Sikkerhed og farmakokinetik ved subkutan injektion af OCTA101 hos voksne patienter med svær hæmofili A
20. januar 2025 opdateret af: Octapharma
Fase 1/2-undersøgelse til vurdering af sikkerheden og farmakokinetikken ved subkutan injektion af OCTA101 hos tidligere behandlede voksne patienter med svær hæmofili A
Dette fase 1/2-studie vil være et dosiseskaleringsstudie hos voksne i 5 kohorter (navngivet kohorter 1, 2, 3, 5 og 6), med det primære formål at vurdere sikkerheden ved subkutan injektion af OCTA101 (en human-cl rhFVIII) og rekombinant human von Willebrand Factor fragment dimer) hos tidligere behandlede voksne patienter med svær hæmofili A. Studiet har også til formål at vurdere farmakokinetiske (PK) karakteristika, dosisproportionalitet og subkutan biotilgængelighed af OCTA101 sammenlignet med intravenøs administration af Nuwiq (Human-cl. rh FVIII), for at definere den profylaktiske behandling (dosis og injektionsinterval), der ville resultere i beskyttende bundniveauer af FVIII:C til fremtidige fase 3-studier.
Kohorte 1, 2, 3 og 5 vil gennemgå en enkelt injektion af OCTA101, hvor kohorter 1, 2 og 3 fortsætter til 3-måneders daglig dosisprofylaktisk behandling i 3 måneder efter anbefaling fra Dataovervågningsudvalget.
Kohorte 1 og 2 vil gennemgå en yderligere PK i slutningen af den daglige injektionsperiode.
En yderligere kohorte, kohorte 6, vil have en indledende 4 til 6 ugers indkøringsperiode med Nuwiq intravenøs profylakse efterfulgt af 12,5 IE/kg OCTA101 subkutan daglig profylakse i >3 op til 6-7 måneder.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
36
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Sofia, Bulgarien
- Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases EAD Clinic of Clinical Hematology
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Svær hæmofili A (
- Mænd ≥18 år
- Forsøgspersoner, der har haft ≥150 eksponeringsdage (ED'er) med et FVIII-produkt
- Skriftligt informeret samtykke til undersøgelsesdeltagelse opnået, før de gennemgår nogen undersøgelsesspecifikke procedurer
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere deltagelse i dette forsøg
- Brug af et undersøgelseslægemiddel inden for 30 dage før den første OCTA101-injektion
- Anamnese med FVIII-hæmmere titer ≥0,6 BU/mL defineret af lægejournaler
- Hæmmere af FVIII (≥0,6 BU/mL) ved screening målt ved Nijmegen modificeret Bethesda-metode på centralt laboratorium
- Human immundefekt virus (HIV) positive individer med et CD4+ tal
- Klinisk signifikant anæmi ved screening (hæmoglobin
- Tilstedeværelse af enhver signifikant komorbiditet (efter investigatorens skøn), der kan forvirre fortolkningen af undersøgelsesdataene og/eller som kan sætte patienten i unødig risiko ved at deltage i forsøget
- Enhver koagulationsforstyrrelse bortset fra hæmofili A
- AST- eller ALAT-niveauer >3 gange den øvre grænse for normalen
- Kreatinin >120 μmol/L
- Blodpladetal
- BMI ≥30 kg/m²
- For kohorte 6 vil patienter med en positiv LumiTope-test ved screening blive udelukket
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kohorte 1
50 IE/kg (n=4): enkelt periodes undersøgelse med en enkelt scdosis på 50 IE/kg OCTA101 profileret op til 72 timer efter dosering hos voksne mandlige patienter med svær hæmofili A. Efter gennemgang af sikkerheds- og tolerabilitetsdata af dataovervågningsudvalget, fortsæt med kohorte 2 sammen med daglig profylaktisk dosering (40-60 IE/kg) i 3 måneder. |
OCTA101 er sammensat af OCTA8 (human-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-eluat) og OCTA12 (rekombinant humant VWF-fragmentdimer).
|
|
Eksperimentel: Kohorte 2
100 IE/kg (n=4): enkelt periodes undersøgelse med en enkelt scdosis på 100 IE/kg OCTA101 profileret op til 96 timer efter dosering til voksne mandlige patienter med svær hæmofili A. Efter gennemgang af sikkerheds- og tolerabilitetsdata af dataovervågningsudvalget, fortsæt med kohorte 3 sammen med daglig profylaktisk dosering (40-60 IE/kg) i 3 måneder. |
OCTA101 er sammensat af OCTA8 (human-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-eluat) og OCTA12 (rekombinant humant VWF-fragmentdimer).
|
|
Eksperimentel: Kohorte 3
50 IE/kg (n=8): to-perioders undersøgelse af en enkelt iv dosis på 50 IE/kg Human-cl rhFVIII (Nuwiq) profileret i op til 72 timer efter dosering efterfulgt af sc dosis på 50 IE/kg OCTA101 profileret op til 72 timer hos voksne mandlige patienter med svær hæmofili A. Behandlinger vil blive administreret i fast sekvens, med Human-cl rhFVIII først. Efter gennemgang af sikkerheds- og tolerabilitetsdata af dataovervågningsudvalget, fortsæt med kohorte 4 og 5 sammen med daglig profylaktisk dosering (40-60 IE/kg) i 3 måneder. |
OCTA101 er sammensat af OCTA8 (human-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-eluat) og OCTA12 (rekombinant humant VWF-fragmentdimer).
|
|
Eksperimentel: Kohorte 5
(n=4): Tre-perioders undersøgelse af enkelte sc-doser på 20, 40 og 60 IE/kg OCTA101 profileret op til 72 timer efter dosering.
Behandlinger skulle administreres i fast dosisstigende sekvens.
|
OCTA101 er sammensat af OCTA8 (human-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-eluat) og OCTA12 (rekombinant humant VWF-fragmentdimer).
|
|
Eksperimentel: Kohort 6
(n = 16): Efter en indledende 4 til 6-ugers run-in-periode med Nuwiq IV-profylakse,> 3-6 måneder daglig profylaktisk behandling med 12,5 IE/kg octa101 SC, derefter 25 IE/kg octa101 SC for yderligere 6 -7 måneder (nøjagtig dosering afhænger af tilgængelige hætteglasstørrelser).
I tilfælde af to spontane blødningsepisoder, efter at have afsluttet mindst 3 måneder med 12,5 IE/kg octa101 Daglig behandling, øges den individuelle behandlingsdosis fra 12,5 til 25 IE/kg.
Administrationssted (mave eller lår), der skal vælges af patienten.
En yderligere behandlingsfase med 40 IE/kg OCTA101 vil blive drøftet med DMC, når der er resultatet af tidligere doseringsfaser, der er tilgængelige.
|
OCTA101 er sammensat af OCTA8 (human-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-eluat) og OCTA12 (rekombinant humant VWF-fragmentdimer).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patienter, der oplever bivirkninger
Tidsramme: Ca. 4 måneder; op til 11 måneder til kohort 6
|
Ca. 4 måneder; op til 11 måneder til kohort 6
|
|
|
Deltagere, der oplever dosisbegrænsende toksiciteter (DLTS)
Tidsramme: Ca. 4 måneder; op til 11 måneder til kohort 6
|
Foruddefinerede DLT'er til denne undersøgelse er: 1. alvorlige allergiske reaktioner i det mindste muligvis relateret til undersøgelsesmedicin.
2. Alvorlig vital organ -toksicitet i det mindste muligvis relateret til undersøgelsesmedicin, der ikke løser til mindst mild sværhedsgrad inden for 48 til 72 timer.
3. enhver behandling, der er fremskyngen af alvorlig toksicitet, i det mindste muligvis relateret til undersøgelsesmedicin andet end de toksiciteter, der er henvist til i 2), der ikke falder til mild eller beslutter sig inden for 7 dage
|
Ca. 4 måneder; op til 11 måneder til kohort 6
|
|
Patienter, der oplever tromboemboliske begivenheder
Tidsramme: Ca. 4 måneder; op til 11 måneder til kohort 6
|
Definitionen af klyngetromboemboliske begivenheder var baseret på den standardiserede MedDRA -forespørgsel (SMQ) "Emboliske og trombotiske begivenheder": Definition: Trombotiske lidelser er sygdomme, der er kendetegnet ved dannelse af en trombe, der forhindrer vaskulær blodgennemstrømning lokalt eller løsner og embolerer sig til at okkludere blodstrøm nedstrøms. Emboli er den pludselige blokering af et kar med en koagulat eller et fremmed materiale, der er bragt til sit sted for logi ved blodstrømmen. (Thrombo-) phlebitis er en betændelse i en vene (phlebitis) forbundet med thrombusdannelse (trombose). Denne SMQ inkluderer 3 sub-SMQ:
|
Ca. 4 måneder; op til 11 måneder til kohort 6
|
|
Patienter, der oplever lokale injektionsreaktioner af enhver karakter
Tidsramme: Ca. 4 måneder; Op til 11 måneder for kohort 6. Lokale injektionsstedreaktioner blev fanget i hele den periode, hvor OCTA-101 blev injiceret subkutant (SC).
|
Undersøger (og patient i tilfælde af hjemmebehandling) vurderede lokal injektionsreaktivitet direkte efter injektion og ved 15 ± 5 minutter efter injektion i henhold til ISO10999-10-standarden: 0 = ingen hudreaktivitet;
|
Ca. 4 måneder; Op til 11 måneder for kohort 6. Lokale injektionsstedreaktioner blev fanget i hele den periode, hvor OCTA-101 blev injiceret subkutant (SC).
|
|
Dannelse af inhibitor til FVIII
Tidsramme: Fra første injektion til 4 måneder efter start af daglig injektion (kohorter 1, 2 og 3), 4 uger efter sidste PK -injektion (kohort 5), månedligt i den daglige SC -behandlingsperiode (kohort 6)
|
Udvikling af en hæmmer blev defineret som en neutraliserende antistofværdi på større end eller lig med (> =) 0,6 Bethesda -enheder pr. Ml (BU/ML) identificeret og bekræftet ved en anden test på en uafhængig prøve.
I tilfælde af positive inhibitorresultater skulle inhibitor, der genprøvede ved hjælp af en anden, separat tegnet prøve udføres, fortrinsvis inden for 15 dage efter at blive opmærksom på det positive resultat.
Begge test udført af det centrale laboratorium ved hjælp af Nijmegen-modificeret Bethesda-assay.
|
Fra første injektion til 4 måneder efter start af daglig injektion (kohorter 1, 2 og 3), 4 uger efter sidste PK -injektion (kohort 5), månedligt i den daglige SC -behandlingsperiode (kohort 6)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effektivitet: Område under koncentrationstidskurven (AUC) af FVIII: C
Tidsramme: Fra 0 timer (præ-dosis) til 72 timer (kohorter 1,3,5) eller 96 timer (kohort 2)
|
Gennemsnitlig AUC af FVIII efter PK -injektion af OCTA101 målt ved kromogen assay.
|
Fra 0 timer (præ-dosis) til 72 timer (kohorter 1,3,5) eller 96 timer (kohort 2)
|
|
Effektivitet: Maksimal plasmakoncentration (CMAX) af FVIII: C
Tidsramme: Fra 0 timer (præ-dosis) til 72 timer (kohorter 1,3,5) eller 96 timer (kohort 2)
|
Maksimal observeret koncentration af FVIII: C efter PK -injektion af OCTA101 målt ved kromogen assay.
|
Fra 0 timer (præ-dosis) til 72 timer (kohorter 1,3,5) eller 96 timer (kohort 2)
|
|
Effektivitet: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af FVIII: C
Tidsramme: Fra 0 timer (præ-dosis) til 72 timer (kohorter 1,3,5) eller 96 timer (kohort 2)
|
Forekomst af forekomsten af Cmax efter PK -injektion af OCTA101 målt ved kromogen assay.
|
Fra 0 timer (præ-dosis) til 72 timer (kohorter 1,3,5) eller 96 timer (kohort 2)
|
|
In vivo gendannelse (IVR) af FVIII: C
Tidsramme: Fra 0 timer (præ-dosis) til 72 timer (kohorter 1,3,5) eller 96 timer (kohort 2)
|
In vivo gendannelse (IVR) = dosis-normaliseret og kropsvægt-normaliseret maksimal forstærkning i FVIII: C (IU/DL pr. IU/kg)
|
Fra 0 timer (præ-dosis) til 72 timer (kohorter 1,3,5) eller 96 timer (kohort 2)
|
|
Effektivitet: halveringstid (T1/2) af FVIII: C
Tidsramme: Fra 0 timer (præ-dosis) til 72 timer (kohorter 1,3,5) eller 96 timer (kohort 2)
|
Tilsyneladende terminal log-lineær halveringstid af FVIII: C efter PK-injektion af OCTA101 målt ved kromogen assay.
|
Fra 0 timer (præ-dosis) til 72 timer (kohorter 1,3,5) eller 96 timer (kohort 2)
|
|
Effektivitet: Gennemsnitlig opholdstid (MRT) for FVIII: C
Tidsramme: Fra 0 timer (præ-dosis) til 72 timer (kohorter 1,3,5) eller 96 timer (kohort 2)
|
Den gennemsnitlige tid, hvor antallet af absorberede FVIII -molekyler ligger i kroppen, efter PK -injektion af OCTA101, målt ved kromogen assay.
|
Fra 0 timer (præ-dosis) til 72 timer (kohorter 1,3,5) eller 96 timer (kohort 2)
|
|
Effektivitet: Område under koncentrationstidskurven (AUC (0-TZ)) af OCTA12 (en rekombinant von Willebrand Factor Fragment Dimer)
Tidsramme: Fra 0 timer (præ-dosis) til 72 timer (kohorter 1,3,5) eller 96 timer (kohort 2)
|
Måling af OCTA12 -plasmakoncentrationer ved anvendelse af en valideret ELISA i et centralt laboratorium.
Bemærk: OCTA12 blev ikke bestemt for kohort 6 vedrørende PK -vurdering.
|
Fra 0 timer (præ-dosis) til 72 timer (kohorter 1,3,5) eller 96 timer (kohort 2)
|
|
Effektivitet: Maksimal plasmakoncentration (CMAX) af OCTA12 (en rekombinant von Willebrand Factor Fragment -dimer)
Tidsramme: Fra 0 timer (præ-dosis) til 72 timer (kohorter 1,3,5) eller 96 timer (kohort 2)
|
Måling af OCTA12 -plasmakoncentrationer ved anvendelse af en valideret ELISA i et centralt laboratorium.
Bemærk: OCTA12 blev ikke bestemt for kohort 6 vedrørende PK -vurdering.
|
Fra 0 timer (præ-dosis) til 72 timer (kohorter 1,3,5) eller 96 timer (kohort 2)
|
|
Effektivitet: Tid til at nå maksimal plasmakoncentration (Tmax) af octa12 (en rekombinant von Willebrand Factor Fragment Dimer)
Tidsramme: Fra 0 timer (præ-dosis) til 72 timer (kohorter 1,3,5) eller 96 timer (kohort 2)
|
Måling af OCTA12 -plasmakoncentrationer ved anvendelse af en valideret ELISA i et centralt laboratorium.
Bemærk: OCTA12 blev ikke bestemt for kohort 6 vedrørende PK -vurdering.
|
Fra 0 timer (præ-dosis) til 72 timer (kohorter 1,3,5) eller 96 timer (kohort 2)
|
|
Effektivitet: In Vivo Recovery (IVR) af OCTA12 (en rekombinant von Willebrand Factor Fragment Dimer)
Tidsramme: Fra 0 timer (præ-dosis) til 72 timer (kohorter 1,3,5) eller 96 timer (kohort 2)
|
In vivo gendannelse (IVR) = dosis-normaliseret og kropsvægt-normaliseret maksimal forstærkning i OCTA-12 (UG/DL pr. UG/kg).
|
Fra 0 timer (præ-dosis) til 72 timer (kohorter 1,3,5) eller 96 timer (kohort 2)
|
|
Effektivitet: Half Life (T1/2) af octa12 (en rekombinant von Willebrand Factor Fragment -dimer)
Tidsramme: Fra 0 timer (præ-dosis) til 72 timer (kohorter 1,3,5) eller 96 timer (kohort 2)
|
Måling af OCTA12 -plasmakoncentrationer ved anvendelse af en valideret ELISA i et centralt laboratorium.
Bemærk: T (1/2) kunne ikke bestemmes for OTCA12, da OCTA12 -koncentrationerne endnu ikke var faldet i løbet af observationstiden inden udgangen af prøveudtagningsperioden.
|
Fra 0 timer (præ-dosis) til 72 timer (kohorter 1,3,5) eller 96 timer (kohort 2)
|
|
Effektivitet: Gennemsnitlig opholdstid (MRT) af OCTA12 (en rekombinant von Willebrand Factor Fragment Dimer)
Tidsramme: Fra 0 timer (præ-dosis) til 72 timer (kohorter 1,3,5) eller 96 timer (kohort 2)
|
Bemærk: MRT kunne ikke bestemmes for OCTA12, da OCTA12 -koncentrationerne endnu ikke var faldet i løbet af observationstiden før udgangen af prøveudtagningsperioden.
|
Fra 0 timer (præ-dosis) til 72 timer (kohorter 1,3,5) eller 96 timer (kohort 2)
|
|
Effektivitet: Den samlede årlige blødningshastighed
Tidsramme: Medianen (min, max) varighed af daglig SC -behandling med OCTA101 hos de 16 patienter i kohort 1, 2 og 3 var 42 dage (22, 93).
|
Den samlede årlige blødningshastighed under daglig subkutan behandling med OCTA101 for kohorter 1, 2 og 3 anslået samlet årlig blødningshastighed blev beregnet for kohorter 1,2 og 3. Da disse blev estimeret satser, er der kun en værdi for hver kohort uden nogen mål for spredning. Da undersøgelsen blev afsluttet så snart, blev det ikke betragtet som nøjagtigt at ekstrapolere resultater til et år for den årlige blødningshastighed for kohort 6. |
Medianen (min, max) varighed af daglig SC -behandling med OCTA101 hos de 16 patienter i kohort 1, 2 og 3 var 42 dage (22, 93).
|
|
Effektivitet: Spontan årlig blødningshastighed
Tidsramme: Medianen (min, max) varighed af daglig SC -behandling med OCTA101 hos de 16 patienter i kohort 1, 2 og 3 var 42 dage (22, 93)
|
Spontan årlig blødningshastighed under daglig subkutan behandling med OCTA101 for kohorter 1, 2 og 3 En estimeret total spontan årlig blødningshastighed blev beregnet for kohorter 1,2 og 3. Da disse blev estimeret satser, er der kun en værdi for hver kohort uden nogen mål for spredning. Da undersøgelsen blev afsluttet så snart, blev det ikke betragtet som nøjagtigt at ekstrapolere resultaterne til et år for den årlige blødningshastighed |
Medianen (min, max) varighed af daglig SC -behandling med OCTA101 hos de 16 patienter i kohort 1, 2 og 3 var 42 dage (22, 93)
|
|
Effektivitet: Samlet årlig behandlet blødningshastighed
Tidsramme: Medianen (min, max) varighed af daglig SC -behandling med OCTA101 hos de 16 patienter i kohort 1, 2 og 3 var 42 dage (22, 93)
|
Samlet årlig blødningshastighed under daglig subkutan behandling med OCTA101 for kohorter 1, 2 og 3 En estimeret total årlig behandlet blødningshastighed blev beregnet for kohorter 1,2 og 3. Da disse blev estimeret satser, er der kun en værdi for hver kohort uden nogen mål for spredning. Da undersøgelsen blev afsluttet så snart, blev det ikke betragtet som nøjagtigt at ekstrapolere resultater til et år for den årlige blødningshastighed. |
Medianen (min, max) varighed af daglig SC -behandling med OCTA101 hos de 16 patienter i kohort 1, 2 og 3 var 42 dage (22, 93)
|
|
Effektivitet: Spontan årlig behandlet blødningshastighed
Tidsramme: Medianen (min, max) varighed af daglig SC -behandling med OCTA101 hos de 16 patienter i kohort 1, 2 og 3 var 42 dage (22, 93)
|
Spontan årlig blødningshastighed under daglig subkutan behandling med OCTA101 for kohorter 1, 2 og 3. En estimeret total spontan årlig behandlet blødningshastighed blev beregnet for kohorter 1,2 og 3. Da disse blev estimeret satser, er der kun en værdi for hver kohort uden nogen mål for spredning. Da undersøgelsen blev afsluttet så snart, blev det ikke betragtet som nøjagtigt at ekstrapolere resultater til et år for den årlige blødningshastighed. |
Medianen (min, max) varighed af daglig SC -behandling med OCTA101 hos de 16 patienter i kohort 1, 2 og 3 var 42 dage (22, 93)
|
|
Effektivitet: traumatisk årlig blødningshastighed
Tidsramme: Medianen (min, max) varighed af daglig SC -behandling med OCTA101 hos de 16 patienter i kohort 1, 2 og 3 var 42 dage (22, 93)
|
Traumatisk årlig blødningshastighed under daglig subkutan behandling med OCTA101 for kohorter 1, 2 og 3 En estimeret total traumatisk årlig blødningshastighed blev beregnet for kohorter 1,2 og 3. Da disse blev estimeret satser, er der kun en værdi for hver kohort uden nogen mål for spredning. Da undersøgelsen blev afsluttet så snart, blev det ikke betragtet som nøjagtigt at ekstrapolere resultater til et år for den årlige blødningshastighed. |
Medianen (min, max) varighed af daglig SC -behandling med OCTA101 hos de 16 patienter i kohort 1, 2 og 3 var 42 dage (22, 93)
|
|
Effektivitet: Fælles årlig blødningshastighed
Tidsramme: Medianen (min, max) varighed af daglig SC -behandling med OCTA101 hos de 16 patienter i kohort 1, 2 og 3 var 42 dage (22, 93)
|
Fælles årlig blødningshastighed under daglig subkutan behandling med OCTA101 for kohorter 1, 2 og 3. En estimeret samlet fælles årlig blødningshastighed blev beregnet for kohorter 1,2 og 3. Da disse blev estimeret satser, er der kun en værdi for hver kohort uden nogen mål for spredning. Da undersøgelsen blev afsluttet så snart, blev det ikke betragtet som nøjagtigt at ekstrapolere resultater til et år for den årlige blødningshastighed. |
Medianen (min, max) varighed af daglig SC -behandling med OCTA101 hos de 16 patienter i kohort 1, 2 og 3 var 42 dage (22, 93)
|
|
Effektivitet: FVIII: C -trug og topplasmaniveauer
Tidsramme: 3 måneder; maksimalt 6 måneder for kohort 6
|
FVIII: C -trug og topplasmaniveauer under daglig dosering til kohorter 1, 2, 3 og 6
|
3 måneder; maksimalt 6 måneder for kohort 6
|
|
Effektivitet: Effektivitet af behandling af blødningsepisoder ved hjælp af score (4-punkt).
Tidsramme: 5 dage til cirka 11 måneder
|
Resultat (4-punkt) for at vurdere effektiviteten af behandling af blødningsepisoder med human-CL Rhfviii.
Behandlingseffektivitet vurderes ved hjælp af foruddefinerede kriterier til at score enten 'fremragende', 'god', 'moderat' eller 'ingen'.
Alle effektivitetsvurderinger, der er vurderet som enten 'fremragende' eller 'god', vil blive betragtet som 'med succes behandlet'.
|
5 dage til cirka 11 måneder
|
|
Sikkerhed: Antistofdannelse til octa12
Tidsramme: Fra 0 timer (præ-dosis) til 72 timer (kohorter 1,2,3,5) eller 96 timer (kohort 2).
|
Prøver blev kontrolleret for tilstedeværelsen af antistoffer til OCTA12 ved anvendelse af en valideret ELISA i et centralt laboratorium.
|
Fra 0 timer (præ-dosis) til 72 timer (kohorter 1,2,3,5) eller 96 timer (kohort 2).
|
|
Sikkerhed: Octa12 plasmaniveauer
Tidsramme: 3 måneder; maksimalt 6 måneder for kohort 6
|
OCTA12 plasmaniveauer under daglig dosering (kohorter 1, 2, 3 og 6).
|
3 måneder; maksimalt 6 måneder for kohort 6
|
|
Sikkerhed: Ændring i hæmoglobin
Tidsramme: 5 dage til cirka 11 måneder. Alle rutinemæssige laboratorieparametre og vitale tegn blev målt på forskellige tidspunkter, indtil slutningen af PK og også månedligt under daglig profylakse.)
|
Antal deltagere med ændringer i hæmoglobinniveauer, der blev betragtet som bivirkninger.
|
5 dage til cirka 11 måneder. Alle rutinemæssige laboratorieparametre og vitale tegn blev målt på forskellige tidspunkter, indtil slutningen af PK og også månedligt under daglig profylakse.)
|
|
Sikkerhed: Ændring i alaninaminotransferase (ALT)
Tidsramme: 5 dage til cirka 11 måneder. Alle rutinemæssige laboratorieparametre og vitale tegn blev målt på forskellige tidspunkter, indtil slutningen af PK og også månedligt under daglig profylakse.)
|
Alaninaminotransferase (ALT) sammenlignet med baseline, målt i U/L.
Antal deltagere med ændringer i ALT, der blev betragtet som bivirkninger.
|
5 dage til cirka 11 måneder. Alle rutinemæssige laboratorieparametre og vitale tegn blev målt på forskellige tidspunkter, indtil slutningen af PK og også månedligt under daglig profylakse.)
|
|
Sikkerhed: Ændring i aspartattransaminase (AST)
Tidsramme: 5 dage til cirka 11 måneder
|
Aspartattransaminase (AST) sammenlignet med baseline, målt i U/L.
Antal deltagere med ændringer i AST, der blev betragtet som bivirkninger.
|
5 dage til cirka 11 måneder
|
|
Patienter med ændringer i vitale tegn
Tidsramme: 5 dage til cirka 11 måneder
|
Vitals skilte ændringer fra baseline, rapporteret som AES.
Antal deltagere med ændringer i vitale tegn, der blev betragtet som bivirkninger.
|
5 dage til cirka 11 måneder
|
|
Patienter med ændringer i fysiske undersøgelsesresultater
Tidsramme: 5 dage til cirka 11 måneder
|
Antal deltagere med ændringer i deres fysiske undersøgelsesresultater fra baseline, der blev betragtet som bivirkninger
|
5 dage til cirka 11 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Gibaldi M. (1991) Biopharmaceutics and Clinical Pharmacokinetics. 4th Edition, Lea and Febiger, Philadelphia, Appendix II.
- Liesner RJ, Abashidze M, Aleinikova O, Altisent C, Belletrutti MJ, Borel-Derlon A, Carcao M, Chambost H, Chan AKC, Dubey L, Ducore J, Fouzia NA, Gattens M, Gruel Y, Guillet B, Kavardakova N, El Khorassani M, Klukowska A, Lambert T, Lohade S, Sigaud M, Turea V, Wu JKM, Vdovin V, Pavlova A, Jansen M, Belyanskaya L, Walter O, Knaub S, Neufeld EJ. Immunogenicity, efficacy and safety of Nuwiq(R) (human-cl rhFVIII) in previously untreated patients with severe haemophilia A-Interim results from the NuProtect Study. Haemophilia. 2018 Mar;24(2):211-220. doi: 10.1111/hae.13320. Epub 2017 Aug 16.
- Smith BP, Vandenhende FR, DeSante KA, Farid NA, Welch PA, Callaghan JT, Forgue ST. Confidence interval criteria for assessment of dose proportionality. Pharm Res. 2000 Oct;17(10):1278-83. doi: 10.1023/a:1026451721686.
- Wagner JG (1975) Fundamentals of clinical pharmacokinetics. Drug Intelligence Publications, Inc. Hamilton, IL, USA
- Cannavo A, Valsecchi C, Garagiola I, Palla R, Mannucci PM, Rosendaal FR, Peyvandi F; SIPPET study group. Nonneutralizing antibodies against factor VIII and risk of inhibitor development in severe hemophilia A. Blood. 2017 Mar 9;129(10):1245-1250. doi: 10.1182/blood-2016-06-720086. Epub 2016 Dec 29. Erratum In: Blood. 2017 Jul 13;130(2):232. doi: 10.1182/blood-2017-05-787507.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
3. juli 2019
Primær færdiggørelse (Faktiske)
18. februar 2022
Studieafslutning (Faktiske)
18. februar 2022
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
18. juli 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
2. august 2019
Først opslået (Faktiske)
6. august 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
25. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
20. januar 2025
Sidst verificeret
1. januar 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- SubQ8-01
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Svær hæmofili A
-
Changi General HospitalTilmelding efter invitationLipoprotein(a) | Lipoprotein(a), Hyper-Lp(a)-EmiaSingapore, Australien, Malaysia
-
Polish Mother Memorial Hospital Research InstituteRekruttering
-
Guangdong Raynovent Biotech Co., LtdAktiv, ikke rekrutterende
-
King Saud UniversityAfsluttet
-
Merck Sharp & Dohme LLCIkke rekrutterer endnu
-
Cheikh Anta Diop University, SenegalInternational Atomic Energy AgencyIkke rekrutterer endnu
-
National Institute of Environmental Health Sciences...Trukket tilbageBisphenol A
-
Guangdong Raynovent Biotech Co., LtdAktiv, ikke rekrutterende
-
Medical University of ViennaAfsluttet
-
Ionis Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetForhøjet lipoprotein(a)Holland, Det Forenede Kongerige, Danmark, Tyskland, Canada