Sicurezza e farmacocinetica dell'iniezione sottocutanea di OCTA101 in pazienti adulti con emofilia A grave
31 marzo 2022 aggiornato da: Octapharma
Studio di fase 1/2 per valutare la sicurezza e la farmacocinetica dell'iniezione sottocutanea di OCTA101 in pazienti adulti precedentemente trattati con grave emofilia A
Questo studio di fase 1/2 sarà uno studio di aumento della dose negli adulti in 5 coorti (denominate coorti 1, 2, 3, 5 e 6), con lo scopo principale di valutare la sicurezza dell'iniezione sottocutanea di OCTA101 (un rhFVIII umano-cl e dimero di frammento di fattore di von Willebrand umano ricombinante) in pazienti adulti precedentemente trattati con emofilia A grave. rh FVIII), al fine di definire il trattamento profilattico (dose e intervallo di iniezione) che porterebbe a livelli minimi protettivi di FVIII:C per futuri studi di Fase 3.
Le coorti 1, 2, 3 e 5 saranno sottoposte a una singola iniezione di OCTA101, con le coorti 1, 2 e 3 che procederanno a un trattamento profilattico con dosaggio giornaliero di 3 mesi per 3 mesi su raccomandazione del Comitato di monitoraggio dei dati.
Le coorti 1 e 2 saranno sottoposte a un'ulteriore PK alla fine del periodo di iniezione giornaliero.
Un'ulteriore coorte, la coorte 6, avrà un periodo iniziale di trattamento run-in da 4 a 6 settimane con profilassi endovenosa con Nuwiq seguita da 12,5 UI/kg di profilassi giornaliera sottocutanea di OCTA101 per > 3 fino a 6-7 mesi.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
30
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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-
Sofia, Bulgaria
- Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases EAD Clinic of Clinical Hematology
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Maschio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Emofilia A grave (
- Maschi ≥18 anni di età
- Soggetti che hanno avuto ≥150 giorni di esposizione (ED) con un prodotto FVIII
- Consenso informato scritto per la partecipazione allo studio ottenuto prima di sottoporsi a qualsiasi procedura specifica dello studio
Criteri di esclusione:
- Precedente partecipazione a questo processo
- Uso di un medicinale sperimentale entro 30 giorni prima della prima iniezione di OCTA101
- Anamnesi di titolo degli inibitori del FVIII ≥0,6 BU/mL definito dalle cartelle cliniche
- Inibitori del FVIII (≥0,6 BU/mL) allo screening misurati con il metodo Bethesda modificato di Nijmegen presso il laboratorio centrale
- Soggetti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) con conta CD4+
- Anemia clinicamente significativa allo screening (emoglobina
- Presenza di qualsiasi comorbidità significativa (a discrezione dello sperimentatore) che potrebbe confondere l'interpretazione dei dati dello studio e/o che potrebbe esporre il paziente a un rischio eccessivo partecipando allo studio
- Qualsiasi disturbo della coagulazione diverso dall'emofilia A
- Livelli di AST o ALT >3 volte il limite superiore della norma
- Creatinina >120 μmol/L
- Conta piastrinica
- IMC ≥30 kg/m²
- Per la Coorte 6, saranno esclusi i pazienti con test LumiTope positivo allo screening
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte 1
50 UI/kg (n=4): indagine a periodo singolo con una singola dose sottocutanea di 50 UI/kg di OCTA101 profilata fino a 72 ore dopo la somministrazione in pazienti maschi adulti con emofilia A grave. Dopo la revisione dei dati sulla sicurezza e sulla tollerabilità da parte del Comitato di monitoraggio dei dati, procedere con la Coorte 2, insieme alla somministrazione profilattica giornaliera (40-60 UI/kg) per 3 mesi. |
OCTA101 è composto da OCTA8 (human-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-Eluate) e OCTA12 (dimero di frammento di VWF umano ricombinante).
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Sperimentale: Coorte 2
100 UI/kg (n=4): indagine a periodo singolo con una singola dose sottocutanea di 100 UI/kg di OCTA101 profilata fino a 96 ore dopo la somministrazione in pazienti maschi adulti con emofilia A grave. Dopo la revisione dei dati sulla sicurezza e sulla tollerabilità da parte del Comitato di monitoraggio dei dati, procedere con la Coorte 3, insieme alla somministrazione profilattica giornaliera (40-60 UI/kg) per 3 mesi. |
OCTA101 è composto da OCTA8 (human-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-Eluate) e OCTA12 (dimero di frammento di VWF umano ricombinante).
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Sperimentale: Coorte 3
50 UI/kg (n=8): indagine a due periodi di una singola dose iv di 50 UI/kg Human-cl rhFVIII (Nuwiq) profilata fino a 72 ore dopo la somministrazione seguita da una dose sc di 50 UI/kg OCTA101 profilata fino a 72 ore in pazienti maschi adulti con grave emofilia A. I trattamenti saranno somministrati in sequenza fissa, con Human-cl rhFVIII prima. Dopo la revisione dei dati di sicurezza e tollerabilità da parte del Comitato di monitoraggio dei dati, procedere con la Coorte 4 e 5 insieme alla somministrazione profilattica giornaliera (40-60 UI/kg) per 3 mesi. |
OCTA101 è composto da OCTA8 (human-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-Eluate) e OCTA12 (dimero di frammento di VWF umano ricombinante).
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Sperimentale: Coorte 5
(n=4): Indagine a tre periodi di singole dosi sottocutanee di 20, 40 e 60 UI/kg di OCTA101 profilate fino a 72 ore dopo la somministrazione.
I trattamenti dovevano essere somministrati in sequenza dose-crescente fissa.
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OCTA101 è composto da OCTA8 (human-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-Eluate) e OCTA12 (dimero di frammento di VWF umano ricombinante).
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Sperimentale: Coorte 6
(n≥16): dopo un periodo di rodaggio iniziale da 4 a 6 settimane con la profilassi Nuwiq iv, >3-6 mesi di trattamento profilattico giornaliero con 12,5 UI/kg OCTA101 sc, quindi 25 UI/kg OCTA101 sc per ulteriori 6 -7 mesi (il dosaggio esatto dipende dalle dimensioni delle fiale disponibili).
In caso di due episodi di sanguinamento spontaneo, dopo aver completato almeno 3 mesi con il trattamento giornaliero di 12,5 UI/kg di OCTA101, la dose del trattamento individuale sarà aumentata da 12,5 a 25 UI/kg.
Sito di somministrazione (addome o coscia) a scelta del paziente.
Un'ulteriore fase di trattamento con 40 UI/kg di OCTA101 sarà discussa con il DMC, non appena saranno disponibili i risultati delle precedenti fasi di dosaggio.
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OCTA101 è composto da OCTA8 (human-cl rhFVIII - Nuwiq Intermediate 2 Q-Eluate) e OCTA12 (dimero di frammento di VWF umano ricombinante).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Eventi avversi
Lasso di tempo: Circa 4 mesi; fino a 11 mesi per la coorte 6
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Circa 4 mesi; fino a 11 mesi per la coorte 6
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Tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Circa 4 mesi; fino a 11 mesi per la coorte 6
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Circa 4 mesi; fino a 11 mesi per la coorte 6
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Eventi tromboembolici
Lasso di tempo: Circa 4 mesi; fino a 11 mesi per la coorte 6
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Circa 4 mesi; fino a 11 mesi per la coorte 6
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Reazioni locali nel sito di iniezione
Lasso di tempo: Circa 4 mesi; fino a 11 mesi per la coorte 6
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Circa 4 mesi; fino a 11 mesi per la coorte 6
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Formazione di inibitori del FVIII
Lasso di tempo: Da 5 giorni a circa 4 mesi; fino a 11 mesi per la coorte 6
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Da 5 giorni a circa 4 mesi; fino a 11 mesi per la coorte 6
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Efficacia: Area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di FVIII:C
Lasso di tempo: Fino a 120 ore dopo l'iniezione
|
Fino a 120 ore dopo l'iniezione
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|
Efficacia: concentrazione plasmatica massima (Cmax) di FVIII:C
Lasso di tempo: Fino a 120 ore dopo l'iniezione
|
Fino a 120 ore dopo l'iniezione
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|
Efficacia: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) di FVIII:C
Lasso di tempo: Fino a 120 ore dopo l'iniezione
|
Fino a 120 ore dopo l'iniezione
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|
Efficacia: Recupero in vivo (IVR) di FVIII:C
Lasso di tempo: Fino a 120 ore dopo l'iniezione
|
Fino a 120 ore dopo l'iniezione
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Efficacia: Emivita (t1/2) di FVIII:C
Lasso di tempo: Fino a 120 ore dopo l'iniezione
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Fino a 120 ore dopo l'iniezione
|
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Efficacia: Tempo medio di residenza (MRT) di FVIII:C
Lasso di tempo: Fino a 120 ore dopo l'iniezione
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Fino a 120 ore dopo l'iniezione
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Efficacia: area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) di OCTA12 (un dimero di frammento di fattore von Willebrand ricombinante)
Lasso di tempo: Fino a 120 ore dopo l'iniezione
|
Fino a 120 ore dopo l'iniezione
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Efficacia: concentrazione plasmatica massima (Cmax) di OCTA12 (un dimero di frammento di fattore von Willebrand ricombinante)
Lasso di tempo: Fino a 120 ore dopo l'iniezione
|
Fino a 120 ore dopo l'iniezione
|
|
|
Efficacia: tempo per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax) di OCTA12 (un dimero di frammento di fattore von Willebrand ricombinante)
Lasso di tempo: Fino a 120 ore dopo l'iniezione
|
Fino a 120 ore dopo l'iniezione
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|
Efficacia: Recupero in vivo (IVR) di OCTA12 (un dimero di frammento di von Willebrand Factor ricombinante)
Lasso di tempo: Fino a 120 ore dopo l'iniezione
|
Fino a 120 ore dopo l'iniezione
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|
|
Efficacia: Emivita (t1/2) di OCTA12 (un dimero ricombinante del frammento del fattore von Willebrand)
Lasso di tempo: Fino a 120 ore dopo l'iniezione
|
Fino a 120 ore dopo l'iniezione
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Efficacia: tempo di residenza medio (MRT) di OCTA12 (un dimero di frammento di von Willebrand Factor ricombinante)
Lasso di tempo: Fino a 120 ore dopo l'iniezione
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Fino a 120 ore dopo l'iniezione
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Efficacia: tasso di sanguinamento totale annualizzato
Lasso di tempo: 3 mesi; circa 11 mesi per la coorte 6
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Tasso di sanguinamento totale annualizzato durante il trattamento sottocutaneo giornaliero con OCTA101 per le coorti 1, 2, 3 e 6
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3 mesi; circa 11 mesi per la coorte 6
|
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Efficacia: tasso di sanguinamento spontaneo annualizzato
Lasso di tempo: 3 mesi; circa 11 mesi per la coorte 6
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Tasso di sanguinamento spontaneo annualizzato durante il trattamento sottocutaneo giornaliero con OCTA101 per le coorti 1, 2, 3 e 6
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3 mesi; circa 11 mesi per la coorte 6
|
|
Efficacia: tasso di sanguinamento totale annualizzato trattato
Lasso di tempo: 3 mesi; circa 11 mesi per la coorte 6
|
Tasso di sanguinamento totale annualizzato durante il trattamento sottocutaneo giornaliero con OCTA101 per le coorti 1, 2, 3 e 6
|
3 mesi; circa 11 mesi per la coorte 6
|
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Efficacia: tasso di sanguinamento trattato annualizzato spontaneo
Lasso di tempo: 3 mesi; circa 11 mesi per la coorte 6
|
Tasso di sanguinamento spontaneo annualizzato durante il trattamento sottocutaneo giornaliero con OCTA101 per le coorti 1, 2, 3 e 6
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3 mesi; circa 11 mesi per la coorte 6
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|
Efficacia: tasso di sanguinamento annualizzato traumatico
Lasso di tempo: 3 mesi; circa 11 mesi per la coorte 6
|
Tasso di sanguinamento annualizzato traumatico durante il trattamento sottocutaneo giornaliero con OCTA101 per le coorti 1, 2, 3 e 6
|
3 mesi; circa 11 mesi per la coorte 6
|
|
Efficacia: tasso di sanguinamento annualizzato articolare
Lasso di tempo: 3 mesi; circa 11 mesi per la coorte 6
|
Tasso di sanguinamento annualizzato articolare durante il trattamento sottocutaneo giornaliero con OCTA101 per le coorti 1, 2, 3 e 6
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3 mesi; circa 11 mesi per la coorte 6
|
|
Efficacia: livelli plasmatici minimi e massimi di FVIII:C
Lasso di tempo: 3 mesi; circa 11 mesi per la coorte 6
|
FVIII:C livelli plasmatici minimi e massimi durante la somministrazione giornaliera per le coorti 1, 2, 3 e 6
|
3 mesi; circa 11 mesi per la coorte 6
|
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Efficacia: efficacia del trattamento degli episodi emorragici utilizzando il punteggio (4 punti)
Lasso di tempo: 5 giorni a circa 11 mesi
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Punteggio (4 punti) per valutare l'efficacia del trattamento degli episodi emorragici con Human-cl rhFVIII.
L'efficacia del trattamento sarà valutata utilizzando criteri predefiniti per ottenere un punteggio "Eccellente", "Buono", "Moderato" o "Nessuno".
Tutte le valutazioni di efficacia valutate come "eccellente" o "buono" saranno considerate "trattate con successo".
|
5 giorni a circa 11 mesi
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Sicurezza: formazione di anticorpi contro OCTA12
Lasso di tempo: 5 giorni a circa 11 mesi
|
5 giorni a circa 11 mesi
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|
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Sicurezza: livelli plasmatici di OCTA12
Lasso di tempo: 3 mesi
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Livelli plasmatici di OCTA12 durante la somministrazione giornaliera (coorti da 1 a 3)
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3 mesi
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Sicurezza: variazione dell'emoglobina
Lasso di tempo: 5 giorni a circa 11 mesi
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Emoglobina rispetto al basale
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5 giorni a circa 11 mesi
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Sicurezza: variazione dell'alanina aminotransferasi (ALT)
Lasso di tempo: 5 giorni a circa 11 mesi
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Alanina aminotransferasi (ALT) rispetto al basale, misurata in U/L
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5 giorni a circa 11 mesi
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Sicurezza: variazione dell'aspartato transaminasi (AST)
Lasso di tempo: 5 giorni a circa 11 mesi
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Aspartato transaminasi (AST) rispetto al basale, misurato in U/l
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5 giorni a circa 11 mesi
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Sicurezza: segni vitali
Lasso di tempo: 5 giorni a circa 11 mesi
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Segni vitali rispetto al basale
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5 giorni a circa 11 mesi
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Sicurezza: risultati dell'esame fisico
Lasso di tempo: 5 giorni a circa 11 mesi
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Risultati dell'esame fisico rispetto al basale
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5 giorni a circa 11 mesi
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Cannavo A, Valsecchi C, Garagiola I, Palla R, Mannucci PM, Rosendaal FR, Peyvandi F; SIPPET study group. Nonneutralizing antibodies against factor VIII and risk of inhibitor development in severe hemophilia A. Blood. 2017 Mar 9;129(10):1245-1250. doi: 10.1182/blood-2016-06-720086. Epub 2016 Dec 29. Erratum In: Blood. 2017 Jul 13;130(2):232.
- Gibaldi M. (1991) Biopharmaceutics and Clinical Pharmacokinetics. 4th Edition, Lea and Febiger, Philadelphia, Appendix II.
- Liesner RJ, Abashidze M, Aleinikova O, Altisent C, Belletrutti MJ, Borel-Derlon A, Carcao M, Chambost H, Chan AKC, Dubey L, Ducore J, Fouzia NA, Gattens M, Gruel Y, Guillet B, Kavardakova N, El Khorassani M, Klukowska A, Lambert T, Lohade S, Sigaud M, Turea V, Wu JKM, Vdovin V, Pavlova A, Jansen M, Belyanskaya L, Walter O, Knaub S, Neufeld EJ. Immunogenicity, efficacy and safety of Nuwiq(R) (human-cl rhFVIII) in previously untreated patients with severe haemophilia A-Interim results from the NuProtect Study. Haemophilia. 2018 Mar;24(2):211-220. doi: 10.1111/hae.13320. Epub 2017 Aug 16.
- Smith BP, Vandenhende FR, DeSante KA, Farid NA, Welch PA, Callaghan JT, Forgue ST. Confidence interval criteria for assessment of dose proportionality. Pharm Res. 2000 Oct;17(10):1278-83. doi: 10.1023/a:1026451721686.
- Wagner JG (1975) Fundamentals of clinical pharmacokinetics. Drug Intelligence Publications, Inc. Hamilton, IL, USA
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
3 luglio 2019
Completamento primario (Effettivo)
18 febbraio 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
18 febbraio 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
18 luglio 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 agosto 2019
Primo Inserito (Effettivo)
6 agosto 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
8 aprile 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
31 marzo 2022
Ultimo verificato
1 marzo 2022
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- SubQ8-01
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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