Visekruna M, Nekkanti S, Greenlee RT. Mortality and cardiovascular burden of systemic lupus erythematosus in a US population-based cohort. J Rheumatol. 2014 Apr;41(4):680-7. doi: 10.3899/jrheum.130874. Epub 2014 Feb 15.
- Albandar JM, Rams TE. Global epidemiology of periodontal diseases: an overview. Periodontol 2000. 2002;29:7-10. doi: 10.1034/j.1600-0757.2002.290101.x. No abstract available.
- Jacobsen S, Petersen J, Ullman S, Junker P, Voss A, Rasmussen JM, Tarp U, Poulsen LH, van Overeem Hansen G, Skaarup B, Hansen TM, Podenphant J, Halberg P. A multicentre study of 513 Danish patients with systemic lupus erythematosus. II. Disease mortality and clinical factors of prognostic value. Clin Rheumatol. 1998;17(6):478-84. doi: 10.1007/BF01451283.
- Urowitz MB, Bookman AA, Koehler BE, Gordon DA, Smythe HA, Ogryzlo MA. The bimodal mortality pattern of systemic lupus erythematosus. Am J Med. 1976 Feb;60(2):221-5. doi: 10.1016/0002-9343(76)90431-9.
- Cervera R, Khamashta MA, Font J, Sebastiani GD, Gil A, Lavilla P, Mejia JC, Aydintug AO, Chwalinska-Sadowska H, de Ramon E, Fernandez-Nebro A, Galeazzi M, Valen M, Mathieu A, Houssiau F, Caro N, Alba P, Ramos-Casals M, Ingelmo M, Hughes GR; European Working Party on Systemic Lupus Erythematosus. Morbidity and mortality in systemic lupus erythematosus during a 10-year period: a comparison of early and late manifestations in a cohort of 1,000 patients. Medicine (Baltimore). 2003 Sep;82(5):299-308. doi: 10.1097/01.md.0000091181.93122.55.
- Doria A, Iaccarino L, Ghirardello A, Zampieri S, Arienti S, Sarzi-Puttini P, Atzeni F, Piccoli A, Todesco S. Long-term prognosis and causes of death in systemic lupus erythematosus. Am J Med. 2006 Aug;119(8):700-6. doi: 10.1016/j.amjmed.2005.11.034.
- Skamra C, Ramsey-Goldman R. Management of cardiovascular complications in systemic lupus erythematosus. Int J Clin Rheumtol. 2010 Feb 1;5(1):75-100. doi: 10.2217/ijr.09.73.
- Bruce IN, Gladman DD, Urowitz MB. Premature atherosclerosis in systemic lupus erythematosus. Rheum Dis Clin North Am. 2000 May;26(2):257-78. doi: 10.1016/s0889-857x(05)70138-1.
- Salmon JE, Roman MJ. Accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus: implications for patient management. Curr Opin Rheumatol. 2001 Sep;13(5):341-4. doi: 10.1097/00002281-200109000-00001.
- Asanuma Y, Oeser A, Shintani AK, Turner E, Olsen N, Fazio S, Linton MF, Raggi P, Stein CM. Premature coronary-artery atherosclerosis in systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 2003 Dec 18;349(25):2407-15. doi: 10.1056/NEJMoa035611.
- Doria A, Shoenfeld Y, Wu R, Gambari PF, Puato M, Ghirardello A, Gilburd B, Corbanese S, Patnaik M, Zampieri S, Peter JB, Favaretto E, Iaccarino L, Sherer Y, Todesco S, Pauletto P. Risk factors for subclinical atherosclerosis in a prospective cohort of patients with systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2003 Nov;62(11):1071-7. doi: 10.1136/ard.62.11.1071.
- Korkmaz H, Onalan O. Evaluation of endothelial dysfunction: flow-mediated dilation. Endothelium. 2008 Jul-Aug;15(4):157-63. doi: 10.1080/10623320802228872.
- Inoue T, Node K. Vascular failure: A new clinical entity for vascular disease. J Hypertens. 2006 Nov;24(11):2121-30. doi: 10.1097/01.hjh.0000249684.76296.4f.
- Matsuzawa Y, Lerman A. Endothelial dysfunction and coronary artery disease: assessment, prognosis, and treatment. Coron Artery Dis. 2014 Dec;25(8):713-24. doi: 10.1097/MCA.0000000000000178.
- Liao JK, Bettmann MA, Sandor T, Tucker JI, Coleman SM, Creager MA. Differential impairment of vasodilator responsiveness of peripheral resistance and conduit vessels in humans with atherosclerosis. Circ Res. 1991 Apr;68(4):1027-34. doi: 10.1161/01.res.68.4.1027.
- Drexler H. Endothelial dysfunction: clinical implications. Prog Cardiovasc Dis. 1997 Jan-Feb;39(4):287-324. doi: 10.1016/s0033-0620(97)80030-8.
- Piper MK, Raza K, Nuttall SL, Stevens R, Toescu V, Heaton S, Gardner-Medwin J, Hiller L, Martin U, Townend J, Bacon PA, Gordon C. Impaired endothelial function in systemic lupus erythematosus. Lupus. 2007;16(2):84-8. doi: 10.1177/0961203306074842.
- Mak A, Kow NY, Schwarz H, Gong L, Tay SH, Ling LH. Endothelial dysfunction in systemic lupus erythematosus - a case-control study and an updated meta-analysis and meta-regression. Sci Rep. 2017 Aug 4;7(1):7320. doi: 10.1038/s41598-017-07574-1.
- Petersen PE, Bourgeois D, Ogawa H, Estupinan-Day S, Ndiaye C. The global burden of oral diseases and risks to oral health. Bull World Health Organ. 2005 Sep;83(9):661-9. Epub 2005 Sep 30.
- D'Aiuto F, Graziani F, Tete S, Gabriele M, Tonetti MS. Periodontitis: from local infection to systemic diseases. Int J Immunopathol Pharmacol. 2005 Jul-Sep;18(3 Suppl):1-11.
- D'Aiuto F, Orlandi M, Gunsolley JC. Evidence that periodontal treatment improves biomarkers and CVD outcomes. J Periodontol. 2013 Apr;84(4 Suppl):S85-S105. doi: 10.1902/jop.2013.134007.
- Orlandi M, Suvan J, Petrie A, Donos N, Masi S, Hingorani A, Deanfield J, D'Aiuto F. Association between periodontal disease and its treatment, flow-mediated dilatation and carotid intima-media thickness: a systematic review and meta-analysis. Atherosclerosis. 2014 Sep;236(1):39-46. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.06.002. Epub 2014 Jun 17.
- D'Aiuto F, Nibali L, Parkar M, Patel K, Suvan J, Donos N. Oxidative stress, systemic inflammation, and severe periodontitis. J Dent Res. 2010 Nov;89(11):1241-6. doi: 10.1177/0022034510375830. Epub 2010 Aug 25.
- Tonetti MS, D'Aiuto F, Nibali L, Donald A, Storry C, Parkar M, Suvan J, Hingorani AD, Vallance P, Deanfield J. Treatment of periodontitis and endothelial function. N Engl J Med. 2007 Mar 1;356(9):911-20. doi: 10.1056/NEJMoa063186. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Jun 13;:null.
- de Pablo P, Dietrich T, McAlindon TE. Association of periodontal disease and tooth loss with rheumatoid arthritis in the US population. J Rheumatol. 2008 Jan;35(1):70-6. Epub 2007 Nov 15.
- Calderaro DC, Ferreira GA, de Mendonca SM, Correa JD, Santos FX, Sancao JG, da Silva TA, Teixeira AL. Is there an association between systemic lupus erythematosus and periodontal disease? Rev Bras Reumatol Engl Ed. 2016 May-Jun;56(3):280-4. doi: 10.1016/j.rbre.2015.08.003. Epub 2015 Sep 8. English, Portuguese.
- Rutter-Locher Z, Smith TO, Giles I, Sofat N. Association between Systemic Lupus Erythematosus and Periodontitis: A Systematic Review and Meta-analysis. Front Immunol. 2017 Oct 17;8:1295. doi: 10.3389/fimmu.2017.01295. eCollection 2017.
- Ryden L, Buhlin K, Ekstrand E, de Faire U, Gustafsson A, Holmer J, Kjellstrom B, Lindahl B, Norhammar A, Nygren A, Nasman P, Rathnayake N, Svenungsson E, Klinge B. Periodontitis Increases the Risk of a First Myocardial Infarction: A Report From the PAROKRANK Study. Circulation. 2016 Feb 9;133(6):576-83. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.020324. Epub 2016 Jan 13.
- Fabbri C, Fuller R, Bonfa E, Guedes LK, D'Alleva PS, Borba EF. Periodontitis treatment improves systemic lupus erythematosus response to immunosuppressive therapy. Clin Rheumatol. 2014 Apr;33(4):505-9. doi: 10.1007/s10067-013-2473-2. Epub 2014 Jan 11.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Ожидаемый)
Первичное завершение (Ожидаемый)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 123436
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .