Bezpieczeństwo i farmakokinetyka podskórnego wstrzyknięcia OCTA101 u dorosłych pacjentów z ciężką postacią hemofilii A

50 j.m./kg (n=4): jednookresowe badanie z pojedynczą sc. dawką 50 j.m./kg OCTA101 profilowaną do 72 godzin po podaniu u dorosłych pacjentów płci męskiej z ciężką postacią hemofilii typu A.

Po dokonaniu przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji przez Komitet Monitorowania Danych, należy przejść do Kohorty 2 wraz z codziennym dawkowaniem profilaktycznym (40-60 IU/kg) przez 3 miesiące.

100 j.m./kg (n=4): jednookresowe badanie z pojedynczą sc. dawką 100 j.m./kg OCTA101 profilowaną do 96 godzin po podaniu u dorosłych pacjentów płci męskiej z ciężką postacią hemofilii typu A.

Po dokonaniu przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji przez Komitet ds. Monitorowania Danych, należy kontynuować kohortę 3 wraz z codziennym dawkowaniem profilaktycznym (40-60 j.m./kg) przez 3 miesiące.

50 j.m./kg (n=8): dwuokresowe badanie pojedynczej dawki dożylnej 50 j.m./kg Human-cl rhFVIII (Nuwiq) profilowane do 72 godzin po podaniu, a następnie dawka sc 50 j.m./kg profilowana OCTA101 do 72 godzin u dorosłych pacjentów płci męskiej z ciężką postacią hemofilii A.

Traktowania będą podawane w ustalonej kolejności, zaczynając od Human-cl rhFVIII.

Po dokonaniu przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji przez Komitet Monitorujący Dane, należy kontynuować kohortę 4 i 5 wraz z codziennym dawkowaniem profilaktycznym (40-60 j.m./kg) przez 3 miesiące.

Definicja klastra zdarzeń zakrzepowo -zatorowych oparto na standaryzowanym zapytaniu MEDDRA (SMQ) „zdarzenia zatorowe i zakrzepowe”:

Definicja: Zaburzenia zakrzepowe są chorobami charakteryzującymi się tworzeniem zakrzepu, który blokuje przepływ krwi naczyniowej lokalnie lub odrywa się i zanurza, aby zatoczyć przepływ krwi w dół. Embolizm jest nagłym blokowaniem statku przez skrzep lub obcy materiał, który został wprowadzony do jego miejsca przez prąd krwi. (Trombo-) flebits jest zapaleniem żyły (flebitis) związanej z tworzeniem zakrzepu (zakrzepica).

Ten SMQ zawiera 3 sub-SMQ:

• Zdarzenia zatorowe i zakrzepowe, żylne (SMQ)
• Zdarzenia zatorowe i zakrzepowe, tętnicze (SMQ)
• Zdarzenia zatorowe i zakrzepowe, nieokreślone i mieszane tętnicze i żylne (SMQ) typu naczynia (SMQ)

Badacz (i pacjent w przypadku leczenia domowego) ocenił lokalną reaktywność iniekcyjną bezpośrednio po wstrzyknięciu i po 15 ± 5 minutach po wstrzyknięciu zgodnie ze standardem ISO10999-10:

0 = brak reaktywności skóry;

1. łagodny (badany jest świadomy znaków/objawów, ale uważa, że ​​są łatwo tolerowane)
2. umiarkowany (wystarczający dyskomfort, aby spowodować zakłócenia w zwykłych czynnościach)
3. Ciężki (osobnik jest niezdolny i nie jest w stanie pracować lub uczestniczyć w wielu lub wszystkich zwykłych działaniach).

Całkowity roczny wskaźnik krwawienia podczas dziennego leczenia podskórnego z Octa101 dla kohort 1, 2 i 3 obliczono całkowitą roczną szybkość krwawienia dla kohort 1,2 i 3. Ponieważ były to szacunkowe stawki, istnieje tylko jedna wartość dla każdej kohorty bez pomiaru rozprzestrzeniania się.

Ponieważ badanie zostało zakończone tak szybko, nie uznano go za dokładne do ekstrapolacji wyników do jednego roku dla rocznego stopnia krwawienia dla kohorty 6.

Spontaniczne roczne krwawienie podczas dziennego leczenia podskórnego z OctA101 dla kohort 1, 2 i 3

Szacunkową całkowitą spontaniczną współczynnik krwawienia rocznego obliczono dla kohort 1,2 i 3. Ponieważ były to szacunkowe stawki, istnieje tylko jedna wartość dla każdej kohorty bez pomiaru rozprzestrzeniania się.

Ponieważ badanie zostało zakończone tak szybko, nie uznano go za dokładne do ekstrapolacji wyników do jednego roku dla rocznego wskaźnika krwawienia

Całkowity roczny wskaźnik krwawienia podczas dziennego leczenia podskórnego z Octa101 dla kohort 1, 2 i 3

Szacunkową całkowitą roczną stopę krwawienia obróbki obliczono dla kohort 1,2 i 3. Ponieważ były to szacunkowe stawki, istnieje tylko jedna wartość dla każdej kohorty bez pomiaru rozprzestrzeniania się.

Ponieważ badanie zostało zakończone tak szybko, nie uznano go za dokładne do ekstrapolacji wyników do jednego roku dla rocznego wskaźnika krwawienia.

Spontaniczne roczne wskaźnik krwawienia podczas codziennego leczenia podskórnego z Octa101 dla kohort 1, 2 i 3.

Szacunkową całkowitą spontaniczną, leczoną wskaźnik krwawienia obliczono dla kohort 1,2 i 3. Ponieważ były to szacunkowe stawki, istnieje tylko jedna wartość dla każdej kohorty bez pomiaru rozprzestrzeniania się.

Ponieważ badanie zostało zakończone tak szybko, nie uznano go za dokładne do ekstrapolacji wyników do jednego roku dla rocznego wskaźnika krwawienia.

Traumatyczny roczny wskaźnik krwawienia podczas dziennego leczenia podskórnego z OCTA101 dla kohort 1, 2 i 3

Szacunkową całkowitą traumatyczną roczną szybkość krwawienia obliczono dla kohort 1,2 i 3. Ponieważ były to szacunkowe stawki, istnieje tylko jedna wartość dla każdej kohorty bez pomiaru rozprzestrzeniania się.

Ponieważ badanie zostało zakończone tak szybko, nie uznano go za dokładne do ekstrapolacji wyników do jednego roku dla rocznego wskaźnika krwawienia.

Wspólny roczny wskaźnik krwawienia podczas dziennego leczenia podskórnego z Octa101 dla kohort 1, 2 i 3.

Szacunkową całkowitą wspólną roczną szybkość krwawienia obliczono dla kohort 1,2 i 3. Ponieważ były to szacunkowe stawki, istnieje tylko jedna wartość dla każdej kohorty bez pomiaru rozprzestrzeniania się.

Ponieważ badanie zostało zakończone tak szybko, nie uznano go za dokładne do ekstrapolacji wyników do jednego roku dla rocznego wskaźnika krwawienia.