Bezpečnost a farmakokinetika subkutánní injekce OCTA101 u dospělých pacientů s těžkou hemofilií A
20. ledna 2025 aktualizováno: Octapharma
Studie fáze 1/2 k posouzení bezpečnosti a farmakokinetiky subkutánní injekce OCTA101 u dříve léčených dospělých pacientů s těžkou hemofilií A
Tato studie fáze 1/2 bude studií s eskalací dávky u dospělých v 5 kohortách (pojmenovaných jako kohorty 1, 2, 3, 5 a 6), s hlavním účelem zhodnotit bezpečnost subkutánní injekce OCTA101 (lidský cl rhFVIII a rekombinantní dimer lidského von Willebrandova faktoru) u dříve léčených dospělých pacientů s těžkou hemofilií A. Cílem studie je také posoudit farmakokinetické (PK) charakteristiky, proporcionalitu dávky a subkutánní biologickou dostupnost OCTA101 ve srovnání s intravenózním podáním Nuwiq (Human-cl rh FVIII), aby se definovala profylaktická léčba (dávka a interval injekcí), která by vedla k ochranným minimálním hladinám FVIII:C pro budoucí studie fáze 3.
Kohorty 1, 2, 3 a 5 podstoupí jednu injekci OCTA101, přičemž kohorty 1, 2 a 3 přistoupí k 3měsíční denní profylaktické léčbě po dobu 3 měsíců podle doporučení Výboru pro monitorování dat.
Kohorty 1 a 2 podstoupí další PK na konci denního injekčního období.
Další kohorta, kohorta 6, bude mít počáteční 4 až 6týdenní zaváděcí léčebné období s intravenózní profylaxií Nuwiq, po níž bude následovat 12,5 IU/kg OCTA101 subkutánní denní profylaxe po dobu >3 až 6-7 měsíců.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
36
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Sofia, Bulharsko
- Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases EAD Clinic of Clinical Hematology
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Těžká hemofilie A (
- Muži ve věku ≥ 18 let
- Jedinci, kteří měli ≥150 dnů expozice (ED) s produktem FVIII
- Písemný informovaný souhlas s účastí ve studii získaný před absolvováním jakýchkoli postupů specifických pro studii
Kritéria vyloučení:
- Předchozí účast v tomto testu
- Použití hodnoceného léčivého přípravku během 30 dnů před první injekcí OCTA101
- Titr inhibitorů FVIII v anamnéze ≥0,6 BU/ml definovaný lékařskými záznamy
- Inhibitory FVIII (≥0,6 BU/ml) při screeningu měřené Nijmegen modifikovanou Bethesda metodou v centrální laboratoři
- Subjekty pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) s počtem CD4+
- Klinicky významná anémie při screeningu (hemoglobin
- Přítomnost jakékoli významné komorbidity (podle uvážení zkoušejícího), která by mohla zmást interpretaci údajů ze studie a/nebo která by mohla pacienta vystavit nepřiměřenému riziku účastí ve studii
- Jakákoli porucha koagulace jiná než hemofilie A
- Hladiny AST nebo ALT > 3násobek horní hranice normálu
- Kreatinin >120 μmol/L
- Počet krevních destiček
- BMI ≥30 kg/m²
- Z kohorty 6 budou vyloučeni pacienti s pozitivním testem LumiTope při screeningu
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1
50 IU/kg (n=4): jednorázové vyšetření s jednorázovou sc dávkou 50 IU/kg OCTA101 profilované až 72 hodin po podání u dospělých pacientů mužského pohlaví s těžkou hemofilií A. Po přezkoumání údajů o bezpečnosti a snášenlivosti výborem pro monitorování údajů pokračujte s kohortou 2 spolu s denním profylaktickým dávkováním (40–60 IU/kg) po dobu 3 měsíců. |
OCTA101 se skládá z OCTA8 (lidský-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-Eluate) a OCTA12 (rekombinantní lidský VWF fragmentový dimer).
|
|
Experimentální: Kohorta 2
100 IU/kg (n=4): jednorázové vyšetření s jednorázovou sc dávkou 100 IU/kg OCTA101 profilované až 96 hodin po podání u dospělých pacientů mužského pohlaví s těžkou hemofilií A. Po přezkoumání údajů o bezpečnosti a snášenlivosti Výborem pro monitorování údajů pokračujte s kohortou 3 spolu s denním profylaktickým dávkováním (40–60 IU/kg) po dobu 3 měsíců. |
OCTA101 se skládá z OCTA8 (lidský-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-Eluate) a OCTA12 (rekombinantní lidský VWF fragmentový dimer).
|
|
Experimentální: Kohorta 3
50 IU/kg (n=8): dvoudobé vyšetření jedné iv dávky 50 IU/kg Human-cl rhFVIII (Nuwiq) profilované po dobu až 72 hodin po podání, po kterém následovala sc dávka 50 IU/kg profilovaná OCTA101 až 72 hodin u dospělých pacientů mužského pohlaví s těžkou hemofilií A. Léčby budou podávány ve fixní sekvenci, nejprve s lidským cl rhFVIII. Po přezkoumání údajů o bezpečnosti a snášenlivosti Výborem pro monitorování údajů pokračujte s kohortou 4 a 5 spolu s denním profylaktickým dávkováním (40-60 IU/kg) po dobu 3 měsíců. |
OCTA101 se skládá z OCTA8 (lidský-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-Eluate) a OCTA12 (rekombinantní lidský VWF fragmentový dimer).
|
|
Experimentální: Kohorta 5
(n=4): Třídobé zkoumání jednotlivých sc dávek 20, 40 a 60 IU/kg OCTA101 profilované do 72 hodin po podání.
Léčby měly být podávány ve fixní sekvenci stoupající dávky.
|
OCTA101 se skládá z OCTA8 (lidský-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-Eluate) a OCTA12 (rekombinantní lidský VWF fragmentový dimer).
|
|
Experimentální: Kohorta 6
(n = 16): Po počátečním 4 až 6týdenním období běhu s profylaxí Nuwiq IV,> 3-6 měsíců denní profylaktická léčba 12,5 IU/kg Octa101 SC, pak 25 IU/kg Octa101 SC pro další 6 6 -7 měsíců (přesné dávkování závisí na dostupných velikostech lahviček).
V případě dvou spontánních epizod krvácení se po dokončení nejméně 3 měsíců s 12,5 IU/kg Octa101 denně ošetřením individuální léčebná dávka zvýší z 12,5 na 25 IU/kg.
Místo podávání (břicha nebo stehna), které má být vybrán pacientem.
Další fáze léčby s 40 IU/kg Octa101 bude diskutována s DMC, jakmile budou k dispozici výsledky dřívějších fází dávkování.
|
OCTA101 se skládá z OCTA8 (lidský-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-Eluate) a OCTA12 (rekombinantní lidský VWF fragmentový dimer).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pacienti, kteří zažívají nežádoucí účinky
Časové okno: Přibližně 4 měsíce; Až 11 měsíců pro kohortu 6
|
Přibližně 4 měsíce; Až 11 měsíců pro kohortu 6
|
|
|
Účastníci zažívají toxicitu omezující dávku (DLT)
Časové okno: Přibližně 4 měsíce; Až 11 měsíců pro kohortu 6
|
Předem definované DLT pro tuto studii jsou: 1. závažné alergické reakce alespoň pravděpodobně související se studiem.
2. vážná vitální toxicita orgánů alespoň možná souvisí se studiem léčiva, která se nerozhodne alespoň mírnou závažností během 48 až 72 hodin.
3. Jakákoli těžká toxicita léčby-egennty přinejmenším možná související se studiem jinou než toxicita odkazující ve 2), která se nesnižuje mírné nebo vyřešení do 7 dnů
|
Přibližně 4 měsíce; Až 11 měsíců pro kohortu 6
|
|
Pacienti, kteří zažívají tromboembolické události
Časové okno: Přibližně 4 měsíce; Až 11 měsíců pro kohortu 6
|
Definice clusterových tromboembolických událostí byla založena na standardizovaném dotazu Meddra (SMQ) „Embolické a trombotické události“: Definice: Trombotické poruchy jsou choroby charakterizovaná tvorbou trombu, který brání vaskulární krvi lokálně nebo se odděluje a embolizuje, aby uzavřela tok krve po proudu. Embolie je náhlé blokování nádoby pomocí sraženiny nebo cizího materiálu, který byl krevním proudem přiveden na místo ubytování. (Thrombo-) flebitis je zánět žíly (flebitis) spojený s tvorbou trombu (trombóza). Tento SMQ obsahuje 3 sub-SMQ:
|
Přibližně 4 měsíce; Až 11 měsíců pro kohortu 6
|
|
Pacienti, kteří zažívají reakce lokálního injekce jakékoli třídy
Časové okno: Přibližně 4 měsíce; Až 11 měsíců pro kohortu 6. Reakce lokálního injekce byly zachyceny v průběhu období, kdy byl OCTA-101 injikován subkutánně (SC).
|
Vyšetřovatel (a pacient v případě domácí léčby) hodnotil lokální injekční reaktivitu hned po injekci a při 15 ± 5 minutách po injekci podle standardu ISO10999-10: 0 = žádná reaktivita kůže;
|
Přibližně 4 měsíce; Až 11 měsíců pro kohortu 6. Reakce lokálního injekce byly zachyceny v průběhu období, kdy byl OCTA-101 injikován subkutánně (SC).
|
|
Tvorba inhibitoru na FVIII
Časové okno: Od prvního injekce do 4 měsíců po zahájení denní injekce (kohorty 1, 2 a 3), 4 týdny po poslední injekci PK (kohorta 5), měsíčně během denního období léčby SC (kohorta 6)
|
Vývoj inhibitoru byl definován jako neutralizační hodnota protilátky větší nebo roven (> =) 0,6 jednotky Bethesda na mililitr (BU/ML) identifikované a potvrzeno druhým testem na nezávislém vzorku.
V případě výsledků pozitivního inhibitoru měl být inhibitor opakováním s použitím druhého, samostatně nakresleného vzorku proveden, nejlépe do 15 dnů od uvědomíní pozitivního výsledku.
Obě testy prováděné centrální laboratoř pomocí Nijmegen-modifikovaného testu Bethesda.
|
Od prvního injekce do 4 měsíců po zahájení denní injekce (kohorty 1, 2 a 3), 4 týdny po poslední injekci PK (kohorta 5), měsíčně během denního období léčby SC (kohorta 6)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Účinnost: oblast pod křivkou koncentrace času (AUC) FVIII: c
Časové okno: Od 0 hodin (předdávkování) do 72 hodin (kohorty 1,3,5) nebo 96 hodin (kohorta 2)
|
Průměrná AUC FVIII po injekci PK OcTA101, měřeno chromogenním testem.
|
Od 0 hodin (předdávkování) do 72 hodin (kohorty 1,3,5) nebo 96 hodin (kohorta 2)
|
|
Účinnost: Maximální plazmatická koncentrace (CMAX) FVIII: c
Časové okno: Od 0 hodin (předdávkování) do 72 hodin (kohorty 1,3,5) nebo 96 hodin (kohorta 2)
|
Maximální pozorovaná koncentrace FVIII: C po injekci PK OCTA101, měřeno chromogenním testem.
|
Od 0 hodin (předdávkování) do 72 hodin (kohorty 1,3,5) nebo 96 hodin (kohorta 2)
|
|
Účinnost: Čas pro dosažení maximální plazmatické koncentrace (TMAX) FVIII: c
Časové okno: Od 0 hodin (předdávkování) do 72 hodin (kohorty 1,3,5) nebo 96 hodin (kohorta 2)
|
Doba výskytu CMAX po injekci PK OcTA101, měřeno chromogenním testem.
|
Od 0 hodin (předdávkování) do 72 hodin (kohorty 1,3,5) nebo 96 hodin (kohorta 2)
|
|
In vivo Recovery (IVR) FVIII: c
Časové okno: Od 0 hodin (předdávkování) do 72 hodin (kohorty 1,3,5) nebo 96 hodin (kohorta 2)
|
Obnovení in vivo (IVR) = Normalizované na dávku a maximální zisk normalizované tělesné hmotnosti ve FVIII: C (IU/DL za IU/KG)
|
Od 0 hodin (předdávkování) do 72 hodin (kohorty 1,3,5) nebo 96 hodin (kohorta 2)
|
|
Účinnost: poločas (T1/2) FVIII: c
Časové okno: Od 0 hodin (předdávkování) do 72 hodin (kohorty 1,3,5) nebo 96 hodin (kohorta 2)
|
Zdánlivý terminální log-lineární poločas FVIII: C po PK injekci Octa101 měřeno chromogenním testem.
|
Od 0 hodin (předdávkování) do 72 hodin (kohorty 1,3,5) nebo 96 hodin (kohorta 2)
|
|
Účinnost: průměrná doba pobytu (MRT) FVIII: c
Časové okno: Od 0 hodin (předdávkování) do 72 hodin (kohorty 1,3,5) nebo 96 hodin (kohorta 2)
|
Průměrná doba, kdy počet absorbovaných molekul FVIII sídlí v těle, po injekci PK Octa101 měřeno chromogenním testem.
|
Od 0 hodin (předdávkování) do 72 hodin (kohorty 1,3,5) nebo 96 hodin (kohorta 2)
|
|
Účinnost: Plocha pod křivkou koncentrace času (AUC (0-TZ)) OcTA12 (rekombinantní von Willebrand Factor Fragment Dimer)
Časové okno: Od 0 hodin (předdávkování) do 72 hodin (kohorty 1,3,5) nebo 96 hodin (kohorta 2)
|
Měření plazmatických koncentrací Octa12 pomocí ověřené ELISA v centrální laboratoři.
Poznámka: Octa12 nebyl stanoven pro kohortu 6 týkající se hodnocení PK.
|
Od 0 hodin (předdávkování) do 72 hodin (kohorty 1,3,5) nebo 96 hodin (kohorta 2)
|
|
Účinnost: Maximální plazmatická koncentrace (CMAX) OcTA12 (rekombinantní von Willebrand Factor Fragment Dimer)
Časové okno: Od 0 hodin (předdávkování) do 72 hodin (kohorty 1,3,5) nebo 96 hodin (kohorta 2)
|
Měření plazmatických koncentrací Octa12 pomocí ověřené ELISA v centrální laboratoři.
Poznámka: Octa12 nebyl stanoven pro kohortu 6 týkající se hodnocení PK.
|
Od 0 hodin (předdávkování) do 72 hodin (kohorty 1,3,5) nebo 96 hodin (kohorta 2)
|
|
Účinnost: Čas pro dosažení maximální plazmatické koncentrace (TMAX) OcTA12 (rekombinantní von Willebrand Factor Fragment Dimer)
Časové okno: Od 0 hodin (předdávkování) do 72 hodin (kohorty 1,3,5) nebo 96 hodin (kohorta 2)
|
Měření plazmatických koncentrací Octa12 pomocí ověřené ELISA v centrální laboratoři.
Poznámka: Octa12 nebyl stanoven pro kohortu 6 týkající se hodnocení PK.
|
Od 0 hodin (předdávkování) do 72 hodin (kohorty 1,3,5) nebo 96 hodin (kohorta 2)
|
|
Účinnost: In vivo zotavení (IVR) OcTA12 (rekombinantní von Willebrand faktor fragment dimer))
Časové okno: Od 0 hodin (předdávkování) do 72 hodin (kohorty 1,3,5) nebo 96 hodin (kohorta 2)
|
In vivo regenerace (IVR) = normalizovaná dávka a maximální zisk normalizovaný tělesnou hmotností v OCTA-12 (UG/DL na ug/kg).
|
Od 0 hodin (předdávkování) do 72 hodin (kohorty 1,3,5) nebo 96 hodin (kohorta 2)
|
|
Účinnost: Half Life (T1/2) OcTA12 (rekombinantní von Willebrand faktor dimer fragment dimer)
Časové okno: Od 0 hodin (předdávkování) do 72 hodin (kohorty 1,3,5) nebo 96 hodin (kohorta 2)
|
Měření plazmatických koncentrací Octa12 pomocí ověřené ELISA v centrální laboratoři.
Poznámka: T (1/2) nemohla být stanovena pro OTCA12, protože koncentrace OCTA12 dosud během pozorovací doby dosud před ukončením vzorkovacího období nezůstaly.
|
Od 0 hodin (předdávkování) do 72 hodin (kohorty 1,3,5) nebo 96 hodin (kohorta 2)
|
|
Účinnost: Průměrná doba pobytu (MRT) OcTA12 (rekombinantní von Willebrand Factor Fragment Dimer)
Časové okno: Od 0 hodin (předdávkování) do 72 hodin (kohorty 1,3,5) nebo 96 hodin (kohorta 2)
|
Poznámka: MRT nemohla být stanovena pro OcTA12, protože koncentrace Octa12 dosud během pozorovací doby před ukončením období vzorkování dosud nesnížily.
|
Od 0 hodin (předdávkování) do 72 hodin (kohorty 1,3,5) nebo 96 hodin (kohorta 2)
|
|
Účinnost: Celková anualizovaná míra krvácení
Časové okno: Střední (min, max) trvání denní léčby SC s OcTA101 u 16 pacientů kohorty 1, 2 a 3 bylo 42 dní (22, 93).
|
Celková anualizovaná míra krvácení během denního subkutánního ošetření OcTA101 pro kohorty 1, 2 a 3 byla vypočtena celková anualizovaná míra krvácení pro kohorty 1,2 a 3. Protože se jednalo o odhadované sazby, existuje pouze jedna hodnota pro každou kohortu bez míry šíření. Vzhledem k tomu, že studie byla ukončena tak brzy, nebylo považováno za přesné k extrapolaci výsledků na jeden rok pro roční míru krvácení pro kohortu 6. |
Střední (min, max) trvání denní léčby SC s OcTA101 u 16 pacientů kohorty 1, 2 a 3 bylo 42 dní (22, 93).
|
|
Účinnost: Spontánní anualizovaná míra krvácení
Časové okno: Střední (min, max) trvání denní léčby SC s OcTA101 u 16 pacientů kohorty 1, 2 a 3 bylo 42 dní (22, 93)
|
Spontánní anualizovaná míra krvácení během denního subkutánního ošetření OcTA101 pro kohorty 1, 2 a 3 Odhadovaná celková míra spontánního anualizovaného krvácení byla vypočtena pro kohorty 1,2 a 3. Protože se jednalo o odhadované sazby, existuje pouze jedna hodnota pro každou kohortu bez míry šíření. Vzhledem k tomu, že studie byla tak brzy ukončena, nebylo považováno za přesné na extrapolaci výsledků na jeden rok pro roční míru krvácení |
Střední (min, max) trvání denní léčby SC s OcTA101 u 16 pacientů kohorty 1, 2 a 3 bylo 42 dní (22, 93)
|
|
Účinnost: Celková anualizovaná míra krvácení
Časové okno: Střední (min, max) trvání denní léčby SC s OcTA101 u 16 pacientů kohorty 1, 2 a 3 bylo 42 dní (22, 93)
|
Celková anualizovaná míra krvácení během denního subkutánního ošetření OcTA101 pro kohorty 1, 2 a 3 Odhadovaná celková anualizovaná míra ošetřeného krvácení byla vypočtena pro kohorty 1,2 a 3. Protože se jednalo o odhadované sazby, existuje pouze jedna hodnota pro každou kohortu bez míry šíření. Vzhledem k tomu, že studie byla ukončena tak brzy, nebylo považováno za přesné k extrapolaci výsledků na jeden rok pro roční míru krvácení. |
Střední (min, max) trvání denní léčby SC s OcTA101 u 16 pacientů kohorty 1, 2 a 3 bylo 42 dní (22, 93)
|
|
Účinnost: Spontánní anualizovaná míra krvácení
Časové okno: Střední (min, max) trvání denní léčby SC s OcTA101 u 16 pacientů kohorty 1, 2 a 3 bylo 42 dní (22, 93)
|
Spontánní anualizovaná rychlost krvácení během denního subkutánního ošetření OcTA101 pro kohorty 1, 2 a 3. Pro kohorty 1,2 a 3 byla vypočtena odhadovaná celková míra krvácení ošetřeného krvácení. Protože se jednalo o odhadované sazby, existuje pouze jedna hodnota pro každou kohortu bez míry šíření. Vzhledem k tomu, že studie byla tak brzy ukončena, nebylo považováno za přesné pro extrapolaci výsledků na jeden rok pro roční míru krvácení. |
Střední (min, max) trvání denní léčby SC s OcTA101 u 16 pacientů kohorty 1, 2 a 3 bylo 42 dní (22, 93)
|
|
Účinnost: Traumatická anualizovaná míra krvácení
Časové okno: Střední (min, max) trvání denní léčby SC s OcTA101 u 16 pacientů kohorty 1, 2 a 3 bylo 42 dní (22, 93)
|
Traumatická anualizovaná míra krvácení během denního subkutánního ošetření OcTA101 pro kohorty 1, 2 a 3 Odhadovaná celková traumatická anualizovaná míra krvácení byla vypočtena pro kohorty 1,2 a 3. Protože se jednalo o odhadované sazby, existuje pouze jedna hodnota pro každou kohortu bez míry šíření. Vzhledem k tomu, že studie byla tak brzy ukončena, nebylo považováno za přesné pro extrapolaci výsledků na jeden rok pro roční míru krvácení. |
Střední (min, max) trvání denní léčby SC s OcTA101 u 16 pacientů kohorty 1, 2 a 3 bylo 42 dní (22, 93)
|
|
Účinnost: Společná anualizovaná míra krvácení
Časové okno: Střední (min, max) trvání denní léčby SC s OcTA101 u 16 pacientů kohorty 1, 2 a 3 bylo 42 dní (22, 93)
|
Společná anualizovaná míra krvácení během denního subkutánního ošetření OcTA101 pro kohorty 1, 2 a 3. Odhadovaná celková míra anualizovaného anualizovaného krvácení byla vypočtena pro kohorty 1,2 a 3. Protože se jednalo o odhadované sazby, existuje pouze jedna hodnota pro každou kohortu bez míry šíření. Vzhledem k tomu, že studie byla tak brzy ukončena, nebylo považováno za přesné pro extrapolaci výsledků na jeden rok pro roční míru krvácení. |
Střední (min, max) trvání denní léčby SC s OcTA101 u 16 pacientů kohorty 1, 2 a 3 bylo 42 dní (22, 93)
|
|
Účinnost: FVIII: C Skonturace a maximální hladiny plazmy
Časové okno: 3 měsíce; maximálně 6 měsíců pro kohortu 6
|
FVIII: C -koryto a maximální plazmatické hladiny během denního dávkování pro kohorty 1, 2, 3 a 6
|
3 měsíce; maximálně 6 měsíců pro kohortu 6
|
|
Účinnost: Účinnost léčby epizod krvácení pomocí skóre (4-bodový).
Časové okno: 5 dní až 11 měsíců
|
Skóre (4-bodový) pro posouzení účinnosti léčby epizod krvácení lidským C-Cl RHFVIII.
Účinnost léčby bude hodnocena pomocí předdefinovaných kritérií k skóre buď „vynikající“, „dobrý“, „mírný“ nebo „žádný“.
Všechny hodnocení účinnosti hodnocené jako „vynikající“ nebo „dobré“ budou považovány za „úspěšně léčené“.
|
5 dní až 11 měsíců
|
|
Bezpečnost: Tvorba protilátek na OcTA12
Časové okno: Od 0 hodin (předdávkování) do 72 hodin (kohorty 1,2,3,5) nebo 96 hodin (kohorta 2).
|
Vzorky byly zkontrolovány na přítomnost protilátek proti OCTA12 pomocí ověřené ELISA v centrální laboratoři.
|
Od 0 hodin (předdávkování) do 72 hodin (kohorty 1,2,3,5) nebo 96 hodin (kohorta 2).
|
|
Bezpečnost: Plazmatické hladiny okta12
Časové okno: 3 měsíce; maximálně 6 měsíců pro kohortu 6
|
Hladiny plazmy Octa12 během denního dávkování (kohorty 1, 2, 3 a 6).
|
3 měsíce; maximálně 6 měsíců pro kohortu 6
|
|
Bezpečnost: Změna hemoglobinu
Časové okno: 5 dní až 11 měsíců. Všechny parametry rutinní laboratoře a vitální příznaky byly měřeny v různých časech, do konce PK a také měsíčně během denní profylaxe.)
|
Počet účastníků se změnami hladin hemoglobinu, které byly považovány za nežádoucí účinky.
|
5 dní až 11 měsíců. Všechny parametry rutinní laboratoře a vitální příznaky byly měřeny v různých časech, do konce PK a také měsíčně během denní profylaxe.)
|
|
Bezpečnost: Změna v alaninové aminotransferáze (ALT)
Časové okno: 5 dní až 11 měsíců. Všechny parametry rutinní laboratoře a vitální příznaky byly měřeny v různých časech, do konce PK a také měsíčně během denní profylaxe.)
|
Alanine aminotransferáza (ALT) ve srovnání s výchozím hodnotou, měřeno v U/l.
Počet účastníků se změnami v ALT, které byly považovány za nežádoucí účinky.
|
5 dní až 11 měsíců. Všechny parametry rutinní laboratoře a vitální příznaky byly měřeny v různých časech, do konce PK a také měsíčně během denní profylaxe.)
|
|
Bezpečnost: Změna v aspartátu transaminázy (AST)
Časové okno: 5 dní až 11 měsíců
|
Aspartát transamináza (AST) ve srovnání s výchozím hodnotou, měřeno v U/l.
Počet účastníků se změnami v AST, které byly považovány za nežádoucí účinky.
|
5 dní až 11 měsíců
|
|
Pacienti se změnami vitálních příznaků
Časové okno: 5 dní až 11 měsíců
|
Znamení Vitals se změní od základní linie, uváděné jako AES.
Počet účastníků se změnami vitálních funkcí, které byly považovány za nežádoucí účinky.
|
5 dní až 11 měsíců
|
|
Pacienti se změnami výsledků fyzického vyšetření
Časové okno: 5 dní až 11 měsíců
|
Počet účastníků se změnami jejich fyzikálních výsledků z výchozí hodnoty, které byly považovány za nežádoucí účinky
|
5 dní až 11 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Gibaldi M. (1991) Biopharmaceutics and Clinical Pharmacokinetics. 4th Edition, Lea and Febiger, Philadelphia, Appendix II.
- Liesner RJ, Abashidze M, Aleinikova O, Altisent C, Belletrutti MJ, Borel-Derlon A, Carcao M, Chambost H, Chan AKC, Dubey L, Ducore J, Fouzia NA, Gattens M, Gruel Y, Guillet B, Kavardakova N, El Khorassani M, Klukowska A, Lambert T, Lohade S, Sigaud M, Turea V, Wu JKM, Vdovin V, Pavlova A, Jansen M, Belyanskaya L, Walter O, Knaub S, Neufeld EJ. Immunogenicity, efficacy and safety of Nuwiq(R) (human-cl rhFVIII) in previously untreated patients with severe haemophilia A-Interim results from the NuProtect Study. Haemophilia. 2018 Mar;24(2):211-220. doi: 10.1111/hae.13320. Epub 2017 Aug 16.
- Smith BP, Vandenhende FR, DeSante KA, Farid NA, Welch PA, Callaghan JT, Forgue ST. Confidence interval criteria for assessment of dose proportionality. Pharm Res. 2000 Oct;17(10):1278-83. doi: 10.1023/a:1026451721686.
- Wagner JG (1975) Fundamentals of clinical pharmacokinetics. Drug Intelligence Publications, Inc. Hamilton, IL, USA
- Cannavo A, Valsecchi C, Garagiola I, Palla R, Mannucci PM, Rosendaal FR, Peyvandi F; SIPPET study group. Nonneutralizing antibodies against factor VIII and risk of inhibitor development in severe hemophilia A. Blood. 2017 Mar 9;129(10):1245-1250. doi: 10.1182/blood-2016-06-720086. Epub 2016 Dec 29. Erratum In: Blood. 2017 Jul 13;130(2):232. doi: 10.1182/blood-2017-05-787507.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. července 2019
Primární dokončení (Aktuální)
18. února 2022
Dokončení studie (Aktuální)
18. února 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. července 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. srpna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
6. srpna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. ledna 2025
Naposledy ověřeno
1. ledna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SubQ8-01
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .