Behandling av periodontal sykdom ved systemisk lupus erythematosus
Behandling av periodontal sykdom i systemisk lupus erytematosus: en pilot randomisert kontrollert klinisk studie
Hovedmålet med denne studien er å:
Del 1 - Grunnlinjesammenlikninger
Hovedmålet med del 1 er å:
Undersøk sammenhengen mellom SLE og et mål på vaskulær helse (brachial arterie flow-mediert dilatasjon) hos pasienter med systemisk lupus erythematosus (SLE) og et sunt periodontium sammenlignet med pasienter med SLE og periodontitt (PD)
Del 2 - Pilot randomisert klinisk studie For å vurdere effekten av periodontal behandling (PT) på endotelfunksjonen i en populasjon av pasienter som lider av SLE og PD.
Sekundære sekundære mål inkluderer:
Del 1 - Grunnlinjesammenlikninger
De sekundære målene for del 1 er å undersøke sammenhengen mellom:
- Inflammatoriske biomarkører i spytt og blod og periodontal status hos pasienter med SLE og PD og de med SLE og et sunt periodontium
- Det orale mikrobiomet ved hjelp av plakkanalyse og periodontal status hos pasienter med SLE og PD og de med SLE og et sunt periodontium Del ParPa Del 2 - Pilot randomisert kontrollert studie Evaluer effekten av PT på biomarkører for alvorlighetsgrad/progresjon av SLE-sykdommen i en populasjon av pasienter lider av SLE og PD.
Evaluer effekten av PT på B-cellepanelet i en populasjon av pasienter som lider av SLE og PD.
Evaluer effekten av PT på den systemiske inflammatoriske og oksidative profilen til en populasjon av pasienter som lider av SLE og PD.
Evaluer effekten av PT på hudlesjoner i en populasjon av pasienter som lider av SLE og PD.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
De primære endepunktene for denne studien er i to deler. En del er å kvantifisere den vaskulære helsen som respons på PD som et statisk punkt før aktiv terapi sammenlignet med deltakere med SLE og frisk perdiodontium. Den andre delen er å kvantifisere og sammenligne de kliniske og systemiske utfallene av tilfeller med SLE og PD etter periodontalbehandling.
Del 1 Sammenlignende analyser mellom tilfeller (SLE med PD) og kontroller (SLE uten PD) vil bli utført ved bruk av ANOVA-analyse. Primært utfall vil være forskjellen i strømningsmediert dilatasjon mellom grupper. Multivariat analyse vil bli utført for å justere for en rekke kovariater inkludert: alder, kjønn, kroppsmasseindeks, etnisitet og supragingivale plakknivåer.
Alle sekundære endepunkter vil bli analysert med ANOVA. Forhåndsspesifiserte analyser av sekundære utfall vil inkludere beskrivende analyser og forskjeller.
Del 2 Primært klinisk periodontalt utfall vil være forskjellen i gjennomsnittlig strømningsmediert (peri-implantat) etter 6 måneder mellom studiegruppene og analysert ved analyse av kovariansmodell. Alder, kjønn, kroppsmasseindeks, røykestatus, etnisitet og tannplakknivåer vil bli inkludert som ekstra kovariater. Parvis sammenligning og forskjeller mellom grupper vil bli beregnet ved hjelp av Tukey HSD korreksjoner. Hvis normalitetsantakelsen ikke virker rimelig selv etter transformasjon av opprinnelige verdier, vil tilsvarende ikke-parametriske metoder bli brukt.
Primært systemisk inflammatorisk utfall vil være
Endringer i FMD (primært utfall), sirkulerende inflammatoriske, vaskulære og oksidative biomarkører (sekundære utfall) vil bli analysert med variansanalyse for gjentatte mål ved hjelp av en konservativ F-test (Greenhouse-Geisser korreksjon). Hvis en behandling etter tidsinteraksjon vil bli funnet, vil parvise sammenligninger bli utført (Bonferroni-Holm-justering). Bivirkninger og sikkerhetsdata vil bli oppsummert ved hjelp av standard beskrivende statistikk. Signifikansen vil bli satt til p < 0,05.
Eksperimentelt design
Deltakerne vil bli kontaktet av medlemmene av helsevesenets forskningsteam som forklarer mulighetene for å bli inkludert i prosjektet. Det vil være en tidsbegrensning (24 timer) for å avgjøre om du deltar, med forbehold om at rekrutteringen er fullført. Et tilstrekkelig antall deltakere som oppfyller de nødvendige inklusjons-/eksklusjonskriteriene vil bli akseptert for studien for å rekruttere 30 pasienter som lider av SLE og PD. Deltakere som samtykker til denne studien vil gjennomgå et baseline-besøk (prøvestørrelse 200) der de vil ha en omfattende vurdering av full munn periodontal sondering. I tillegg vil det også beregnes full munnplakk og gingival blødningsscore. En rekke parametere vil bli registrert (inkludert alder, kjønn, etnisitet og kroppsmasseindeks). Spyttprøver (1 ml) og blodprøver (32 ml) vil også bli samlet inn for analyse av perifere blodinflammatoriske og oksidative biomarkører. Blodcelletall, C-reaktivt protein, komplementnivåer, dsDNA-autoantistoffer, nyre- og leverfunksjonstester vil også bli utført. Karfunksjonen vil bli vurdert ved hjelp av ultralyd. Etter randomisering (valgte 30 pasienter) til enten test- eller kontrollgruppe, vil testgruppen gjennomgå periodontal behandling i 2 økter innen en uke fra hverandre. Radiografisk undersøkelse Ortopentomogram (OPG) vil kun bli tatt ved det andre besøket av pasienten. Optisk koherenstomografi vil bli gjort på pasientene i vist (2,4 og 6). Etter 2 måneder vil begge gruppene bli revurdert, og samme informasjon og prøver tatt ved baseline vil bli samlet inn. Testgruppen vil gjennomgå ytterligere periodontal behandlingsbesøk (3) av Intensiv periodontal behandling/IPT) innen 3 uker fra 2 måneders besøk. Etter dette besøket vil kontrollgruppen få samme periodontale behandling (Kontrollperiodontal behandling/CPT). Ved 6 måneder vil begge grupper ses for avsluttende studievurdering. Hvis deltakerne i kontrollgruppen ved noen av studievurderingen (2 måneder og 6 måneder) viser tegn på progresjon av PD, vil de bli behandlet separat og gå ut av studien. Etter 6 måneder vil alle deltakerne ha behandling uavhengig av gruppe, dersom de trenger behandling vil det gis
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Syed Basit Hussain, BDS
- Telefonnummer: +447477024924
- E-post: syed.hussain.16@ucl.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
London, Storbritannia, wc1 x8ld
- Eastman clinical investigation centre (ECIC) Eastman Dental Institute.
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann/kvinnelig emne må være 18 år eller eldre.
- Pasienter med 4 eller flere kriterier for juvenil systemisk lupus erythematosus (JSLE) eller SLE i henhold til American College of Rheumatology (ACR) 1997-kriterier eller SLICC 2012-kriterier eller biopsi-påvist lupusnefritt med én ekstra støttende test ved minst to anledninger (positiv anti -nukleære antistoffer (ANA), anti-dsDNA antistoffer eller anti-Sm antistoffer).
- Tilstedeværelse av moderat til alvorlig periodontitt (minst 30 lommer med sonderingsdybde lik eller større enn 5 mm).
- Forsøkspersonen må frivillig ha signert det informerte samtykket.
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amming.
- Har færre enn 15 tenner.
- Personen har bevisst HIV eller hepatitt.
- Subjektet er ikke i stand til å gi informert samtykke.
- Tilstedeværelse av samtidig revmatoid artritt, Sjogren syndrom, diabetes mellitus.
- Røyking.
- Person om antikoagulantia.
- Personer på kronisk antibiotikabehandling eller som trenger antibiotikadekning for periodontale prosedyrer.
Personer som mottok periodontal behandling innen 6 måneder fra baseline
-
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: testgruppe
intensiv periodontal behandling (IPT)
|
Testgruppen skal gjennomgå Intensiv periodontal behandling (IPT)
Andre navn:
|
|
Sham-komparator: kontrollgruppe
Kontroll periodontal behandling (CPT)
|
Kontrollgruppen vil motta kontroll periodontal behandling (CPT).
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Å måle effekten av periodontal behandling på SLE-pasienter
Tidsramme: 2 år
|
Endotelfunksjon/dysfunksjon (karvegg-elastisitet) vil bli observert i populasjonen av SLE-pasienter (30) som skal gjennomgå periodontal behandling (før og etter) ved bruk av Flow-mediert dilatasjon (FMD) som er en ultralydsskanning av arterie brachialis i besøk 2, 4 og 6).
|
2 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Å måle effekten av PT på biomarkører for alvorlighetsgrad/progresjon av SLE-sykdom i en populasjon av pasienter som lider av SLE og PD.
Tidsramme: 2 år
|
30 pasienter vil bli rekruttert og vil ta en blodprøve i besøk 2, 4 og 6 for å observere CRP (C-reactive Protein) som er en inflammatorisk markør før og etter periodontal behandling hos pasienter med SLE.
|
2 år
|
|
Å måle effekten av periodontal behandling på B-cellepanelet i en populasjon av pasienter som lider av SLE og PD.
Tidsramme: 2 år
|
Siden B-celler (lymfocytter) allerede er unaturlig høye hos SLE-pasienter, ønsker vi å se om periodontal behandling reduserer den totale cellemengden/populasjonen ved flowcytometri med blodprøvene tatt fra (30) SLE-pasientene i besøk 2, 4 og 6 .
|
2 år
|
|
Å måle effekten av periodontal behandling på den systemiske inflammatoriske og oksidative profilen til en populasjon av pasienter som lider av SLE og PD.
Tidsramme: 2 år
|
Fordi SLE og periodontale sykdommer begge er kroniske inflammatoriske sykdommer Lystgassproduksjonen økes i begge sykdommene, noe som fører til selvpåført vevsskade.
Blod vil bli tatt fra (30) pasienter med SLE og vil kjøre en D-ROM-test på blodprøvene tatt i besøk 2, 4 og 6 for å observere den oksidative profilen til pasientene med SLE før og etter periodontal behandling.
|
2 år
|
|
Å måle effekten av periodontal behandling på hudlesjoner hos en populasjon av pasienter som lider av SLE og PD.
Tidsramme: 2 år
|
30 SLE-pasienter skal gjennomgå OCT-utredning (Optical Coherence Tomography).
SLE-pasienter kan ha hudlesjon som en immundestruktiv respons fra cellene.
OCT vil observere hudlesjonene forårsaket av sykdommen (SLE) i besøk 2, 4 og 6 (før og etter periodontal behandling)
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Francesco D'Aiuto, PhD, Unit of Periodontology Eastman Dental Institute,UCL.
- Hovedetterforsker: Coziana Ciurtin, PhD, Department of Rheumatology, UCLH.
- Studiestol: Marco Orlandi, PhD, Unit of Periodontology Eastman Dental Institute,UCL.
- Studiestol: Jacopo Buti, PhD, Unit of Periodontology Eastman Dental Institute,UCL.
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Libby P, Ridker PM, Hansson GK; Leducq Transatlantic Network on Atherothrombosis. Inflammation in atherosclerosis: from pathophysiology to practice. J Am Coll Cardiol. 2009 Dec 1;54(23):2129-38. doi: 10.1016/j.jacc.2009.09.009.
- Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID, Lloyd JK, Deanfield JE. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992 Nov 7;340(8828):1111-5. doi: 10.1016/0140-6736(92)93147-f.
- Noack B, Genco RJ, Trevisan M, Grossi S, Zambon JJ, De Nardin E. Periodontal infections contribute to elevated systemic C-reactive protein level. J Periodontol. 2001 Sep;72(9):1221-7. doi: 10.1902/jop.2000.72.9.1221.
- Halcox JP, Schenke WH, Zalos G, Mincemoyer R, Prasad A, Waclawiw MA, Nour KR, Quyyumi AA. Prognostic value of coronary vascular endothelial dysfunction. Circulation. 2002 Aug 6;106(6):653-8. doi: 10.1161/01.cir.0000025404.78001.d8.
- Manzi S, Meilahn EN, Rairie JE, Conte CG, Medsger TA Jr, Jansen-McWilliams L, D'Agostino RB, Kuller LH. Age-specific incidence rates of myocardial infarction and angina in women with systemic lupus erythematosus: comparison with the Framingham Study. Am J Epidemiol. 1997 Mar 1;145(5):408-15. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a009122.
- Bartels CM, Buhr KA, Goldberg JW, Bell CL, Visekruna M, Nekkanti S, Greenlee RT. Mortality and cardiovascular burden of systemic lupus erythematosus in a US population-based cohort. J Rheumatol. 2014 Apr;41(4):680-7. doi: 10.3899/jrheum.130874. Epub 2014 Feb 15.
- Albandar JM, Rams TE. Global epidemiology of periodontal diseases: an overview. Periodontol 2000. 2002;29:7-10. doi: 10.1034/j.1600-0757.2002.290101.x. No abstract available.
- Jacobsen S, Petersen J, Ullman S, Junker P, Voss A, Rasmussen JM, Tarp U, Poulsen LH, van Overeem Hansen G, Skaarup B, Hansen TM, Podenphant J, Halberg P. A multicentre study of 513 Danish patients with systemic lupus erythematosus. II. Disease mortality and clinical factors of prognostic value. Clin Rheumatol. 1998;17(6):478-84. doi: 10.1007/BF01451283.
- Urowitz MB, Bookman AA, Koehler BE, Gordon DA, Smythe HA, Ogryzlo MA. The bimodal mortality pattern of systemic lupus erythematosus. Am J Med. 1976 Feb;60(2):221-5. doi: 10.1016/0002-9343(76)90431-9.
- Cervera R, Khamashta MA, Font J, Sebastiani GD, Gil A, Lavilla P, Mejia JC, Aydintug AO, Chwalinska-Sadowska H, de Ramon E, Fernandez-Nebro A, Galeazzi M, Valen M, Mathieu A, Houssiau F, Caro N, Alba P, Ramos-Casals M, Ingelmo M, Hughes GR; European Working Party on Systemic Lupus Erythematosus. Morbidity and mortality in systemic lupus erythematosus during a 10-year period: a comparison of early and late manifestations in a cohort of 1,000 patients. Medicine (Baltimore). 2003 Sep;82(5):299-308. doi: 10.1097/01.md.0000091181.93122.55.
- Doria A, Iaccarino L, Ghirardello A, Zampieri S, Arienti S, Sarzi-Puttini P, Atzeni F, Piccoli A, Todesco S. Long-term prognosis and causes of death in systemic lupus erythematosus. Am J Med. 2006 Aug;119(8):700-6. doi: 10.1016/j.amjmed.2005.11.034.
- Skamra C, Ramsey-Goldman R. Management of cardiovascular complications in systemic lupus erythematosus. Int J Clin Rheumtol. 2010 Feb 1;5(1):75-100. doi: 10.2217/ijr.09.73.
- Bruce IN, Gladman DD, Urowitz MB. Premature atherosclerosis in systemic lupus erythematosus. Rheum Dis Clin North Am. 2000 May;26(2):257-78. doi: 10.1016/s0889-857x(05)70138-1.
- Salmon JE, Roman MJ. Accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus: implications for patient management. Curr Opin Rheumatol. 2001 Sep;13(5):341-4. doi: 10.1097/00002281-200109000-00001.
- Asanuma Y, Oeser A, Shintani AK, Turner E, Olsen N, Fazio S, Linton MF, Raggi P, Stein CM. Premature coronary-artery atherosclerosis in systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 2003 Dec 18;349(25):2407-15. doi: 10.1056/NEJMoa035611.
- Doria A, Shoenfeld Y, Wu R, Gambari PF, Puato M, Ghirardello A, Gilburd B, Corbanese S, Patnaik M, Zampieri S, Peter JB, Favaretto E, Iaccarino L, Sherer Y, Todesco S, Pauletto P. Risk factors for subclinical atherosclerosis in a prospective cohort of patients with systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2003 Nov;62(11):1071-7. doi: 10.1136/ard.62.11.1071.
- Korkmaz H, Onalan O. Evaluation of endothelial dysfunction: flow-mediated dilation. Endothelium. 2008 Jul-Aug;15(4):157-63. doi: 10.1080/10623320802228872.
- Inoue T, Node K. Vascular failure: A new clinical entity for vascular disease. J Hypertens. 2006 Nov;24(11):2121-30. doi: 10.1097/01.hjh.0000249684.76296.4f.
- Matsuzawa Y, Lerman A. Endothelial dysfunction and coronary artery disease: assessment, prognosis, and treatment. Coron Artery Dis. 2014 Dec;25(8):713-24. doi: 10.1097/MCA.0000000000000178.
- Liao JK, Bettmann MA, Sandor T, Tucker JI, Coleman SM, Creager MA. Differential impairment of vasodilator responsiveness of peripheral resistance and conduit vessels in humans with atherosclerosis. Circ Res. 1991 Apr;68(4):1027-34. doi: 10.1161/01.res.68.4.1027.
- Drexler H. Endothelial dysfunction: clinical implications. Prog Cardiovasc Dis. 1997 Jan-Feb;39(4):287-324. doi: 10.1016/s0033-0620(97)80030-8.
- Piper MK, Raza K, Nuttall SL, Stevens R, Toescu V, Heaton S, Gardner-Medwin J, Hiller L, Martin U, Townend J, Bacon PA, Gordon C. Impaired endothelial function in systemic lupus erythematosus. Lupus. 2007;16(2):84-8. doi: 10.1177/0961203306074842.
- Mak A, Kow NY, Schwarz H, Gong L, Tay SH, Ling LH. Endothelial dysfunction in systemic lupus erythematosus - a case-control study and an updated meta-analysis and meta-regression. Sci Rep. 2017 Aug 4;7(1):7320. doi: 10.1038/s41598-017-07574-1.
- Petersen PE, Bourgeois D, Ogawa H, Estupinan-Day S, Ndiaye C. The global burden of oral diseases and risks to oral health. Bull World Health Organ. 2005 Sep;83(9):661-9. Epub 2005 Sep 30.
- D'Aiuto F, Graziani F, Tete S, Gabriele M, Tonetti MS. Periodontitis: from local infection to systemic diseases. Int J Immunopathol Pharmacol. 2005 Jul-Sep;18(3 Suppl):1-11.
- D'Aiuto F, Orlandi M, Gunsolley JC. Evidence that periodontal treatment improves biomarkers and CVD outcomes. J Periodontol. 2013 Apr;84(4 Suppl):S85-S105. doi: 10.1902/jop.2013.134007.
- Orlandi M, Suvan J, Petrie A, Donos N, Masi S, Hingorani A, Deanfield J, D'Aiuto F. Association between periodontal disease and its treatment, flow-mediated dilatation and carotid intima-media thickness: a systematic review and meta-analysis. Atherosclerosis. 2014 Sep;236(1):39-46. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.06.002. Epub 2014 Jun 17.
- D'Aiuto F, Nibali L, Parkar M, Patel K, Suvan J, Donos N. Oxidative stress, systemic inflammation, and severe periodontitis. J Dent Res. 2010 Nov;89(11):1241-6. doi: 10.1177/0022034510375830. Epub 2010 Aug 25.
- Tonetti MS, D'Aiuto F, Nibali L, Donald A, Storry C, Parkar M, Suvan J, Hingorani AD, Vallance P, Deanfield J. Treatment of periodontitis and endothelial function. N Engl J Med. 2007 Mar 1;356(9):911-20. doi: 10.1056/NEJMoa063186. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Jun 13;:null.
- de Pablo P, Dietrich T, McAlindon TE. Association of periodontal disease and tooth loss with rheumatoid arthritis in the US population. J Rheumatol. 2008 Jan;35(1):70-6. Epub 2007 Nov 15.
- Calderaro DC, Ferreira GA, de Mendonca SM, Correa JD, Santos FX, Sancao JG, da Silva TA, Teixeira AL. Is there an association between systemic lupus erythematosus and periodontal disease? Rev Bras Reumatol Engl Ed. 2016 May-Jun;56(3):280-4. doi: 10.1016/j.rbre.2015.08.003. Epub 2015 Sep 8. English, Portuguese.
- Rutter-Locher Z, Smith TO, Giles I, Sofat N. Association between Systemic Lupus Erythematosus and Periodontitis: A Systematic Review and Meta-analysis. Front Immunol. 2017 Oct 17;8:1295. doi: 10.3389/fimmu.2017.01295. eCollection 2017.
- Ryden L, Buhlin K, Ekstrand E, de Faire U, Gustafsson A, Holmer J, Kjellstrom B, Lindahl B, Norhammar A, Nygren A, Nasman P, Rathnayake N, Svenungsson E, Klinge B. Periodontitis Increases the Risk of a First Myocardial Infarction: A Report From the PAROKRANK Study. Circulation. 2016 Feb 9;133(6):576-83. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.020324. Epub 2016 Jan 13.
- Fabbri C, Fuller R, Bonfa E, Guedes LK, D'Alleva PS, Borba EF. Periodontitis treatment improves systemic lupus erythematosus response to immunosuppressive therapy. Clin Rheumatol. 2014 Apr;33(4):505-9. doi: 10.1007/s10067-013-2473-2. Epub 2014 Jan 11.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Forventet)
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 123436
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .