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成人严重血友病 A 患者皮下注射 OCTA101 的安全性和药代动力学

2025年1月20日 更新者：Octapharma

1/2 期研究评估皮下注射 OCTA101 对既往治疗过的严重 A 型血友病成年患者的安全性和药代动力学

这项 1/2 期研究将是一项在 5 个队列（命名为队列 1、2、3、5 和 6）的成人中进行的剂量递增研究，主要目的是评估皮下注射 OCTA101（一种人类 cl rhFVIII）的安全性和重组人 von Willebrand 因子片段二聚体）在既往接受过治疗的成年严重血友病 A 患者中进行。该研究还旨在评估 OCTA101 与静脉内给药 Nuwiq（Human-cl）相比的药代动力学（PK）特征、剂量比例和皮下生物利用度rh FVIII)，以确定预防性治疗（剂量和注射间隔），这将导致未来 3 期研究的 FVIII:C 保护性谷水平。 第 1、2、3 和 5 组将接受单次 OCTA101 注射，第 1、2 和 3 组根据数据监测委员会的建议进行为期 3 个月的每日给药预防性治疗 3 个月。 队列 1 和队列 2 将在每日注射期结束时进行进一步的 PK。 另一个队列，队列 6，将有一个最初的 4 至 6 周的磨合治疗期，使用 Nuwiq 静脉内预防，然后每天皮下注射 12.5 IU/kg OCTA101 预防 >3 至 6-7 个月。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

36

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 保加利亚
      • Sofia、保加利亚
        • Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases EAD Clinic of Clinical Hematology

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 严重血友病 A (
  2. 男性≥18岁
  3. 已接触 FVIII 产品 ≥ 150 天 (ED) 的受试者
  4. 在进行任何研究特定程序之前获得参与研究的书面知情同意书

排除标准：

  1. 以前参加过这个试验
  2. 在第一次 OCTA101 注射前 30 天内使用研究药物
  3. 病历定义的 FVIII 抑制剂滴度≥0.6 BU/mL 的病史
  4. 筛选时 FVIII 抑制剂（≥0.6 BU/mL）在中心实验室通过 Nijmegen 改良的 Bethesda 方法测量
  5. CD4+ 计数的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性受试者
  6. 筛选时有临床意义的贫血（血红蛋白
  7. 存在任何可能混淆对研究数据的解释和/或可能使患者因参与试验而面临过度风险的重大合并症（由研究者自行决定）
  8. 除 A 型血友病外的任何凝血障碍
  9. AST 或 ALT 水平 > 正常上限的 3 倍
  10. 肌酐 >120 μmol/L
  11. 血小板计数
  12. BMI≥30公斤/平方米
  13. 对于队列 6，筛选时 LumiTope 测试呈阳性的患者将被排除在外

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：队列 1

50 IU/kg (n=4)：单次皮下注射剂量为 50 IU/kg OCTA101 的单周期调查分析了患有严重血友病 A 的成年男性患者在给药后长达 72 小时的情况。

在数据监测委员会审查安全性和耐受性数据后，继续进行队列 2，同时每日预防性给药（40-60 IU/kg），持续 3 个月。
药品：OCTA101
OCTA101 由 OCTA8（human-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-Eluate）和 OCTA12（重组人 VWF 片段二聚体）组成。
实验性的：队列 2

100 IU/kg (n=4)：单次皮下注射 100 IU/kg OCTA101 的单周期调查分析了成年男性严重血友病 A 患者给药后长达 96 小时的情况。

在数据监测委员会审查安全性和耐受性数据后，继续进行队列 3，同时每天预防性给药（40-60 IU/kg），持续 3 个月。
药品：OCTA101
OCTA101 由 OCTA8（human-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-Eluate）和 OCTA12（重组人 VWF 片段二聚体）组成。
实验性的：队列 3

50 IU/kg (n=8)：对单次 iv 剂量 50 IU/kg Human-cl rhFVIII (Nuwiq) 的两期研究进行了分析，给药后长达 72 小时，随后进行了 50 IU/kg OCTA101 的 sc 剂量分析在患有严重血友病 A 的成年男性患者中长达 72 小时。

治疗将以固定顺序进行，首先是人-cl rhFVIII。

在数据监测委员会审查安全性和耐受性数据后，继续进行队列 4 和 5，同时每日预防性给药（40-60 IU/kg），持续 3 个月。
药品：OCTA101
OCTA101 由 OCTA8（human-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-Eluate）和 OCTA12（重组人 VWF 片段二聚体）组成。
实验性的：队列 5
(n=4)：单次 sc 剂量 20、40 和 60 IU/kg OCTA101 的三期调查在给药后长达 72 小时进行了分析。 治疗将以固定的剂量递增顺序进行。
药品：OCTA101
OCTA101 由 OCTA8（human-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-Eluate）和 OCTA12（重组人 VWF 片段二聚体）组成。
实验性的：队列6
（n = 16）：最初使用NUWIQ IV预防的4至6周磨合后，每天> 3-6个月的预防治疗，以12.5 IU/kg Octa101 SC，然后25 IU/kg octa101 SC进行另外6个-7个月（确切的给药取决于可用的小瓶尺寸）。 如果有两个自发出血发作，则在完成至少3个月后使用12.5 iu/kg八八八个月的时间治疗后，单个治疗剂量将从12.5增加到25 IU/kg。 患者选择的给药部位（腹部或大腿）。 一旦提供了早期的给药阶段的结果，将与DMC讨论40 IU/kg八八八颗八A1111的进一步治疗阶段。
药品：OCTA101
OCTA101 由 OCTA8（human-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-Eluate）和 OCTA12（重组人 VWF 片段二聚体）组成。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
发生不良事件的患者
大体时间：大约4个月；队列6最多11个月
大约4个月；队列6最多11个月
剂量限制毒性（DLTS）的参与者
大体时间：大约4个月；队列6最多11个月
这项研究的预定义DLT是：1。严重的过敏反应至少可能与研究药物有关。 2。严重的重要器官毒性至少可能与研究在48至72小时内至少无轻度严重程度的药物有关。 3。除了2）所指的毒性以外的任何其他可能与研究药物有关的治疗急性严重毒性至少可能有关，该毒性不会在7天内减少或在7天内降低。
大约4个月；队列6最多11个月
发生血栓栓塞事件的患者
大体时间：大约4个月；队列6最多11个月

集群血栓栓塞事件的定义基于标准化的Meddra查询（SMQ）“栓塞和血小板事件”：

定义：血栓性疾病是疾病的特征，其特征是形成血栓，该血栓阻碍了局部障碍血液流动或分离并栓塞以遮住下游的血液流动。 栓塞是血管或外来物质突然阻塞血管，这已被血流带到其位置。 （Thrombo-）静脉症是与血栓形成（血栓形成）相关的静脉（静脉炎）的炎症。

此SMQ包括3个子SMQ：

  • 栓塞和血栓性事件，静脉（SMQ）
  • 栓塞和血栓性事件，动脉（SMQ）
  • 栓塞和血栓形成事件，血管类型未指定和混合动脉和静脉（SMQ）
大约4个月；队列6最多11个月
经历任何等级的局部注射部位反应的患者
大体时间：大约4个月；在队列6中最多11个月。在皮下注射八月（SC）的整个期间，捕获了局部注射部位反应。

研究人员（在家庭治疗时患者）根据ISO10999-10标准在注射后直接评估了注射后的局部注射反应性：

0 =无皮肤反应性；

  1. 温和（受试者知道体征/症状，但发现它很容易容忍）
  2. 中度（不适，足以引起对通常的活动的干扰）
  3. 严重（受试者无能为力，无法工作或参加许多或所有通常的活动）。
大约4个月；在队列6中最多11个月。在皮下注射八月（SC）的整个期间，捕获了局部注射部位反应。
抑制剂形成FVIII
大体时间：从第一次注射到每日注射开始后的第4个月（1、2和3），在上次PK注射后4周，每天在SC治疗期间每月一次（队列6）
抑制剂的开发定义为中和抗体值大于或等于（> =）0.6 Bethesda单位，每毫升（BU/ML）通过对独立样品进行的第二次测试确定并确认并确认。 在阳性抑制剂结果的情况下，要使用第二个分别绘制的样品进行抑制剂重新测试，最好在意识到阳性结果的15天内进行。 中央实验室使用Nijmegen修饰的Bethesda测定法进行的两项测试。
从第一次注射到每日注射开始后的第4个月（1、2和3），在上次PK注射后4周，每天在SC治疗期间每月一次（队列6）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
功效：FVIII的浓度时间曲线（AUC）下的面积：C
大体时间：从0小时（预剂量）到72小时（队列1,3,5）或96小时（队列2）
通过发色谱测量，PK注射PK注射八八八叶后的FVIII的平均AUC。
从0小时（预剂量）到72小时（队列1,3,5）或96小时（队列2）
功效：FVIII的最大血浆浓度（CMAX）：C
大体时间：从0小时（预剂量）到72小时（队列1,3,5）或96小时（队列2）
通过发色谱测定，PK注射PK注射Octa101后最大观察到的FVIII浓度。
从0小时（预剂量）到72小时（队列1,3,5）或96小时（队列2）
功效：达到FVIII的最大血浆浓度（TMAX）的时间：C
大体时间：从0小时（预剂量）到72小时（队列1,3,5）或96小时（队列2）
PK注射OCTA101后CMAX的发生时间，如发色测定测量。
从0小时（预剂量）到72小时（队列1,3,5）或96小时（队列2）
FVIII的体内恢复（IVR）：C
大体时间：从0小时（预剂量）到72小时（队列1,3,5）或96小时（队列2）
体内恢复（IVR）= FVIII中的剂量差异化和体重差的最大增益：C（iu/dl per iu/kg）
从0小时（预剂量）到72小时（队列1,3,5）或96小时（队列2）
功效：FVIII的半衰期（T1/2）：C
大体时间：从0小时（预剂量）到72小时（队列1,3,5）或96小时（队列2）
通过发色谱测定，PK注射八八叶八八叶的表观末端对数线性半衰期：C注射八八叶八八肠。
从0小时（预剂量）到72小时（队列1,3,5）或96小时（队列2）
功效：FVIII的平均停留时间（MRT）：C
大体时间：从0小时（预剂量）到72小时（队列1,3,5）或96小时（队列2）
通过发色测定法测量的PK注射Octa101后，吸收FVIII分子数量的平均时间位于体内。
从0小时（预剂量）到72小时（队列1,3,5）或96小时（队列2）
功效：浓度时间曲线（AUC（0-TZ））的面积（重组von Willebrand因子片段二聚体）
大体时间：从0小时（预剂量）到72小时（队列1,3,5）或96小时（队列2）
使用经过验证的ELISA在中央实验室中测量八八叶等血浆浓度。 注意：对于PK评估，尚未确定同类6的Octa12。
从0小时（预剂量）到72小时（队列1,3,5）或96小时（队列2）
疗效：八八（重组von willebrand因子片段二聚体）的最大血浆浓度（CMAX）
大体时间：从0小时（预剂量）到72小时（队列1,3,5）或96小时（队列2）
使用经过验证的ELISA在中央实验室中测量八八叶等血浆浓度。 注意：对于PK评估，尚未确定同类6的Octa12。
从0小时（预剂量）到72小时（队列1,3,5）或96小时（队列2）
疗效：达到八八叶（重组von willebrand因子片段二聚体）的最大血浆浓度（TMAX）的时间
大体时间：从0小时（预剂量）到72小时（队列1,3,5）或96小时（队列2）
使用经过验证的ELISA在中央实验室中测量八八叶等血浆浓度。 注意：对于PK评估，尚未确定同类6的Octa12。
从0小时（预剂量）到72小时（队列1,3,5）或96小时（队列2）
功效：八八八叶（重组von willebrand因子片段二聚体）的体内恢复（IVR）
大体时间：从0小时（预剂量）到72小时（队列1,3,5）或96小时（队列2）
体内恢复（IVR）=八八粒剂量差异和体重差的最大增益（ug/ug/kg）。
从0小时（预剂量）到72小时（队列1,3,5）或96小时（队列2）
疗效：八八生的半寿命（T1/2）（重组von Willebrand因子片段二聚体）
大体时间：从0小时（预剂量）到72小时（队列1,3,5）或96小时（队列2）
使用经过验证的ELISA在中央实验室中测量八八叶等血浆浓度。 注意：无法确定otca12的t（1/2），因为在采样期结束之前的观察时间内，八八（OTA12）浓度尚未下降。
从0小时（预剂量）到72小时（队列1,3,5）或96小时（队列2）
疗效：八八世的平均停留时间（MRT）（重组von Willebrand因子片段二聚体）
大体时间：从0小时（预剂量）到72小时（队列1,3,5）或96小时（队列2）
注意：无法确定MRT，因为在采样期结束之前的观察时间尚未确定Octa12的浓度尚未下降。
从0小时（预剂量）到72小时（队列1,3,5）或96小时（队列2）
功效：总年化出血率
大体时间：在1、2和3的16例患者中，每日SC治疗的中位数为42天（22，93）。

每天使用八八分和第3章的八八分和3的年度八八叶量表的总年化出血率计算了1,2和3的估计总年化出血率。 由于这些是估计的速率，因此每个队列只有一个值，而无需衡量差异。

随着该研究这么快终止，对于队列6的年化出血率，将结果推送到一年的结果不准确。
在1、2和3的16例患者中，每日SC治疗的中位数为42天（22，93）。
功效：自发年度出血率
大体时间：在1、2和3的16例患者中，每日SC治疗的中位数为42天（22，93）

每天用八八分和3的每日皮下处理期间的自发年化出血率1、2和3

计算了1,2和3的估计总年化出血率。 由于这些是估计的速率，因此每个队列只有一个值，而无需衡量差异。

随着这项研究很快终止，未被认为是准确的，将结果推断到一年的年度出血率一年
在1、2和3的16例患者中，每日SC治疗的中位数为42天（22，93）
功效：总年化处理率
大体时间：在1、2和3的16例患者中，每日SC治疗的中位数为42天（22，93）

每天用八八叶量1、2和3的八八肠皮上治疗期间的总年化出血率

计算了1,2和3的估计年度治疗总出血率。 由于这些是估计的速率，因此每个队列只有一个值，而无需衡量差异。

随着这项研究很快终止，未被认为是将结果推断到一年的年度出血率一年的准确性。
在1、2和3的16例患者中，每日SC治疗的中位数为42天（22，93）
功效：自发年度治疗的出血率
大体时间：在1、2和3的16例患者中，每日SC治疗的中位数为42天（22，93）

每天使用八八叶量1、2和3的八八叶量治疗期间，自发的年化出血率。

计算了1,2和3的估计总年化治疗率的总年化出血率。 由于这些是估计的速率，因此每个队列只有一个值，而无需衡量差异。

随着这项研究很快终止，未被认为是将结果推断到一年的年度出血率一年的准确性。
在1、2和3的16例患者中，每日SC治疗的中位数为42天（22，93）
功效：创伤性年化出血率
大体时间：在1、2和3的16例患者中，每日SC治疗的中位数为42天（22，93）

每天用Octa101进行1、2和3

计算了1,2和3的估计总创伤年度出血率。 由于这些是估计的速率，因此每个队列只有一个值，而无需衡量差异。

随着这项研究很快终止，未被认为是将结果推断到一年的年度出血率一年的准确性。
在1、2和3的16例患者中，每日SC治疗的中位数为42天（22，93）
功效：联合年度出血率
大体时间：在1、2和3的16例患者中，每日SC治疗的中位数为42天（22，93）

每天在每日皮下处理中，八八分和3的联合年化出血率为1、2和3。

计算了1,2和3的估计总年度出骨率。 由于这些是估计的速率，因此每个队列只有一个值，而无需衡量差异。

随着这项研究很快终止，未被认为是将结果推断到一年的年度出血率一年的准确性。
在1、2和3的16例患者中，每日SC治疗的中位数为42天（22，93）
功效：FVIII：C槽和峰等离子体水平
大体时间：3个月;队列6的最大6个月
FVIII：C槽和峰等离子体水平在每日剂量1、2、3和6
3个月;队列6的最大6个月
功效：使用评分（4点）处理出血发作的功效。
大体时间：5天到大约11个月
评分（4分）以评估用人-CL RHFVIII的出血发作的治疗功效。 将使用预定义的标准评估治疗功效，以评分“优秀”，“良好”，“中等”或“无”。 所有评估为“优秀”或“善良”的疗效评级将被视为“成功治疗”。
5天到大约11个月
安全：抗体形成octa12
大体时间：从0小时（剂量）到72小时（队列1,2,3,5）或96小时（队列2）。
通过在中央实验室中使用经过验证的ELISA检查样品是否存在对Octa12的抗体。
从0小时（剂量）到72小时（队列1,2,3,5）或96小时（队列2）。
安全：Octa12血浆水平
大体时间：3个月;队列6的最大6个月
每日给药期间的八世血浆水平（1、2、3和6队列）。
3个月;队列6的最大6个月
安全：变化血红蛋白
大体时间：5天到大约11个月。所有常规实验室参数和生命体征在不同时间进行测量，直到PK结束，并且在每日预防期间也每月一次。
血红蛋白水平变化的参与者数量被认为是不良事件。
5天到大约11个月。所有常规实验室参数和生命体征在不同时间进行测量，直到PK结束，并且在每日预防期间也每月一次。
安全：丙氨酸氨基转移酶（ALT）的变化
大体时间：5天到大约11个月。所有常规实验室参数和生命体征在不同时间进行测量，直到PK结束，并且在每日预防期间也每月一次。
与基线相比，丙氨酸氨基转移酶（ALT）在U/L中测量。 ALT变化的参与者数量被认为是不良事件。
5天到大约11个月。所有常规实验室参数和生命体征在不同时间进行测量，直到PK结束，并且在每日预防期间也每月一次。
安全：天冬氨酸转氨酶的变化（AST）
大体时间：5天到大约11个月
与基线相比，天冬氨酸转氨酸酶（AST）在U/L中测量。 AST变化的参与者数量被认为是不良事件。
5天到大约11个月
生命体征变化的患者
大体时间：5天到大约11个月
据报道为AES的基线迹象与基线变化。 对生命体征变化的参与者数量被认为是不良事件。
5天到大约11个月
身体检查结果变化的患者
大体时间：5天到大约11个月
从基线开始进行体格检查结果的参与者数量被认为是不良事件
5天到大约11个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Octapharma

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年7月3日

初级完成 (实际的)

2022年2月18日

研究完成 (实际的)

2022年2月18日

研究注册日期

首次提交

2019年7月18日

首先提交符合 QC 标准的

2019年8月2日

首次发布 (实际的)

2019年8月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年3月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年1月20日

最后验证

2025年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • SubQ8-01

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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