Tratamento da Doença Periodontal no Lúpus Eritematoso Sistêmico
Tratamento da Doença Periodontal no Lúpus Eritematoso Sistêmico: Um Estudo Clínico Piloto Randomizado e Controlado
O objetivo primário deste estudo é:
Parte 1 - Comparações de linha de base
O principal objetivo da Parte 1 é:
Investigar a associação entre LES e medidas de saúde vascular (dilatação mediada pelo fluxo da artéria braquial) em pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) e um periodonto saudável em comparação com pacientes com LES e periodontite (DP)
Parte 2 - Ensaio Clínico Piloto Randomizado Avaliar o efeito do Tratamento Periodontal (PT) na função endotelial em uma população de pacientes com LES e DP.
Os objetivos secundários secundários incluem:
Parte 1 - Comparações de linha de base
Os objetivos secundários da Parte 1 são investigar a associação de:
- Biomarcadores inflamatórios na saliva e no sangue e estado periodontal em pacientes com LES e DP e naqueles com LES e um periodonto saudável
- O microbioma oral usando análise de placa e estado periodontal em pacientes com LES e DP e naqueles com LES e um periodonto saudável Parte ParPa Parte 2 - Estudo Piloto Randomizado Controlado Avaliar o efeito do PT nos biomarcadores da gravidade/progressão da doença do LES em uma população de pacientes portadores de LES e DP.
Avaliar o efeito do PT no painel de células B em uma população de pacientes que sofrem de LES e DP.
Avaliar o efeito do PT no perfil inflamatório e oxidativo sistêmico de uma população de pacientes com LES e DP.
Avaliar o efeito do PT nas lesões de pele em uma população de pacientes com LES e DP.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Os endpoints primários deste estudo estão em duas partes. Uma parte é quantificar a saúde vascular em resposta à DP como um ponto estático antes da terapia ativa em comparação com participantes com LES e periodonto saudável. A segunda parte é quantificar e comparar os resultados clínicos e sistêmicos de casos com LES e DP após tratamento periodontal.
Parte 1 Análises comparativas entre casos (LES com DP) e controles (LES sem DP) serão realizadas por meio de análise ANOVA. O desfecho primário será a diferença na dilatação mediada pelo fluxo entre os grupos. A análise multivariada será realizada para ajustar um número de covariáveis, incluindo: idade, sexo, índice de massa corporal, etnia e níveis de placa supragengival.
Todos os endpoints secundários serão analisados com ANOVA. Análises pré-especificadas de resultados secundários incluirão análises descritivas e diferenças.
Parte 2 O resultado clínico periodontal primário será a diferença no fluxo médio mediado (peri-implante) aos 6 meses entre os grupos de estudo e analisado pela análise do modelo de covariância. Idade, sexo, índice de massa corporal, tabagismo, etnia e níveis de placa dentária serão incluídos como covariáveis adicionais. A comparação entre pares e as diferenças entre os grupos serão calculadas usando correções de Tukey HSD. Se a suposição de normalidade não parecer razoável mesmo após a transformação dos valores originais, serão utilizados métodos não paramétricos equivalentes.
O desfecho inflamatório sistêmico primário será
Alterações na FMD (resultado primário), biomarcadores inflamatórios, vasculares e oxidativos circulantes (desfechos secundários) serão analisados com análise de variância para medidas repetidas usando um teste F conservador (correção de Greenhouse-Geisser). Se for encontrada uma interação de tratamento por tempo, serão realizadas comparações pareadas (ajuste de Bonferroni-Holm). Os efeitos colaterais e os dados de segurança serão resumidos usando estatísticas descritivas padrão. A significância será definida como p < 0,05.
Design experimental
Os participantes serão abordados pelos membros da equipe de pesquisa em saúde explicando as possibilidades de serem incluídos no projeto. Haverá limite de tempo (24 horas) para decidir se participa, sujeito à conclusão do recrutamento. Um número suficiente de participantes que atendam aos critérios de inclusão/exclusão necessários será aceito para o estudo a fim de recrutar 30 pacientes que sofrem de LES e DP. Os participantes que consentirem com este estudo passarão por uma visita inicial (tamanho da amostra 200), na qual terão uma avaliação abrangente das profundidades de sondagem periodontal em toda a boca. Além disso, os escores de placa bucal e sangramento gengival também serão calculados. Uma série de parâmetros será registrada (incluindo idade, sexo, etnia e índice de massa corporal). Amostras de saliva (1 ml) e amostras de sangue (32 ml) também serão coletadas para análise de biomarcadores inflamatórios e oxidativos no sangue periférico. Também serão realizados hemograma, proteína C-reativa, níveis de complemento, autoanticorpos dsDNA, testes de função renal e hepática. A função vascular será avaliada por meio de ultrassonografia. Após a randomização (30 pacientes selecionados) para o Grupo de Teste ou Controle, o grupo de teste será submetido a tratamento periodontal em 2 sessões com intervalo de uma semana entre elas. Exame radiográfico O ortopantomograma (OPG) será feito apenas na segunda consulta da consulta do paciente. A tomografia de coerência óptica será feita nos pacientes em visita (2,4 e 6). Aos 2 meses, ambos os grupos serão reavaliados, e as mesmas informações e amostras coletadas na linha de base serão coletadas. O grupo de teste passará por uma consulta adicional de tratamento periodontal (3) de tratamento periodontal intensivo/IPT) dentro de 3 semanas a partir da visita de 2 meses. Após esta visita, o grupo de controle receberá o mesmo tratamento periodontal (tratamento periodontal de controle/CPT). Aos 6 meses, ambos os grupos serão vistos para a avaliação final do estudo. Se em qualquer uma das avaliações do estudo (2 meses e 6 meses) os participantes do grupo de controle mostrarem sinais de progressão da DP, eles serão tratados separadamente e sairão do estudo. Após 6 meses todos os participantes terão tratamento independentemente dos grupos, se necessitarem de tratamento será fornecido
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Syed Basit Hussain, BDS
- Número de telefone: +447477024924
- E-mail: syed.hussain.16@ucl.ac.uk
Locais de estudo
-
-
-
London, Reino Unido, wc1 x8ld
- Eastman clinical investigation centre (ECIC) Eastman Dental Institute.
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O Sujeito Masculino/Feminino deve ter 18 anos ou mais.
- Pacientes com 4 ou mais critérios para lúpus eritematoso sistêmico juvenil (LESJ) ou LES de acordo com os critérios do Colégio Americano de Reumatologia (ACR) 1997 ou critérios SLICC 2012 ou nefrite lúpica comprovada por biópsia com um teste de suporte adicional em pelo menos duas ocasiões (Anti -anticorpos nucleares (ANA), anticorpos anti-dsDNA ou anticorpos anti-Sm).
- Presença de periodontite moderada a grave (pelo menos 30 bolsas com profundidade de sondagem igual ou superior a 5mm).
- O sujeito deve ter assinado voluntariamente o consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Gravidez ou amamentação.
- Ter menos de 15 dentes.
- Sujeito conscientemente tem HIV ou hepatite.
- O sujeito não é capaz de dar consentimento informado.
- Presença de artrite reumatóide concomitante, síndrome de Sjogren, diabetes mellitus.
- Fumar.
- Assunto sobre anticoagulantes.
- Indivíduos em terapia antibiótica crônica ou que necessitam de cobertura antibiótica para procedimentos periodontais.
Indivíduos que receberam tratamento periodontal dentro de 6 meses a partir da linha de base
-
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: grupo de teste
tratamento periodontal intensivo (IPT)
|
O grupo de teste será submetido a tratamento periodontal intensivo (IPT)
Outros nomes:
|
|
Comparador Falso: grupo de controle
Controlar o tratamento periodontal (CPT)
|
O grupo controle receberá o tratamento periodontal de controle (CPT).
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Medir o efeito do tratamento periodontal em pacientes com LES
Prazo: 2 anos
|
A função/disfunção endotelial (elasticidade da parede do vaso) será observada na população de pacientes com LES (30) que serão submetidos a tratamento periodontal (antes e depois) usando a dilatação mediada por fluxo (FMD), que é uma ultrassonografia da artéria braquial em visita 2, 4 e 6).
|
2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Medir o efeito do PT nos biomarcadores da gravidade/progressão da doença do LES em uma população de pacientes que sofrem de LES e DP.
Prazo: 2 anos
|
Serão recrutados 30 pacientes e realizarão exame de sangue nas visitas 2, 4 e 6 para observar a PCR (Proteína C-reativa) que é um marcador inflamatório antes e após o tratamento periodontal em pacientes com LES.
|
2 anos
|
|
Medir o efeito do tratamento periodontal no painel de células B em uma população de pacientes que sofrem de LES e DP.
Prazo: 2 anos
|
Como as células B (linfócitos) já estão anormalmente altas em pacientes com LES, queremos ver se o tratamento periodontal diminui a carga/população total de células por citometria de fluxo com as amostras de sangue coletadas dos (30) pacientes com LES nas visitas 2, 4 e 6 .
|
2 anos
|
|
Medir o efeito do tratamento periodontal no perfil inflamatório e oxidativo sistêmico de uma população de pacientes com LES e DP.
Prazo: 2 anos
|
Como o LES e as doenças periodontais são doenças inflamatórias crônicas, a produção de óxido nitroso é aumentada em ambas as doenças, levando a danos nos tecidos autoinfligidos.
Sangue será coletado dos (30) pacientes com LES e será feito um teste D-ROM nas amostras de sangue coletadas nas visitas 2, 4 e 6 para observar o perfil oxidativo dos pacientes com LES antes e após o tratamento periodontal.
|
2 anos
|
|
Medir o efeito do tratamento periodontal nas lesões de pele em uma população de pacientes com LES e DP.
Prazo: 2 anos
|
30 pacientes com LES serão submetidos à investigação por OCT (tomografia de coerência óptica).
Pacientes com LES podem apresentar lesão cutânea como resposta imune destrutiva das células.
A OCT observará as lesões cutâneas causadas pela doença (LES) nas visitas 2, 4 e 6 (antes e depois do tratamento periodontal)
|
2 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Francesco D'Aiuto, PhD, Unit of Periodontology Eastman Dental Institute,UCL.
- Investigador principal: Coziana Ciurtin, PhD, Department of Rheumatology, UCLH.
- Cadeira de estudo: Marco Orlandi, PhD, Unit of Periodontology Eastman Dental Institute,UCL.
- Cadeira de estudo: Jacopo Buti, PhD, Unit of Periodontology Eastman Dental Institute,UCL.
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Libby P, Ridker PM, Hansson GK; Leducq Transatlantic Network on Atherothrombosis. Inflammation in atherosclerosis: from pathophysiology to practice. J Am Coll Cardiol. 2009 Dec 1;54(23):2129-38. doi: 10.1016/j.jacc.2009.09.009.
- Celermajer DS, Sorensen KE, Gooch VM, Spiegelhalter DJ, Miller OI, Sullivan ID, Lloyd JK, Deanfield JE. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet. 1992 Nov 7;340(8828):1111-5. doi: 10.1016/0140-6736(92)93147-f.
- Noack B, Genco RJ, Trevisan M, Grossi S, Zambon JJ, De Nardin E. Periodontal infections contribute to elevated systemic C-reactive protein level. J Periodontol. 2001 Sep;72(9):1221-7. doi: 10.1902/jop.2000.72.9.1221.
- Halcox JP, Schenke WH, Zalos G, Mincemoyer R, Prasad A, Waclawiw MA, Nour KR, Quyyumi AA. Prognostic value of coronary vascular endothelial dysfunction. Circulation. 2002 Aug 6;106(6):653-8. doi: 10.1161/01.cir.0000025404.78001.d8.
- Manzi S, Meilahn EN, Rairie JE, Conte CG, Medsger TA Jr, Jansen-McWilliams L, D'Agostino RB, Kuller LH. Age-specific incidence rates of myocardial infarction and angina in women with systemic lupus erythematosus: comparison with the Framingham Study. Am J Epidemiol. 1997 Mar 1;145(5):408-15. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a009122.
- Bartels CM, Buhr KA, Goldberg JW, Bell CL, Visekruna M, Nekkanti S, Greenlee RT. Mortality and cardiovascular burden of systemic lupus erythematosus in a US population-based cohort. J Rheumatol. 2014 Apr;41(4):680-7. doi: 10.3899/jrheum.130874. Epub 2014 Feb 15.
- Albandar JM, Rams TE. Global epidemiology of periodontal diseases: an overview. Periodontol 2000. 2002;29:7-10. doi: 10.1034/j.1600-0757.2002.290101.x. No abstract available.
- Jacobsen S, Petersen J, Ullman S, Junker P, Voss A, Rasmussen JM, Tarp U, Poulsen LH, van Overeem Hansen G, Skaarup B, Hansen TM, Podenphant J, Halberg P. A multicentre study of 513 Danish patients with systemic lupus erythematosus. II. Disease mortality and clinical factors of prognostic value. Clin Rheumatol. 1998;17(6):478-84. doi: 10.1007/BF01451283.
- Urowitz MB, Bookman AA, Koehler BE, Gordon DA, Smythe HA, Ogryzlo MA. The bimodal mortality pattern of systemic lupus erythematosus. Am J Med. 1976 Feb;60(2):221-5. doi: 10.1016/0002-9343(76)90431-9.
- Cervera R, Khamashta MA, Font J, Sebastiani GD, Gil A, Lavilla P, Mejia JC, Aydintug AO, Chwalinska-Sadowska H, de Ramon E, Fernandez-Nebro A, Galeazzi M, Valen M, Mathieu A, Houssiau F, Caro N, Alba P, Ramos-Casals M, Ingelmo M, Hughes GR; European Working Party on Systemic Lupus Erythematosus. Morbidity and mortality in systemic lupus erythematosus during a 10-year period: a comparison of early and late manifestations in a cohort of 1,000 patients. Medicine (Baltimore). 2003 Sep;82(5):299-308. doi: 10.1097/01.md.0000091181.93122.55.
- Doria A, Iaccarino L, Ghirardello A, Zampieri S, Arienti S, Sarzi-Puttini P, Atzeni F, Piccoli A, Todesco S. Long-term prognosis and causes of death in systemic lupus erythematosus. Am J Med. 2006 Aug;119(8):700-6. doi: 10.1016/j.amjmed.2005.11.034.
- Skamra C, Ramsey-Goldman R. Management of cardiovascular complications in systemic lupus erythematosus. Int J Clin Rheumtol. 2010 Feb 1;5(1):75-100. doi: 10.2217/ijr.09.73.
- Bruce IN, Gladman DD, Urowitz MB. Premature atherosclerosis in systemic lupus erythematosus. Rheum Dis Clin North Am. 2000 May;26(2):257-78. doi: 10.1016/s0889-857x(05)70138-1.
- Salmon JE, Roman MJ. Accelerated atherosclerosis in systemic lupus erythematosus: implications for patient management. Curr Opin Rheumatol. 2001 Sep;13(5):341-4. doi: 10.1097/00002281-200109000-00001.
- Asanuma Y, Oeser A, Shintani AK, Turner E, Olsen N, Fazio S, Linton MF, Raggi P, Stein CM. Premature coronary-artery atherosclerosis in systemic lupus erythematosus. N Engl J Med. 2003 Dec 18;349(25):2407-15. doi: 10.1056/NEJMoa035611.
- Doria A, Shoenfeld Y, Wu R, Gambari PF, Puato M, Ghirardello A, Gilburd B, Corbanese S, Patnaik M, Zampieri S, Peter JB, Favaretto E, Iaccarino L, Sherer Y, Todesco S, Pauletto P. Risk factors for subclinical atherosclerosis in a prospective cohort of patients with systemic lupus erythematosus. Ann Rheum Dis. 2003 Nov;62(11):1071-7. doi: 10.1136/ard.62.11.1071.
- Korkmaz H, Onalan O. Evaluation of endothelial dysfunction: flow-mediated dilation. Endothelium. 2008 Jul-Aug;15(4):157-63. doi: 10.1080/10623320802228872.
- Inoue T, Node K. Vascular failure: A new clinical entity for vascular disease. J Hypertens. 2006 Nov;24(11):2121-30. doi: 10.1097/01.hjh.0000249684.76296.4f.
- Matsuzawa Y, Lerman A. Endothelial dysfunction and coronary artery disease: assessment, prognosis, and treatment. Coron Artery Dis. 2014 Dec;25(8):713-24. doi: 10.1097/MCA.0000000000000178.
- Liao JK, Bettmann MA, Sandor T, Tucker JI, Coleman SM, Creager MA. Differential impairment of vasodilator responsiveness of peripheral resistance and conduit vessels in humans with atherosclerosis. Circ Res. 1991 Apr;68(4):1027-34. doi: 10.1161/01.res.68.4.1027.
- Drexler H. Endothelial dysfunction: clinical implications. Prog Cardiovasc Dis. 1997 Jan-Feb;39(4):287-324. doi: 10.1016/s0033-0620(97)80030-8.
- Piper MK, Raza K, Nuttall SL, Stevens R, Toescu V, Heaton S, Gardner-Medwin J, Hiller L, Martin U, Townend J, Bacon PA, Gordon C. Impaired endothelial function in systemic lupus erythematosus. Lupus. 2007;16(2):84-8. doi: 10.1177/0961203306074842.
- Mak A, Kow NY, Schwarz H, Gong L, Tay SH, Ling LH. Endothelial dysfunction in systemic lupus erythematosus - a case-control study and an updated meta-analysis and meta-regression. Sci Rep. 2017 Aug 4;7(1):7320. doi: 10.1038/s41598-017-07574-1.
- Petersen PE, Bourgeois D, Ogawa H, Estupinan-Day S, Ndiaye C. The global burden of oral diseases and risks to oral health. Bull World Health Organ. 2005 Sep;83(9):661-9. Epub 2005 Sep 30.
- D'Aiuto F, Graziani F, Tete S, Gabriele M, Tonetti MS. Periodontitis: from local infection to systemic diseases. Int J Immunopathol Pharmacol. 2005 Jul-Sep;18(3 Suppl):1-11.
- D'Aiuto F, Orlandi M, Gunsolley JC. Evidence that periodontal treatment improves biomarkers and CVD outcomes. J Periodontol. 2013 Apr;84(4 Suppl):S85-S105. doi: 10.1902/jop.2013.134007.
- Orlandi M, Suvan J, Petrie A, Donos N, Masi S, Hingorani A, Deanfield J, D'Aiuto F. Association between periodontal disease and its treatment, flow-mediated dilatation and carotid intima-media thickness: a systematic review and meta-analysis. Atherosclerosis. 2014 Sep;236(1):39-46. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2014.06.002. Epub 2014 Jun 17.
- D'Aiuto F, Nibali L, Parkar M, Patel K, Suvan J, Donos N. Oxidative stress, systemic inflammation, and severe periodontitis. J Dent Res. 2010 Nov;89(11):1241-6. doi: 10.1177/0022034510375830. Epub 2010 Aug 25.
- Tonetti MS, D'Aiuto F, Nibali L, Donald A, Storry C, Parkar M, Suvan J, Hingorani AD, Vallance P, Deanfield J. Treatment of periodontitis and endothelial function. N Engl J Med. 2007 Mar 1;356(9):911-20. doi: 10.1056/NEJMoa063186. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Jun 13;:null.
- de Pablo P, Dietrich T, McAlindon TE. Association of periodontal disease and tooth loss with rheumatoid arthritis in the US population. J Rheumatol. 2008 Jan;35(1):70-6. Epub 2007 Nov 15.
- Calderaro DC, Ferreira GA, de Mendonca SM, Correa JD, Santos FX, Sancao JG, da Silva TA, Teixeira AL. Is there an association between systemic lupus erythematosus and periodontal disease? Rev Bras Reumatol Engl Ed. 2016 May-Jun;56(3):280-4. doi: 10.1016/j.rbre.2015.08.003. Epub 2015 Sep 8. English, Portuguese.
- Rutter-Locher Z, Smith TO, Giles I, Sofat N. Association between Systemic Lupus Erythematosus and Periodontitis: A Systematic Review and Meta-analysis. Front Immunol. 2017 Oct 17;8:1295. doi: 10.3389/fimmu.2017.01295. eCollection 2017.
- Ryden L, Buhlin K, Ekstrand E, de Faire U, Gustafsson A, Holmer J, Kjellstrom B, Lindahl B, Norhammar A, Nygren A, Nasman P, Rathnayake N, Svenungsson E, Klinge B. Periodontitis Increases the Risk of a First Myocardial Infarction: A Report From the PAROKRANK Study. Circulation. 2016 Feb 9;133(6):576-83. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.020324. Epub 2016 Jan 13.
- Fabbri C, Fuller R, Bonfa E, Guedes LK, D'Alleva PS, Borba EF. Periodontitis treatment improves systemic lupus erythematosus response to immunosuppressive therapy. Clin Rheumatol. 2014 Apr;33(4):505-9. doi: 10.1007/s10067-013-2473-2. Epub 2014 Jan 11.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 123436
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .