Seguridad y farmacocinética de la inyección subcutánea de OCTA101 en pacientes adultos con hemofilia A grave
31 de marzo de 2022 actualizado por: Octapharma
Estudio de fase 1/2 para evaluar la seguridad y la farmacocinética de la inyección subcutánea de OCTA101 en pacientes adultos previamente tratados con hemofilia A grave
Este estudio de fase 1/2 será un estudio de escalada de dosis en adultos en 5 cohortes (denominadas cohortes 1, 2, 3, 5 y 6), con el objetivo principal de evaluar la seguridad de la inyección subcutánea de OCTA101 (un rhFVIII humano-cl). y dímero de fragmento del factor de von Willebrand humano recombinante) en pacientes adultos con hemofilia A grave tratados previamente. rh FVIII), con el fin de definir el tratamiento profiláctico (dosis e intervalo de inyección) que daría como resultado niveles mínimos protectores de FVIII:C para futuros estudios de Fase 3.
Las cohortes 1, 2, 3 y 5 se someterán a una inyección única de OCTA101, y las cohortes 1, 2 y 3 procederán a un tratamiento profiláctico de dosificación diaria de 3 meses durante 3 meses por recomendación del Comité de Monitoreo de Datos.
Las cohortes 1 y 2 se someterán a una PK adicional al final del período de inyección diaria.
Una cohorte adicional, la cohorte 6, tendrá un período inicial de tratamiento de preinclusión de 4 a 6 semanas con profilaxis intravenosa con Nuwiq seguida de 12,5 UI/kg de profilaxis diaria subcutánea con OCTA101 durante >3 a 6-7 meses.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
30
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Sofia, Bulgaria
- Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases EAD Clinic of Clinical Hematology
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hemofilia A severa (
- Varones ≥18 años de edad
- Sujetos que han tenido ≥150 días de exposición (DE) con un producto de FVIII
- Consentimiento informado por escrito para la participación en el estudio obtenido antes de someterse a cualquier procedimiento específico del estudio
Criterio de exclusión:
- Participación previa en este ensayo
- Uso de un medicamento en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera inyección de OCTA101
- Historial de título de inhibidores de FVIII ≥0,6 UB/mL definido por historia clínica
- Inhibidores de FVIII (≥0,6 BU/mL) en la selección medidos por el método Bethesda modificado de Nijmegen en el laboratorio central
- Sujetos positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con un recuento de CD4+
- Anemia clínicamente significativa en la selección (hemoglobina
- Presencia de cualquier comorbilidad significativa (a discreción del investigador) que pueda confundir la interpretación de los datos del estudio y/o que pueda poner al paciente en un riesgo indebido al participar en el ensayo.
- Cualquier trastorno de la coagulación que no sea la hemofilia A
- Niveles de AST o ALT > 3 veces el límite superior de lo normal
- Creatinina >120 μmol/L
- Recuento de plaquetas
- IMC ≥30 kg/m²
- Para la cohorte 6, se excluirán los pacientes con una prueba LumiTope positiva en la selección.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1
50 UI/kg (n=4): investigación de un solo período con una dosis sc única de 50 UI/kg de OCTA101 perfilada hasta 72 horas después de la dosificación en pacientes varones adultos con hemofilia A grave. Luego de la revisión de los datos de seguridad y tolerabilidad por parte del Comité de Monitoreo de Datos, proceda con la Cohorte 2, junto con la dosificación profiláctica diaria (40-60 UI/kg) durante 3 meses. |
OCTA101 se compone de OCTA8 (human-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-Eluate) y OCTA12 (dímero de fragmento de VWF humano recombinante).
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Experimental: Cohorte 2
100 UI/kg (n=4): investigación de un solo período con una dosis sc única de 100 UI/kg de OCTA101 perfilada hasta 96 horas después de la dosificación en pacientes varones adultos con hemofilia A grave. Luego de la revisión de los datos de seguridad y tolerabilidad por parte del Comité de Monitoreo de Datos, proceda con la Cohorte 3, junto con la dosificación profiláctica diaria (40-60 UI/kg) durante 3 meses. |
OCTA101 se compone de OCTA8 (human-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-Eluate) y OCTA12 (dímero de fragmento de VWF humano recombinante).
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Experimental: Cohorte 3
50 UI/kg (n=8): investigación de dos períodos de una dosis única iv de 50 UI/kg Human-cl rhFVIII (Nuwiq) perfilada hasta 72 horas después de la dosificación seguida de una dosis sc de 50 UI/kg perfilada de OCTA101 hasta 72 horas en pacientes varones adultos con hemofilia A grave. Los tratamientos se administrarán en secuencia fija, con Human-cl rhFVIII primero. Luego de la revisión de los datos de seguridad y tolerabilidad por parte del Comité de Monitoreo de Datos, proceda con las Cohortes 4 y 5 junto con la dosificación profiláctica diaria (40-60 UI/kg) durante 3 meses. |
OCTA101 se compone de OCTA8 (human-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-Eluate) y OCTA12 (dímero de fragmento de VWF humano recombinante).
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Experimental: Cohorte 5
(n=4): investigación de tres períodos de dosis sc únicas de 20, 40 y 60 UI/kg de OCTA101 perfiladas hasta 72 horas después de la dosificación.
Los tratamientos debían administrarse en secuencia fija de dosis ascendente.
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OCTA101 se compone de OCTA8 (human-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-Eluate) y OCTA12 (dímero de fragmento de VWF humano recombinante).
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Experimental: Cohorte 6
(n≥16): después de un período de preinclusión inicial de 4 a 6 semanas con profilaxis iv de Nuwiq, > 3 a 6 meses de tratamiento profiláctico diario con 12,5 UI/kg de OCTA101 sc, luego 25 UI/kg de OCTA101 sc durante otros 6 -7 meses (la dosificación exacta depende de los tamaños de vial disponibles).
En caso de dos episodios de sangrado espontáneo, después de haber completado al menos 3 meses con 12,5 UI/kg de OCTA101 al día, la dosis de tratamiento individual se incrementará de 12,5 a 25 UI/kg.
Lugar de administración (abdomen o muslo) a elección del paciente.
Se discutirá con el DMC una fase de tratamiento adicional con 40 UI/kg de OCTA101, una vez que estén disponibles los resultados de las fases de dosificación anteriores.
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OCTA101 se compone de OCTA8 (human-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-Eluate) y OCTA12 (dímero de fragmento de VWF humano recombinante).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Eventos adversos
Periodo de tiempo: Aproximadamente 4 meses; hasta 11 meses para la cohorte 6
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Aproximadamente 4 meses; hasta 11 meses para la cohorte 6
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Toxicidades limitantes de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 4 meses; hasta 11 meses para la cohorte 6
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Aproximadamente 4 meses; hasta 11 meses para la cohorte 6
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Eventos tromboembólicos
Periodo de tiempo: Aproximadamente 4 meses; hasta 11 meses para la cohorte 6
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Aproximadamente 4 meses; hasta 11 meses para la cohorte 6
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Reacciones locales en el lugar de la inyección
Periodo de tiempo: Aproximadamente 4 meses; hasta 11 meses para la cohorte 6
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Aproximadamente 4 meses; hasta 11 meses para la cohorte 6
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Formación de inhibidores de FVIII
Periodo de tiempo: 5 días a aproximadamente 4 meses; hasta 11 meses para la cohorte 6
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5 días a aproximadamente 4 meses; hasta 11 meses para la cohorte 6
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eficacia: Área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de FVIII:C
Periodo de tiempo: Hasta 120 horas después de la inyección
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Hasta 120 horas después de la inyección
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Eficacia: Concentración plasmática máxima (Cmax) de FVIII:C
Periodo de tiempo: Hasta 120 horas después de la inyección
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Hasta 120 horas después de la inyección
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Eficacia: Tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de FVIII:C
Periodo de tiempo: Hasta 120 horas después de la inyección
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Hasta 120 horas después de la inyección
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Eficacia: Recuperación in vivo (IVR) de FVIII:C
Periodo de tiempo: Hasta 120 horas después de la inyección
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Hasta 120 horas después de la inyección
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Eficacia: Vida media (t1/2) de FVIII:C
Periodo de tiempo: Hasta 120 horas después de la inyección
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Hasta 120 horas después de la inyección
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Eficacia: tiempo medio de residencia (TRM) de FVIII:C
Periodo de tiempo: Hasta 120 horas después de la inyección
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Hasta 120 horas después de la inyección
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Eficacia: área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) de OCTA12 (un dímero de fragmento de factor von Willebrand recombinante)
Periodo de tiempo: Hasta 120 horas después de la inyección
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Hasta 120 horas después de la inyección
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Eficacia: concentración plasmática máxima (Cmax) de OCTA12 (un dímero de fragmento del factor von Willebrand recombinante)
Periodo de tiempo: Hasta 120 horas después de la inyección
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Hasta 120 horas después de la inyección
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Eficacia: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax) de OCTA12 (un dímero de fragmento del factor de von Willebrand recombinante)
Periodo de tiempo: Hasta 120 horas después de la inyección
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Hasta 120 horas después de la inyección
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Eficacia: Recuperación in vivo (IVR) de OCTA12 (un dímero de fragmento del factor von Willebrand recombinante)
Periodo de tiempo: Hasta 120 horas después de la inyección
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Hasta 120 horas después de la inyección
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Eficacia: vida media (t1/2) de OCTA12 (un dímero de fragmento de factor von Willebrand recombinante)
Periodo de tiempo: Hasta 120 horas después de la inyección
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Hasta 120 horas después de la inyección
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Eficacia: tiempo de residencia medio (MRT) de OCTA12 (un dímero de fragmento de factor de von Willebrand recombinante)
Periodo de tiempo: Hasta 120 horas después de la inyección
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Hasta 120 horas después de la inyección
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Eficacia: Tasa de sangrado total anualizada
Periodo de tiempo: 3 meses; aproximadamente 11 meses para la cohorte 6
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Tasa de sangrado total anualizada durante el tratamiento subcutáneo diario con OCTA101 para las cohortes 1, 2, 3 y 6
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3 meses; aproximadamente 11 meses para la cohorte 6
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Eficacia: Tasa de sangrado espontáneo anualizado
Periodo de tiempo: 3 meses; aproximadamente 11 meses para la cohorte 6
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Tasa anualizada de sangrado espontáneo durante el tratamiento subcutáneo diario con OCTA101 para las cohortes 1, 2, 3 y 6
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3 meses; aproximadamente 11 meses para la cohorte 6
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Eficacia: tasa de hemorragia tratada anualizada total
Periodo de tiempo: 3 meses; aproximadamente 11 meses para la cohorte 6
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Tasa de sangrado total anualizada durante el tratamiento subcutáneo diario con OCTA101 para las cohortes 1, 2, 3 y 6
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3 meses; aproximadamente 11 meses para la cohorte 6
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Eficacia: Tasa de sangrado tratado anualizado espontáneo
Periodo de tiempo: 3 meses; aproximadamente 11 meses para la cohorte 6
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Tasa anualizada de sangrado espontáneo durante el tratamiento subcutáneo diario con OCTA101 para las cohortes 1, 2, 3 y 6
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3 meses; aproximadamente 11 meses para la cohorte 6
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Eficacia: Tasa de sangrado traumático anualizado
Periodo de tiempo: 3 meses; aproximadamente 11 meses para la cohorte 6
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Tasa de sangrado traumático anualizado durante el tratamiento subcutáneo diario con OCTA101 para las cohortes 1, 2, 3 y 6
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3 meses; aproximadamente 11 meses para la cohorte 6
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Eficacia: Tasa de sangrado articular anualizado
Periodo de tiempo: 3 meses; aproximadamente 11 meses para la cohorte 6
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Tasa anualizada de sangrado articular durante el tratamiento subcutáneo diario con OCTA101 para las cohortes 1, 2, 3 y 6
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3 meses; aproximadamente 11 meses para la cohorte 6
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Eficacia: niveles plasmáticos mínimos y máximos de FVIII:C
Periodo de tiempo: 3 meses; aproximadamente 11 meses para la cohorte 6
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Niveles plasmáticos mínimos y máximos de FVIII:C durante la dosificación diaria para las cohortes 1, 2, 3 y 6
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3 meses; aproximadamente 11 meses para la cohorte 6
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Eficacia: Eficacia del tratamiento de episodios hemorrágicos utilizando Score (4 puntos)
Periodo de tiempo: 5 días a aproximadamente 11 meses
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Puntuación (4 puntos) para evaluar la eficacia del tratamiento de episodios hemorrágicos con Human-cl rhFVIII.
La eficacia del tratamiento se evaluará utilizando criterios predefinidos para calificar como 'Excelente', 'Bueno', 'Moderado' o 'Ninguno'.
Todas las calificaciones de eficacia evaluadas como "excelente" o "buena" se considerarán "tratadas con éxito".
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5 días a aproximadamente 11 meses
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Seguridad: formación de anticuerpos contra OCTA12
Periodo de tiempo: 5 días a aproximadamente 11 meses
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5 días a aproximadamente 11 meses
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Seguridad: niveles plasmáticos de OCTA12
Periodo de tiempo: 3 meses
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Niveles plasmáticos de OCTA12 durante la dosificación diaria (cohortes 1 a 3)
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3 meses
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Seguridad: Cambio en la hemoglobina
Periodo de tiempo: 5 días a aproximadamente 11 meses
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Hemoglobina en comparación con el valor inicial
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5 días a aproximadamente 11 meses
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Seguridad: cambio en la alanina aminotransferasa (ALT)
Periodo de tiempo: 5 días a aproximadamente 11 meses
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Alanina aminotransferasa (ALT) en comparación con el valor inicial, medida en U/L
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5 días a aproximadamente 11 meses
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Seguridad: cambio en la aspartato transaminasa (AST)
Periodo de tiempo: 5 días a aproximadamente 11 meses
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Aspartato transaminasa (AST) en comparación con la basal, medida en U/l
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5 días a aproximadamente 11 meses
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Seguridad: Signos vitales
Periodo de tiempo: 5 días a aproximadamente 11 meses
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Signos vitales en comparación con la línea de base
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5 días a aproximadamente 11 meses
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Seguridad: resultados del examen físico
Periodo de tiempo: 5 días a aproximadamente 11 meses
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Resultados del examen físico en comparación con la línea de base
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5 días a aproximadamente 11 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Cannavo A, Valsecchi C, Garagiola I, Palla R, Mannucci PM, Rosendaal FR, Peyvandi F; SIPPET study group. Nonneutralizing antibodies against factor VIII and risk of inhibitor development in severe hemophilia A. Blood. 2017 Mar 9;129(10):1245-1250. doi: 10.1182/blood-2016-06-720086. Epub 2016 Dec 29. Erratum In: Blood. 2017 Jul 13;130(2):232.
- Gibaldi M. (1991) Biopharmaceutics and Clinical Pharmacokinetics. 4th Edition, Lea and Febiger, Philadelphia, Appendix II.
- Liesner RJ, Abashidze M, Aleinikova O, Altisent C, Belletrutti MJ, Borel-Derlon A, Carcao M, Chambost H, Chan AKC, Dubey L, Ducore J, Fouzia NA, Gattens M, Gruel Y, Guillet B, Kavardakova N, El Khorassani M, Klukowska A, Lambert T, Lohade S, Sigaud M, Turea V, Wu JKM, Vdovin V, Pavlova A, Jansen M, Belyanskaya L, Walter O, Knaub S, Neufeld EJ. Immunogenicity, efficacy and safety of Nuwiq(R) (human-cl rhFVIII) in previously untreated patients with severe haemophilia A-Interim results from the NuProtect Study. Haemophilia. 2018 Mar;24(2):211-220. doi: 10.1111/hae.13320. Epub 2017 Aug 16.
- Smith BP, Vandenhende FR, DeSante KA, Farid NA, Welch PA, Callaghan JT, Forgue ST. Confidence interval criteria for assessment of dose proportionality. Pharm Res. 2000 Oct;17(10):1278-83. doi: 10.1023/a:1026451721686.
- Wagner JG (1975) Fundamentals of clinical pharmacokinetics. Drug Intelligence Publications, Inc. Hamilton, IL, USA
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
3 de julio de 2019
Finalización primaria (Actual)
18 de febrero de 2022
Finalización del estudio (Actual)
18 de febrero de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
18 de julio de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de agosto de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
6 de agosto de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de abril de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de marzo de 2022
Última verificación
1 de marzo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SubQ8-01
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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Ann & Robert H Lurie Children's Hospital of ChicagoAmerican Medical Society for Sports MedicineDesconocidoSíndrome de Osgood-Schlatter | Síndrome de Sinding-Larsen y Johansson | Enfermedad de Sever | ApofisitisEstados Unidos